Yn novimber 2017 hat de FDA de biologyske Fasenra goedkard om eosinofilike asthen te behanneljen
Yn novimber 2017 hat de FDA in nije biolooch genôch foar tafoeging fan hurde asthma sekonden foar eosinofilike ûntbamming (dus eosinofilike asmama) neamd benralizumab (Fasenra).
Neffens de NIH is in biolooch dat "in substân is dat makke wurdt fan in libbest organisme of syn produkten en wurdt brûkt yn 'e previnsje, diagnostyk of behanneling fan kanker en oare sykte.
Biologyske aginten binne ûnder antykwoden, ynterleukinen, en faksinen. "In biologyske agint kin ek wol in biologyske agint, biologyske medikaasje of biologysk wurde neamd.
Wrâldwiid hawwe sa'n 315 miljoen minsken Asthma. Fan dy minsken binne tusken fiif en 10 prosint in hege asthma en, as it oanbefellende, foarkomt fan yntervinsje mei in biologysk.
Hoe wurket Fasenra?
Om te begripen hoe Fasenra wurket, is it wichtich om te ûndersykjen de relaasje tusken eosinofilen, in soarte fan wite bloedzelle en asthma. Typysk fertsjinje eosinofilen ús tsjin parasitale wjirmen. Wannear't lykwols ûnfoldwaande aktivearre is, kinne eosinophilen lykwols skea beskiede en resultaat yn asthma. Eosinofil produksje en funksje wurdt beynfloede troch in cytokine neamd interleukin-5 (IL-5).
Fasenra is in monoklonale antykodyt aktyf tsjin IL-5-receptors op eosinfilen. Yn in 2015 artikel publisearre yn Current Medical Research en Opinion , Goldman en co-auteurs steane de neifolgjende: "Benralizumab [Fasenra] feroaret direkte, rappe en hast folsleine ferplichting fan eosinophilen troch fersterke antykodytôfhinklike selektearre cytotoxysiteit, in apoptose proses fan eosinofil-ôfwizing mei natuerlike killer-sellen. "Yn essinsje, meldt Fasenra it fuortsterkjen fan eosinophilen.
Oare monoklonale antykladen tsjin IL-5-mepolizumab (Nucala) en reslizumab (Cinqair) -bind IL-5 en sa jouwe eosinofile reductions troch mear passive en yndirekte middels. Wichtich is, lykas Fasenra, beide Nucala en Cinqair tafoegings oan tafoegje.
ZONDA klinysk probleem
Yn 'e Phase III ZONDA proefskrift evaluearre AstraZeneca ûndersikers oft de administraasje fan Fasenra de needsaak foar mûnlinge glucocorticoide-terapie ferminderje koe om asbestkontrôle te hâlden yn pasjinten mei persistente eosinophilia, of in tanimming fan it oantal eosinophilen yn it bloed.
Wichtich is de lange termyn behannele mei systeme, mûnling, glukokortikoïden hat in protte negative side-effekten dy't de musculoskeletale, endokrine, kardiovaskulêre en sintrale nervensystemen beynfloedzje. Minsken dy't mûnlinge glukokortikoïden foar langere perioaden ûntnimme, ferleegje de kwaliteit fan it libben. Spitigernôch hingje tusken 32 en 45 prosint fan minsken mei hege asthma dy't al in hege dosis ynhalde glukokortikoïden en bronchodilatators hingje fan hanthavening (dus ûnderhâld) mûnling glukokortikoïde-therapy, om har asthen te kontrolearjen.
Yn 'e ZONDA-probleem waarden 369 pasjinten ynskreaun, en 220 fan dizze pasjinten waarden randomisearre yn trije groepen. Yn 'e 28-wageproseduere ûntfong de earste eksperimintele groep subkutane ynjeksjes fan Fasenra alle fjouwer wiken, de twadde eksperimintele groep krige alle 8 wiken subkutane ynjeksjes fan Fasenra, en de kontrôtgroep ûntfong plakboaze ynjections. Boppedat hawwe de ûndersikers mûnling glukokortikoide doses fermindere troch alle trije groepen oant in minimal nivo dy't nedich is om asthma te kontrolearjen. De ûndersikers hawwe ek de jierlikse asthma-fergrizing tariven, lungfunksje, symptomen en feiligens evaluearre.
Hjir binne de resultaten fan 'e klinyske problemen:
- Yn beide eksperimintele groepen nimme Fasenra, de definitive mediante mûnlinge glucocorticoid-doses, 75 persint leger as dy op baseline.
- Yn 'e Placebo-groep wie de definitive mediana mûle glucocorticoide dose 25 persint leger as dy op basisline.
- De dielnimmers dy't Fasenra nimme, wiene mear as fjouwer kear sa't wierskynlik in reduksje fan mûnlinge glukokortikoïde dus ûnderfine as dy plakeboat.
