Undersikers ûndersiikje novelle kombinaasjesstrategyen om HIV út te fieren
It wie yn 1984 doe doe de sekretaris fan Sosjale en Human Services Margaret Heckler ferteld dat in AIDS- faksin "sawat twa jier lang te testen wêze soe."
No, mear as 35 jier yn 'e epidemy, moatte wy noch wat sjogge nei in leefber kandidaat, om foarkommen fan virale transmoarsje of minsken mei HIV te foegjen de mooglikheid om it firus te kontrolearjen sûnder it brûken fan drugs.
Is dat betsjuttend dat wy no al hielendal krigen hawwe? Wylst it gefolch is, mei in seemingly endless string fan iepenbiere misbrûk, is de wierheid dat wy yn 'e jierren '80 en 90 in hiel soad ark hiene om de genetyske geheimen fan' e firus te ûntsluten.
Hjoed-de-dei, mei hieltyd mear fan dizze arken op ús beskikking - fanôfgeande 3D-elektronenmikroskopy nei nee-generaasje-gene-bewurking - binne wy tichter by it sykjen fan 'e ûnbidige heul foar HIV?
Challenges en beheiningen fan Early Research
It feit is dat, sels yn 1984, ûndersikers goed bewust binne fan 'e útdagings dy't se foarkommen wiene by it ûntwikkeljen fan in effektyf faksin. Yn in rapport fan 'e Kongres fan' e Feriene Nijs, dy't yntsjinne binne troch de Bureau of Technology Assessment, hawwe ûndersikers bepaald dat:
"Nea live virus-vaccine foar AIDS, noch hiel net ynaktiveare tariedingen dy't it genetyske materiaal fan it AIDS-virus hawwe, hawwe no in protte belofte hâlden", wylst it tafoegjen dat "as genetyske mutaasjes (fan HIV) signifikant genôch binne ... it sil dreech wurde ûntwikkelje in effektyf faksin. "
It tafoegjen fan it dilemma wie it feit dat in soad fan de technyske techniken nedich wiene foar it ûntwikkeljen fan in faksin, in protte eksperiminteel op 'e tiid, benammen de rekombinante DNA-techniken dy't yn moderne vakzineûndersiken brûkt waarden.
Mar ek mei dizze eardere mislearjen kamen ûndersikers in soad kennis oer de beheining fan traditionele faksin ûntwerp, nammentlik
- Dat saneamde "folsleine" faksinen (wêrby't HIV fysically ferwoaste is troch antibiotika, chemiken, waarmte of radiaasje), sprek gjin relevante ymmúnaksje.
- Dat gewoanlik aktivearje fan 'e natuerlike ymmuniteit fan' e lichem is net genôch, om't HIV de sellen kiest dat in immune antwurd ( CD4 T-sellen ) orkestreart, en it lichem ûnfermindere fan in effektive ferdigening.
- dat de hege sifers fan mutaasje HIV bringt mei enorme genetyske ferskaatheid dy't it meitsjen fan in ien faksine-ien dy't alle fariant fan HIV kin beheine - -skildich dreech, as net ûnmooglik is.
De Rise fan Therapeutyske Vaccines
Yn 'e ôfrûne desennia is in protte ûndersyk rjochte op it ûntwikkeljen fan therapeutyske faksinen. Koartsein, as in faksin-kandidaat net folslein ynfeksje kin foar ynfeksje, kin it stadion fan 'e sykte yn' e al ynfeksje slagje of sels stoppje. Foar in therapeutysk faksin wurdt as effektyf beskôge, sjogge autoriteiten dat it op syn minst 50% fan ynfeksjes ophâlde moast yn 'e ynlakes.
Wy hawwe yn 'e ôfrûne jierren tichter by dat doel oanwêzich , net mear sa as it RV144-probleem yn 2009. Dizze Tajjestudio , dy't twa ferskate fakintale kandidaten kombineare (beide fan harsels ûnderferdield hienen), hawwe in beskieden 31% fermindering fan ynfeksjes tusken dielnimmers yn 'e faksin groep fersus dyjingen yn' e placebo-groep.
