Undersyk begjint wêrom't vaccines gjin ynfeksje foarkomme
Foar tsientallen jierren waard it leauwen dat HIV yn 'e AIDS in prachtige wize trochstreke: troch it lichem te ferbrekken as frije-sirkulare virus, dy't him oan immune sellen (foar " CD4 + T-sellen" ) befestige en har genetyske masjinearjen te ûndernimmen om meardere kopyen te meitsjen fan himsels. Dêrtroch kin HIV yn 'e hiele systeem ferbrekkend wurde, útwreidzje yn nûmers oant genôch T-sellen wurde fermoarde om folsleine komôf te meitsjen fan in ymmúnfermogen (de kliïntyske definysje fan AIDS ).
Undersyk ûndersiikt oan dat dit wierskynlik net it gefal is, of op syn minst net de syktepoadium, dy't wy lang duorre. Yn 't feilich, om't safolle as de ein fan' e njoggentiger jierren, wittenskippers begûn te begjinnen, dat HIV ek direkt fan 'e sel te spreide nei sel selektearje kin sûnder dat in frije-sirkulierende firus ûntstiet.
Dizze sekundêre modus fan oerdracht, neffens ûndersiken fan it San Francisco-basearre Gladstone Institute foar Virology en Immunology , is tusken 100 en 1000 kear effisjinter by it ferneatigjen fan CD4-sellen as frije-circulating virus en kin helpe om te dielen, wêrom't hjoeddeistich faksin Modellen binne net yn steat om adekwaarm te foarkommen of neutralisearjen fan HIV.
Troch it selektearjen fan seleksje nei sel, HIV kin in selskulêre kettingreaksing feroarsaakje wêryn de immune sellen letterlik suksesje yn massa voluminten. Undersyksjes suggerearret dat safolle as 95 percnt fan de CD4-sille dea op dizze wize feroarsake wurdt, as tsjinstelling tsjin mar 5% mei frije firus.
Ferplichte cell-to-cell transmission
Cell-to-cell transfer of HIV komt troch saneamde "virologyske synapses", wêrby't de ynfektearre selle oan in "rêstende" hostzelle hanthavenet en brûkt wurdt foar virale proteins om de cellule membrane te brekken. (It proses is ferege op fideo yn 2012 troch wittenskippers by UC Davis en Mount Sinai School of Medicine.)
Eartiids reagearre de host ta oan de fragminten fan deponearre virale DNA, wêrtroch in proses neamd wurdt dat pyroptose neamt, wêrtroch't de sel de erkenning fan 'e gefaarlike sinjalen erkend en stadichoan swolde en útset, sels krijt. As dat bart, ûntlient de burstzelle ynluchtige proteins dy't cytokine neamd wurde dy't oare immune sellen oanjaan oan 'e oanfal-selen dy't aktyf te bestimming binne foar HIV-ynfeksje.
De ûndersikers fan Gladstone kinne sjen litte dat troch it foarkommen fan cell-to-cell-kontakten troch chemyske ynhibitoren, synaptyske blockers, of sels fysikalysk skieden fan 'e sellen-CD4-sille dea waard effektyf stoppe. Se konkludearje dat cell-to-cell-kontakt "absoluut needsaaklik" wie om selektearjen te selden (en sykteprogresioasje).
Implikaasjes fan it ûndersyk
Wat de gefolgen makket dat wichtich is dat se net allinich de meganisaasjes foar CD4-fergrutting sizze, se binne ek yntinsive swakke yn it aktive fakint design.
By en grut, HIV-faksinmodellen hawwe rjochte op it primearjen fan it ymmúnsysteem om oerflakproteins te erkennen en oan te frijen op frije-sirkulare virus. As HIV fan 'e sel foar ütfierd is, is it lykwols dúdlik enendich foar oanfal, ôfskaft fan befêstiging fan binnen it konstrukt fan' e befeilige sel.
Om dit te oerwinnen, moatte nijere modellen it ymmúnsysteem helpe bettere doelenproteinen dy't wichtich binne foar synaptyske formaasje en / of om antivirale aginten te meitsjen dy't it synaptyske proses ynteritisje kinne. As dit realisearre wurde kin de HIV-feardichheid om AIDS fuort te gean, kin djipper beheind wêze, of sels stoppe.
Hoewol't de meganismen foar sel foar to-cell-transformaasje noch net folslein begrepen wurde, fertsjintwurdigje de befiningen in djippe feroaring yn ús ynsjoch oer hoe't de HIV foar AIDS fuortgongt en ús leart te sjen yn 'e mooglike strategyen foar HIV-eradiging.
> Boarnen:
Carr, J .; Hocking, H .; Li, P .; en oaren. "Rapid en effisjint cell-to-cell transmission of human immunodeficiency virus infection from monocyte-derived macrophages to peripheral blood lymphocytes." Virology. 20 desimber 1999; 265 (2): 319-329.
Doitsh, G .; Galloway, N .; en Geng, X. "Cell Death by Pyroptosis draait CD4-T-cell-ferplichting yn HIV-1-ynfeksje." Pediatrie. 1 novimber 2014; 134 (3): 509-514.
Galloway, N .; Doitsh, G .; Monroe, K .; en oaren. "Cell-to-Cell Transmission of HIV-1 is ferplichte om pyroptotyske dea fan lymphoid-tissue-ôfdielde CD4-T-kelken te hanthavenjen." Cell Reports. 4 augustus 2015; publisearre online; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.
Universiteit fan Kalifornje Davis Centre foar Biophotonics Science and Technology. "Eerste-ea-video makket hoe't HIV tusken tastellen is." Sacramento, Kalifornje; Pressemitteiliging útstelde 27 maart 2009.