In genetyske predisposysje en in triggerende evenemint wurde tocht oan guon soarte arthritis. Bygelyks, ûndersikers hawwe fêststeld dat sa'n 40 prosint fan minsken mei psoriasis of psoriatyske arthritis in famylje skiednis hawwe fan 'e sykte mei in heulende relaasje. Famylûndersiken hawwe oantoand dat psoriatyske arthritis 55 kear wierskynlik is yn ûntwikkeling fan earste-ôfstân fan minsken mei de sykte yn ferliking mei net-relatearre kontrôles ûntwikkele.
Yn genetyske stúdzjes ferwiist de termekonferinsje nei de mjitte fan similariteit yn in set fan twilling oer de oanwêzigens of ûntbrekken fan in sykte of trait. It konkordaasjetatum foar psoriatyske arthritis (30 prosint) is sterk heger as foar psoriasis (7 prosint). Twinûndersiken yn psoriasis hawwe in hege taryf fan konkordinsje ûnderdien oan identike twillingen tsjin fraternaal twilling.
Identifikaasje fan genes dy't ferbân hâlde mei gefoeligens oan in spesifike sykte is gjin lytse taak. It kin wêze:
- Famyljele aggregaasjeûndersiken: Sykje nei klustering fan in sykte yn famyljes.
- Segregaasje-analyse: Determining of in wichtige gene is ferbûn mei de ferdieling fan in spesifike fenotypyske trait (dat is in observabel trait).
- Linkage analyze: Identifisearjen fan de feriening fan heritaasje tusken genes op basis fan har lokaasje op in kwomosome.
- Ferieningsanalyse: Ferkearing fan relaasjes út gegevens, yn dit gefal, kandidatengenoaten of genôchregio's sykje dy't in bydrage leverje oan in spesifike sykte.
- Funksjonele stúdzjes om de genes te karakterisearjen: Studearjen fan natuerlike fariaasje of eksperimintele funksjonele ûnderbrekingen dy't ynfloed binne op genes, chromosomen, en mear.
Lûd yngewikkeld en ferrassend? It is, lykas de nomenclature wêze kin . Mar lit ús sjen wat der fûn is.
HLA (Human Leukocyte Antigen)
De ûntdekking fan MHC (haad histocompatibility complex) op chromosome 6 wie wichtich om genetyske faktoaren te studearjen yn psoriatyske arthritis.
Ferskate genetyske faktoaren binne identifisearre. Der is in bekend feriening tusken de HLA (minsklike leukozyte antigen) regio fan MHC erkend as HLA-C, en spesifyk HLA-Cw6, en oanpasberens foar psoriasis. De feriening mei HLA-Cw6 is wat swakker yn psoriatyske arthritis, wêrby't HLA-B27 sterker ferbûn is (benammen yn minsken mei spinale manifestaasjes fan psoriatyske arthritis), lykas HLA-B38 en HLA-B39. HLA-Cw6 is ferbûn mei in earder begjin fan psoriasis (minder as 40 jier âld) as ek mear serieare sykte. Fan oare HLA-antigenen is it bekend dat HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57, en HLA-Cw * 0602 wurde hieltyd mear yn minsken mei psoriatyske arthritis yn ferliking mei de algemiene befolking.
De folgjende allele's (ien fan twa of mear alternatyffoarmen fan in gene dy't ûntnommen binne troch mutaasje, dy't op deselde lokaasje op in chromosome fûn) waarden fûn yn signifikante ferbân mei psoriatyske arthritis yn fergeliking mei psoriasis: B * 8, B * 27, B * 38, en C * 06. Dêrnjonken binne HLA-haplotypes (in groep fan genes dy't ferienige binne fan in iene âlder) ferbûn mei psoriatyske arthritis: B * 18, C * 07, B * 27, B38, en B * 8.
Hoewol de HLA-B27 wurdt sein dat de heechste foaroardielde wearde fan psoriatyske arthritis fersus psoriasis hat, is it net in wissigens.
De frekwinsje fan HLA-B27 is hegere yn ankylosing spondylitis en reaktive arthritis yn fergeliking mei psoriatyske arthritis. It is ek wierskynlik te merken dat in soad minsken dy't psoriasis hawwe en ien fan 'e spondyloarthropathyen binne negatyf foar HLA-B27. In protte minsken mei psoriatyske arthritis dy't posityf binne foar HLA-B27, hawwe gjin spinlike belutsenheid.
Guon ûndersiken hawwe in feriening ferwiisd tusken psoriatyske arthritis en HLA-DR4 , in antygje dy't bekend is om te ferbinen mei rheumatoide arthritis . De allele's ferskille tusken de beide betingsten, lykwols, mei HLA-DRB1 * 0401 minder faak yn minsken mei psoriatyske arthritis dy't positive foar HLA-DRB1 * 04 binne as by minsken mei rheumatoide arthritis.
De weromreis is wier foar HLA-DRB1 * 0402, dy't hieltyd frequint is yn psoriatyske arthritis as rheumatoide arthritis. Oare genen yn 'e MHC-regio binne ek studearre.
GWAS (Genome-Wide Association Scans)
Genome-wide association scans (GWAS) analysearje mienskiplike genetyske farianten ûnder ferskate minsken yn in ynspanning om te befestigjen as der in fariant ferbûn is mei in trait. Neffens Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), hawwe 36 genes genome-breed betsjutting berikt en sy hawwe rekkene foar ûngefear 22% fan psoriasis heritabiliteit. Gene wurde bepaald troch GWAS dy't beskôge wurde yn psoriasis binne ûnder oaren HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL en ERAP1. Gels identifisearre troch GWAS dy't prominint binne yn psoriatyske arthritis binne HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19, en REL.
Haadsaak
As jo in famyljelid hawwe mei psoriatyske arthritis, learje dat stúdzjes in 55 kear heger problemen sjen litte foar it ûntwikkeljen fan de betingst, kin, ferstean, wierskynlik wêze. Rjochtsje jo mei it goede kennis - miskien hawwe jo miskusjes oer de betingst dat feiten helpe kinne rjochtstreeks sette, wêrtroch jo soargen feroarsaakje. En fansels kinne jo iepen kommunikaasje mei jo sûnenssoarch profesjonele hâlde.
Boarne:
Analyse familial aggregaasjeûndersiken mei komplekse ascertainment schemes. Matthews AG et al. Stat Med. 2008 30 oktober; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Genetika fan Psoriatyske arthritis. Best Practice & Research: klinyske rheumatology. O'Reilly DD et al. 2014 Okt; 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Pathogenese fan Psoriatyske arthritis. Aktueel. Gladman en Ritchlin. Befeiligd mei 2016.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
Genetika fan Psoriasis en Psoriatyske Arthritis. Yndyske Oardering fan Dermatology. V. Chandran. 2010 Apr-jun.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Psoriatyske arthritis. Pathogenese. Genetyske faktueren. Kelley's Learboek fan Rheumatology. Haadstik 77. Njoggende edysje. Elsevier.