- Yn 'e eksperimintele regime dy't Fasenra alle fjouwer wiken nimme, is de jierlikse ynsidinsje fan asthma ferwetterings 55% yn ferliking mei dy fan de kontrôtgroep.
- Yn 'e eksperimintele regime dy't Fasenra alle acht wiken nimme, hat de jierlikse ynsidinsje fan asthma ferwetterings 70% yn ferfallen mei dat fan' e kontrôtgroep.
- Lungfunksje as gemiddelde mei twongen eksperiminteel voluminten yn 1 sekonde (FEV1) wie net dúdlik oars as yn 'e gefangen fan' e Fasenra dy't yn ferliking mei de plakboat fûn.
- Fyftich persint fan 'e pasjinten krige baseline doses fan prednisone (dus mûnlinge glucocorticoids), dy't minder of as 12,5 mg deis wiene, koe har gebrûk fan orale glucocorticoids folslein stoppe, wylst se Fasenra nimme.
- Maatregels beoardielje fan asthma-leefberens fan 'e libbens yn dyjingen dy't Fasenra nimme yn ferliking mei de plakboaten dy't miene. Guon maatregels hawwe ferbetteringen yn asthma-symptomen, en oaren wiene gjin feroaring yn fergeliking mei dy pasjinten dy't plakeboaten hawwe.
- De frekwinsjes fan 'e ferwiderjende eveneminten wiene fergelykber yn' e wearden fan Fasenra en de plakboaten, dy't sizze dat Fasenra safolle feilich is.
Dus, wat docht in Asthma fergrutsje oan? Neffens Nair en kollega's:
In Asthma-fergrizing waard definiearre as fersmoarging fan Asthma dy't liede ta in tydlike ferheging fan de systemyske glukokortikoïde dûs foar minstens 3 dagen om de symptomen te behanneljen, in besparring fan 'e needlike ôfdieling dy't resultaat út asthma dy't liede ta behanneling mei in systematyske glucocorticoïde, neist de pasjint regelmjittich ûnderhâldsmedikaasjes, of in bepaalde sikenklinisaasje fanwege Asthma.
Yn 'e ZONDA-problemen krigen 166 pasjinten, of 75 prosint, fan pasjinten dy't Fasenra nimme, op syn minst ien negatyf effekt. Hjir is de ferdieling fan adversnele effekten dy't bepaald wurde yn 'e klinyske proaza:
- Nasofaryngitis (17 prosint)
- Wreedzje Asthma (13 prosint)
- Bronchitis (10 prosint)
Tink derom, nasafaryngitis ferwiist nei ûntbining fan 'e noas en boppe luchtwei. De term kâlde kâld ferwiist nei nasopharyngitis. Bronchitis ferwiist nei ûntbining fan 'e legere luchtfieren, of bronchialen yn' e longen.
Yn totaal krigen 28 pasjinten (13 prosint) wat de ûndersikers beskôge hawwe "serieuze" negative effekten - it meast foarkommende wêzen fan fersmoarging asthma. Allinnich twa pasjinten nimme Fasenra nedich om it drug te stopjen. Dizze twa pasjinten stiften yn 'e tiid fan' e probleem, mar fan oarsaken dy't net feriene binne oan de administraasje fan Fasenra, - ien geduld stoar út hertlik mislearjen en de oare stoar út pneumony. (Sawol dizze pasjinten hiene in oantal oare sykte, of komkommensjes.)
De ûndersikers slute dat yn minsken mei earnstich eosinipilyske asthma de ûnderhâlddosis fan mûnlinge glucocorticoide-therapie yn alle fermiddens koene wurde kinne wa't alle 8 wiken fan Fasenra krige. Wichtich, yn 'e ZONDA-problemen fûnen ûndersikers faak dat de jierlikse ynsidinsje fan Asthma ferwetterings wierlik leger waard yn minsken dy't Fayenra alle acht wiken fertsjinje as ferlike mei de medikaasje alle fjouwer wike.
Oanfoljende klinyske trialen
Yn twa oare klinyske trijehoeken neamd SIROCCO en CALIMA ûndersochten ûndersikers ek Fasenra efficacy. Yn dizze ûndersiken dy't ferskate moannen foar de resultaten fan 'e ZONDA-problemen publisearre wienen, fûnen de ûndersikers dat subkutane ynjeksjes fan Fasenra alle fjouwer of acht wiken redigearre asthma fergrutsen, ferbettere longfunksje (sa, ferheegje FEV1 wearden), ferbettere symptomkontrôle, en Bloed-eosinofilen yn petearen mei grutter as 300 sellen / microliter. Boppedat hawwe de ûndersikers fûn dat - alhoewol't statistyske toetsen net evaluearre wurde - dosen fan Fasenra alle acht wiken ferskynden effektiver as alle trije wiken de medikaasje administraasje. Importantly, it administraasje fan it medicina alle acht wiken ferlege medikaasje belesting op de pasjint.
