It sykjen om kanker te ferslaan spruts yn 'e fûnemintele winsken fan' e minske. It stiet foar in kardinaal minsklike markeart soart as reizgjen nei 'e moanne of fûn in oplossing foar wrâldhonger.
Ik bin der wis fan dat in protte fan ús tinke dat as ûndersikers elk in heul foar kanker fine koene, dizze wrâld-wikseljende ûntdekking soe tsientallen jierren of ieuwen wêze. Krekt as kanker is in gefaarlike, ferskaat en komplisearre sykte - in sykte dy't wy noch hieltyd mear hawwe om te learen.
Dochs hawwe ûndersikers yn Duke University Medical Center in unyk ûntdekking makke: yn guon minsken mei weromkommende glioblastoma multiforme, in soarte fan harsekroarkaart, ynfeksje mei poliovirus sette ôf fan in ymmúnaktueel dat de tumor deadet.
Wat is Glioblastoma Multiforme?
Glioblastoma multiforme (GBM) is rapper karmaster dy't ûntstiet út glialzellen yn 'e cerebralen diel fan' e harsens (temporale en frontale regio's). Gliezellen sille meastentiids de funksje fan normale harsensellen stypje, mar as harren groei hegere, lykas it gefal mei Grade IV GBM, krijt de measte minsken krekt sawat 15 moannen. GBM-tumors kinne elke 2 wiken yndieling dûbeld wurde.
GBM beynfloedet sa'n 2 oant 3 persoanen op 100.000 en akkount foar 52 prosint fan primêre braintumors (GBM selektearret metastasis of ferspriedingen). Tusken 2005 en 2009 wie de medyske tiid fan 'e dea fan dizze hoarnkanker 64.
Spitigernôch is yn guon minsken mei GBM it sukses fan aktuele therapeutyske opsjes ynklusyf surgery, chemotherapy en radiotherapy yn mere moannen fan ekstra oerwinning, en in protte fan dy ekstra moannen jouwe minne leefberens.
Symptomen fan GBM binne relatearre foar swelling en ferfangen fan harsensstruktueren (massa effekt) dy't feroarsake wurde troch de tumor en oansletten edema of swelling. De tumor, dy't de grutte fan in golfbalke wêze kin, prestearret op oare struktueren fan it harsels:
- Headaches
- Gjin sin oan iten
- Blokke fyzje
- Besunigingen
- Ferwiderje
- Schwierigheid mei spraak
- Schwierigens mit Erkenntnis
In koarte skiednis fan it Oncolytic Virus
Kwa radikale kin lûd wurde, de praktyk fan gebrûk fan firussen foar behannelingen fan minsken mei kanker is neat nij en waard yn it begjin fan 'e tweintichste ieu foar it earst bepaald. Yn dizze begjinjierren fan 'e kanker-behanneling (wei foar OSHA) hienen wy gjin goede manier om kanker te behanneljen, dus dokters en kanker-siker wiene ree om alles te besykjen, lykas eksposysje foar ynfeksje-wapens of lichems. Bygelyks yn 1949 waarden minsken mei Hodgkin's sykte, in kanker fan 'e lymfeknoten, mei hepatitis virus ynfektearre.
As der wierskynlik ferwachte is, kinne minsken ynfiere mei ûnjildige firussen net folle om it libben fan dy te kanker te ferbetterjen (hoewol it foarkommen it dielen fan tumors fermoarde of feroarsake it koart-termyske remission fan sykte).
Begjin yn 'e fyftiger jierren krigen wy in protte oer firussen; wy begripe se no better as alle oare libbensorganismen. Wy kenne ek hoe't sy de viriden yn 'e laboratoariale ynstellingen reprodusearje en genetisch manipulearje. Dêrmei kinne wy firiden ynfloed meitsje fan oncolytyske virûsen of of drager fan behanneling dy't de ymmunysteem fan it lichem ôflaat. Meast wichtich binne dizze oncolytyske firussen allinich tumorzellen te fermoardzjen en net normale minsklike sellen te foarkommen.
Immunotherapy: As ús lichems de polio-tumors deadzje
Tumorzellen binne deadlik omdat se ús lichem fan it lichem fan it lichem ûntkomme. Krekneimmunotherapy is in fermelding fan medisinen dy't ûndersiikret hoe't jo kanker as frjemde ûntslach meitsje en sadwaande it eigen immune systeem fan it lichem brûke om kanker te ferslaan. It gebrûk fan oncolytyske firus PVS-RIPO yn minsken mei GBM foarmet ien fan 'e meast wichtige en stimulearjende advances oant no ta op it mêd fan kanker-immunotherapy.
Ienris it fyzje wurdt levere oan 'e tumor, komt de magie by. Neffens in oersjoch artikel, skreaun troch de hartochûndersikers en yn novimber 2014 yn Kreker publisearre, ferwiist dit proses:
- Direkte virale cytotoxysiteit
- Ynterne antivirale aktivearring
- Stromal proinflammatory stimulearring
- Rekreaasje fan adaptative immune effector responses.