Dat proses waard al gau folge troch de RV505 , dy't bedoeld is om út te wreidzjen op dy resultaten troch it kombinearjen fan in "primearje" vaccine mei in "ferheffing" faksin dy't binnen in beheind adenevirus ûnderbrocht waard (in mienskiplik type fan 'e firus dy't in kâld ferbûn is). Mar oars wie it probleem foardat yn april 2013 ferhurde doe't it rapportearre waard dat mear faksinen dielnommen waarden befeilige as net-faksineare dielnimmers.
Yn 'e efterfolging socht in soad yn' e ûndersyksbeurs om 'e oandiel fan' e void te litten fan 'e RV505, wêrtroch suggerearret dat it foar de desennia it idee fan'
Wat is de takomst fan HIV-vaccinêre ûndersyk?
Nettsjinsteande it mislearjen fan 'e RV505, bleau in oantal lytsere trijetallen troch ûndersyk nei ferskate primêre / boosterstraasjes.
De earste fan dizze, de RV305 , hat 167 HIV-negative dielnimmers reagearre út it eardere RV144-probleem yn Tailân. It doel fan it ûndersyk is om te bepalen hokker ekstra boostereinukaasje beskerming ferheegje dan de 31 prosint markearje.
In twadde stúdzje, bekend as de RV306 , sil ûndersykje de effektiviteit fan ferskate soarten fan booster-vaccines as brûkt wurde yn kombinaasje mei de oarspronklike RV144-vaccine.
Underwilens hat in soad fan resinte ûndersiken rjochte op saneamde "kick-kill" strategyen. De kombinaasjepakket hat besocht spesjalisearre drugs-agents te brûken om HIV fan har ferburgen celluleare reservoirs te stjoeren, wylst in twadde agent (of agents) effektyf it frije-circulating virus fiele.
Der binne guon sukses west yn it fergjen fan 'e virale reservoirs, ynklusyf it brûken fan HDAC-ynhibitoren (in soarte fan medisinen as antipsychotyk klassifisearre). Wylst wy in soad hawwe om te learen oer hoe wiidferspraat dizze ferburgen reservoirs mooglik wêze kinne, liket it oanpak fan belang.
Lykwols hawwe wittenskippers haadhelpen makke yn 'e ûntwikkeling fan immunologyske aginten, dy't de natuerlike ymmunearje fan' e lichem besykje kinne. Sintraal foar dizze strategy is saneamde breed neutralisearjende antylderen (bnabs) -specialisearre proefinen dy't yn steat binne om fergrutting te meitsjen fan in breed oanbod fan HIV-subtypen (yn tsjinstelling ta net-breed neutralisearjende antybodegen dy't ien stripe deadzje kinne).
Troch it studearjen fan elite HIV-kontrolearrings (persoanen mei in natuerlik ferset tsjin HIV), kinne wittenskippers de produksje in tal ferskillende bNAbs identifisearje en stimulearje. Dochs bliuwt de sintrale fraach: kin wittenskipper in noflike antwurd stimulearje om HIV te deadzjen sûnder dat it beskeadige yndividu skeart? Oant no ta binne advances binne promoveard, as beskieden.
Yn har totaliteit wurde dizze trijetallen belangber beskôge as sy op lessen leard wurde fan 'e eardere faksinaal mislearre, nammentlik:
- Ferfal betsjuttet net altyd beslissing. It faksin AIDVAX, dat yn twa minsklike trijetingen yn 2003 foltôge, waard mei sukses reperearre as in "booster" vaccine foar de stúdzje RV144.
- 50 prosint is net út ús berik. Yn 't feit hat de Taiske ûndersyk oanjûn dat de effektiviteit fan de faksins mear yn' e rigels fan 60 persint wie yn 'e earste jier, wylst stadichoan de tiid ferhurde. Dit soarget derop dat in ekstra ynlûken of stimulearjen fan strategyen mear en duorsume beskerming leverje kinne.