Koartsein, yn 't it ZONDA-probleem, hawwe 20 prosint fan pasjinten dy't Fasenra nimme, gjin problemen hawwe yn mûnlinge glucocorticoid-doses, hoewol de bloed-eosinofil fan dy pasjinten wie te fergelykjen mei dyjingen dy't de grutste fermindering fan har definitive mûnlinge glucocorticoid hawwe. Nair en kollega's hypoteezirearje dat "miskien de oanwêzichheid fan bloene eosinofiliaa kin de eosinofil as in toets effektektor yn guon pasjinten net identifisearje."
Yn 'e subanalysis fan' e SIROCCO en de CALIMA-problemen ûndersocht Goldman en ûndersikers oft Fasenra kin asthma-ferassearringsraten yn pasjinten ôfhannelje sûnder eosinofil. De ûndersikers fûnen dat yn minsken mei legere eosinofil rekkene-grutter as of lyk oan 150 sellen / microliter-Fasenra "fergruttet de lêst fan sykte en soarchkosten foar dizze minne befolkingsbefolking mei beheinde behannelingopsjes".
Krektlyk binne de eardere klinyske trijehoanen sjen litten dat de oare twa anty-IL-5 antylders dy't op 'e merke, Nucala en Cinqair aktyf binne, effektyf binne yn pasjinten mei legere eosinofilen yn it bloed (dus, grutter as of lyk oan 150 sellen / mikrobyt) .
Typysk is de gouden standert foar de diagnoaze fan eosinofilike asmama omfetsje de visualisaasje fan ûntstekking yn bronchial airways basearre op it ûndersyk fan biopsie of ynfoed sputum. Dizze prosedueres binne lykwols dreech te fieren en spesjale oplieding te bedekken; Dêrom wurde se net routine oansletten. Ynstee dêrfan binne de kliïntenen ôfhinklik fan bloene eosinofilen, dy't al hoewol't foar predikant fan asthmastraat binne, perfekt binne. Fierder fertsjinje de eosinofile rekken ôfhinklik fan timing en binne ek gefoelich foar corticosteroid behanneling.
Neffens Goldman en co-auteurs:
De resultaten fan 'e hjoeddeiske analyzes ûndersiikje de potensjele beheinden fan probabele respondinten nei eosinofil-ferpliedingstherapy, basearre op in bloed-eosinofil-count fan [300 sellen / mikrolyt] allinich. Mear detaillearre karakterisearring fan 'e eosinofilike fenotype bûten de bloed-eosinofilen wurdt needsaak brûkt dat in kombinaasje fan klinyske eigenskippen brûkt (bygelyks nasale polyposis), mei bloed eosinofil. Bloene eosinofilen wurde op meardere tiidpunten gemient om fariabelevyzjes oan te passen dy't miskien miste diagnoaze feroarsaakje foar pasjinten mei eosinofilike ûntbamming.
Fasenra tsjin it konkurrinsje
Op it stuit is it net dúdlik hoe Fasenra staket tsjin de oare biology dy't it yllegale is IL-5: Nucala en Cinqair. Yn in artikel mei de titel "Benralizumab foar de behanneling fan asthma", sako en co-auteurs skriuwe dat Fasenra faaks minder faak dosint nedich hat as Nucala en Cinqair. De ûndersikers skriuwe ek de neikommende oangeande in fergeliking fan 'e trije drugs:
Guon ferbetteringen yn asthma symptomen scores en leefberens fan 'e libbenslju komme mei alle trije biologyen, mar de klinyske sinfulness fan dizze ferbetteringen is minder dúdlik ... oant de kwaliteit fan randomisearre kontrolearre triennen direkte fergelykje de trije, wêrtroch't kieze tusken har foar de behanneling fan eosinofilike asthma bliuwt swier.
AstraZeneca, dy't de makker fan Fasenra is, is te plannen om de medalje te priisjen as Nucala en Cinqair, de oare tafoeging fan 'e IL-5 biologyen op' e merk. Hoewol de prizen fan drugs ferskine op basis fan ferskate faktoaren, neffens guon skatten, kostet Nucala sa'n $ 32.500 yn 't jier, en Cinqair kostet itselde. Uteinlik, om't Fasenra minder as administraasje wurde kin as dy oare biologysk, soe de priis ek leger wêze.
> Boarnen:
> Goldman M et al. De feriening tusken bloed-eosinofil-count en benralizumab-efficacy foar pasjinten mei heurich, ûnkontrolearre asthma: subanalyses fan 'e faze III SIROCCO en CALIMA stúdzje. Aktuele medyske ûndersyk en advys . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Orale Glucocorticoid-spraakende effekt fan Benralizumab yn Severe asthma. The New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benalizumab foar de behanneling fan Asthma. Expert Review fan klinikaas Pharmacology. Expert Review fan klinyske ymmunology . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinofilen en relatearre struorren. Yn: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Presse OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e New York, NY: McGraw-Hill