Oarspronklik, nei PVS-RIPO (oncolytikaal poliovirus) propagearret yn 't GBM (harsen) tumor, fine wy ús organen de "polio-tumor" as toxikerkenning. Dizze erkenning falt in alarm foar it ymmúnsysteem om te gean nei oarloch mei polio-tumor. De markearring fan dizze oarloch is ûntstamming, in natuerlike ymmúnaksje.
Resultaten fan PVS-RIPO-faze I-probleem
By Duke's Preston Robert Tisch Brain Tumor Center hawwe ûndersikers al jierren fan bankwurk wurkjen ûntwikkele en testen PVS-RIPO. Op dit stuit hawwe dizze ûndersikers live litten, attenuearre poliovirus en in skjinnende slieper fan 'e ribosom útsluten dy't polio foar in harmlos bit fan kâlde rinovirus feroarsake. Dêrnei hawwe dizze ûndersikers in klinysk proefskrift opnaam yn 'e PVS-RIPO (in prosodysk formulier neamd intratumorale konveksje-fersterke levering en dien fia katheter) dit oncolytika-poliovirus yn' e primêre harsels-tumors fan folwoeksenen mei GBM.
De tumors dy't in ynjeksje fan poliovirus krigen, wiene 1- oant 5-sintimeter, supratentorial GBM-tumors op syn minst 1 sintimeter fan de brain-ventrels. Neist de moderne tumors hawwe PVM-RIPO-faze I klonklike ûndersochte dielnimmers GBM dy't nei ôfrûne behanneling (surgery, chemotherapy, en radiotherapie) net mear behannele hawwe, en hie in goede orgaanfunksje en it deistich funksjonearjen (KPS grutter as of lyk oan 70). Uteinlik moatte dielnimmers ek yntimineare binne foar polio. Yn totaal wurdt onkolytysk firus PVS-RIPO op 'e nij besprutsen as lêstline yn behannele folwoeksenen mei weromkommende harsentumors dy't beheine yn grutte.
Sawol is it noch mear as in dekad fan basis medisinewittenskipûndersyk dien (makke op petriers en bisten) en miljoenen dollar foar ûndersikers om te identifisearjen dat PVS-RIPO effektyf GBM behannelje koe. Foaral PVS-RIPO hat in tropisme of affiniteit foar nectin-like molekûl 5 (Necl5), in selse adhesjoniemolekule útdrukt yn GBM stemzellen en net yn gewoane somatyske sellen. Fierder wurdt Necl5 ek yn ferskate oare tumors útdrukt lykas koloroctaal karzinoma, lung-adenocarcinoma, boarstekraten en melanoma, wêrtroch't dat PVS-RIPO effektyf is yn 'e behanneling fan oare krystdieren.
Ien fan 'e oncolytyske poliovirus hâldt, GBM-tumors fan dielnimmers yn' e stúdzje wurde kontrolearre mei it brûken fan serial 3-D MRI. Yn 't earstoan sjogge MRI-ôfbyldings ûntstekking fan' e tumor, in teken dat it lichem's immune systeem nei oarloch mei polio-tumor giet. Dizze yntegraasje en oansletten edema (swelling) fergrieme symptomen fan GBM as problemen mei spraak, ferneatiging en sintralisaasje. Oare negatyf effekten fan behanneling binne diarree.
Yn in protte fan 'e pasjinten dy't noch libje nei behanneling mei PVS-RIPO, komt in geweldich manier foar in pear moanne nei behanneling. De tumors begjinne te sinkjen, en yn 'e earste 2 pasjinten behannele werom yn 2012, binne de tumors ferdwûn!
Hjir binne inkele spesifike fynsten út it PVS-RIPO Phase I klinyske probleem:
- Fan 'e 22 minsken dy't opcolytikaare poliovirus PVS-RIPO administreare binne 11 noch altiten.
- Ien persoan bliuwt by it fuortheljen fan de katheter mei PVS-RIPO.
- De earste 2 pasjinten administre PVS-RIPO yn 2012 binne noch leefber! Fan 2015 ôf binne de orizjinele publikaasjedagen fan dit artikel, sy hawwe twa jier libbe en it talen.
- Undersikers leauwe no dat in medium dosing fan PVS-RIPO it bêste is.
- Ferskate minsken binne ferstoarn nei hegere hegere dosinten fan PVS-RIPO.
- It medysk oerlibjen fan pasjinten mei GBM dy't oncolytika poliovirus krije is 6 moannen. (Median is in middenpunt-yndikator.)