- Wy moatte wegen fine om "de konkurrinsje te beheinen". Fergelykber ûndersyk hat oanjûn dat konkurrende antylders yn 't hert wêze kinne fan' e mislearring fan 'e RV505. Genetyske modelle suggerearret dat de faksinen net allinich stimulearre binne fan de produksje fan antyguminten (IgG) immunoglobulin G, lykas bedoeld, mar ek de opkomst yn immunoglobulin A (IgA) antykladen, dy't de beskermjende effekt fersmakke. It sykjen fan middels om te oertsjûgjen of dit konkurrearjend effekt is wierskynlik it grutste probleem te bewegen.
- It is wierskynlik dat wy gjin ien faksine fine. De measte saakkundigen akseptearje dat it in kombinaasjekomst nimst om HIV effektive effekt te meitsjen of in therapeutysk "heil" te meitsjen. Troch it kombinearjen fan tradysjonele vaccine en immunologyske oanwêzigen leauwe in soad minsken dat wy HIV kin hawwe, sawol yn syn fermogen om yn ynfeksje te kinnen en har fermogen om te besykjen fan detectie.
Is de vaccinêre ûndersyk de wearde fan 'e miljarden?
Op in tiid wêryn HIV-fûnsen op 't lêst binne, wurde noch skruten of omliede, hawwe guon begûn te freegjen oft de ynkrementele oanpak-sammelbewizen stadichoan troch proef en mislearre de warskosten fan $ 8 miljard dy't al ferwidere binne op fakintesûndersyk. Guon leauwe dat it in ôffal fan minsklike en finansjele middels wêze moat, wylst oaren as Robert Gallo argumentearre hawwe dat hjoeddeistige faksinmodellen net sterk genôch binne om in ynkrementaal oanpak te behertigjen.
Oan 'e oare kant, as wy begripe begrype mear oer selektearre ymmuniteit en de stimulearring fan breed neutralisearjende antylden, oaren leauwe dat de kennis it leare fan oare faken fan HIV-ûndersyk makliker wurde kin.
Yn in ynterview mei 2013 fan 'e Guardian krante, Françoise Barre-Sinoussi , skreau as de co-discoverer fan HIV, joech betrouwen dat in funksjoneel heilingswicht yn' e "sicht" kin wêze "binnen de kommende 30 jier".
Of oft de foarsjenning ferwachte wurdt of ferwachtet hope, is dúdlik dat de foarútgong is de ienige echte opsje. En dat it iennichste echte mislearring is ien dêr't we neat leare.
> Boarnen:
> Bureau of Technology Assessment. "Oersjoch fan 'e Response fan' e Public Health Service 'oan AIDS." Washington, DC: US Kongress; Febrewaris 2005: p. 28. Bibleteek fan Kongresskatalogus Kartûmer 85-600510.
> Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; en oaren. "Faksinaasje mei ALVAC en AIDSVAX om HIV-1-ynfeksje te foarkommen yn Tailân." Nij Ingelânsk Journal of Medicine. 3 desimber 2009; 361 (23): 2209-20.
> Nasjonaal Ynstitút foar Allergie en Infektyske Diseases (NIAID). "NIH ûndersiikt ymmunisaasjes yn HIV-vaccinine." Washington, DC: Nasjonale Instituten fan Sosjale Saken (NIH). 25 april 2013.
> US Militêre HIV-ûndersyksprogramma (MHRP). "RV144 folgjende opliedingstúdzje RV305 begjint yn Tailân." Walter Reed Medical Center, Washington, DC; Media Release: 11 april 2012.
> Ynternasjonaal AIDS-vaccinisme (IAVI). "Progress oer de paad nei in AIDS-vaccin". New York, New York; Media Release: juni 2012.
> Tomaras, G. "E103 HIV-1-vaccine eliteard IgA en IgG-antibody-specifikaasjes." Journal of Acquired Immune Deficiency Syndrome. April 2013; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Johnson, M .; Birx, D; en Traumont, E. "HIV Vaccine Trial Justified." Wittenskip. 13 febrewaris 2004: 303 (5660): 961.
> Connor, S. "In heure foar HIV is no in realistyske mooglikheid." The Independent. Ferzje 19 maaie 2013.