Wy moatte tinke dat dat foar elke oare sykte, in 50 prosint de mortaliteit fermoedlik mislediget. Dochs yn minsken mei GBM, ien fan 'e slimste soarten rampen, it fakt dat de helte fan' e minsken noch libbet nei behanneling mei PVS-RIPO is absolút heulend. En it oerlibjen fan 3 of mear jier nei eksperiminteel behanneling, lykas it gefal is mei 2 ûndersochte dielnimmers, is ûnôfhinklik fan.
Hoewol de útkomsten dy't wy sjogge út de hartoch klinyske probleem, binne, om't it minste, tige stimulearje, moatte wy oantinken dat dizze resultaten in echt lyts probleemgrutte fertsjintwurdigje. Wy moatte hegere foarkommende resultaten nedich meitsje om derfoar te soargjen dat dizze earste befinings gjin floeiing wiene of fertsjintwurdige mar in fragmint fan 'e befolking yn grutte.
Yn alle wierheid binne de hartochûndersikers noch altyd allinich op it earste leg fan har reis, krekt krekt in effektyf dûs bepaald. Folle fragen bliuwe bliuwend wêrom fierder noch mear stúdzjes yn 'e wurken binne, en dizze stúdzjes sille sûnder mis wat ljocht opjaan wa't profitearje kin fan PVS-RIPO-therapy. Spesifyk kenne wy allinich dat poliovirus op folwoeksenen wurke mei GBM, mar bern krije ek GBM en kinne fan sa'n terapy profitearje. Boppedat witte wy net wat bart as it PVS-RIPO oncolytyske virus ferfoarre wurdt yn 'e klinike kursus fan' e GBM.
Yn 'e medisinen wurdt de term "heure" laden wurde mei konnotaasje. By de 2 pasjinten dy't yn 2012 opcolytika poliovirus krigen hawwe en no gjin sichtbere spoar fan harsekankes (binne yn duorsume remission), is it wis dat PVS-RIPO in heul is. Noch folle mear as de heul fan deadskinende kanker is it perspektyf dat PVS-RIPO brûkt wurde kin foar behannelingen (hurde) oare soarten kankers lykas kolorektale karzinom, lung-adenocarcinoma, boarstekraten en melanom.
Allinich tiid en mear GBM oerlibels sille fertelle oft PVS-RIPO it heul kin GBM behannele wurde. It is ferwachte dat PVS-RIPO as behanneling fan GBM koartlyn de FDA-trochbreedte-therapy-bepalingen ûntfange dy't de gruttere iepenbiere tagong krije ta dizze oncolytyske poliovirusbehandeling. Eartyd mear minsken krije behanneling en bliuwe yn ferliening, sil it heil in beskate beskriuwing fan de aksjes fan PVS-RIPO wêze.
Taljochting foar lêzer: It wie myn folsleine bedoeling om de kankersûndersikers yn 'e Duke University te interviewen dy't de kliïnseftige PVS-programma PVS-RIPO faze hawwe. Ik befestigje absolút dat dit artikel allinnich basearret op myn eigen ynterpretaasje fan beheind ûndersyk en dekking fan dit ûnderwerp. Om de lêzers in robúste, gearhingjende en krekte beoardieling fan PVS-RIPO-effekt op GBM te leverjen, moat ik de ekspertifikaasjeynfier hawwe. Spitigernôch, yn 'e rin fan alle media omtinken foar sekundêre 60 minuten mei rapporten oer de finzjes fan' e hartkankersûndersikers, koe ik gjin ynterview foar foardiel jaan foar foardielige útjefte fan dit stik. Dêrom sammele ik alle ynformaasje en die myn eigen evaluaasje fan it ûnderwerp. As ik ea in ynterview mei in fertsjintwurdiger fan 'e kankersûndersyk fan' e kanker krigen haw, ik meitsje my in oanfolling oan dit artikel te jaan dy't myn befiningen details docht.
Selektearre boarnen:
In oersjoch artikel mei titel "Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer" troch MC Brown en co-auteurs fan 'e kanker yn 2014.
Abstract mei titel "ONCOLYTIC POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) IN RECURRENT GLIOBLASTOMA (GBM): FIRST PHASE I KLINICAL TRIAL TALATING DE INTRATUMORAL
ADMINISTRATION "troch A. Desjardins en co-autors publisearre yn 2014 yn Neuro-Oncology .
Artikel mei de titel "It opstellen fan in opkolytyske poliovirus rekombinant foar klinyske applikaasje tsjin glioblastoma multiforme" troch C Goetz en M Gromeier yn 2010 publisearre yn Cytokine en Growth Factor Reviews .
Keppeling mei titel "Skiednis fan Onkolytyske virussen: Genesis nei genetyske technyk" troch E Kelly en S Russell út molekulêre therapy útjûn yn 2007.
60 minuten spesjale killingskrêch dy't op 29 maart 2015 útwreide. Scott Pelley (korrespondint), Michael Radutzky (producer) en Denise Schrier Cetta (producer)