Undersikers stribje nei "Kick" HIV út 'e plakken fan' e plakken
Latintige reservoirs binne de sellen fan it lichem dêr't HIV yn 'e hichte kin (of "persist") te ferbergjen, sels yn' e takomst fan optimale antiretrovirale therapy . Dizze selleare reservoirs sitte yn in soad oargelsystemen, ynklusief it brain, lymphoid tissue, bone marrow en genital traktaat.
Yn har latint (of "provirale" ) steat HIV kin syn genetyske materiaal yn 'e DNA fan in hostzelle yntegrearje, mar as it ferrifeljen makket, simpel simpel mei de host.
Oars as fergese-sirkulare virus, kinne dizze ferburgen provirus net fûn wurde troch it lichem's immune systeem. Ynstee dêrfan wurdt it wierskynlik genôch brûkt fan generaasje nei generaasje, yn steat om te aktivearjen as it útlitten wurdt troch in ynfal fan ymmunfunksje.
It is de feiligens fan it lichem fan it lichem dat HIV stjoert mei syn cellule haven. Wannear't in ymúntekening aktivearre wurdt yn 'e oanwêzigens fan HIV, sil it lichem CD4 T-sellen generearje, dy't, ironysk, it primêr doel foar ynfeksje binne. Selgen dy't HIV-ynfeksje binne, sille proliferearje, produkten fan mear HIV-infekte sellen en útwreidzje de virale reservoir.
It is de persistinsje fan dizze ferburgen firussen dy't trochgeane oan it besykjen om in heul foar de sykte te ûntwikkeljen.
Strategyen om latentreservoeren te ferwiderjen
It grutste probleem dat hjoeddeiske ûndersikers te krijen binne de middels te finen om troch HIV HIV fan har provinsjale reservoirs te aktivearjen en te fertsjinjen, wêrtroch't it befetsje oan in oantal teoretyske fergruttingstrategyen .
Hoewol ART in steat is om dizze reservoirs oer tiid te fertellen, dogge it sa stadichoan. Matematyske modellen hawwe te sjen dat it tusken 60 en 80 jier duorje soe om folsleine fergrutting te realisearjen.
Alderearst sykje ûndersikers yn it gebrûk fan bepaalde medisinen dy't de aktivearring fan latte HIV stimulearje.
Under harren binne agents dy't HDAC-ynhibitoren hjitte, dy't al lang brûkt waarden as stimmstabilisers en anty-epileptika.
En wylst súkses west hawwe yn 'e aktivearring fan latint HIV, wittenskippers binne noch net wis fan hoe grut oft dizze reservoirs binne of wat oare sellen soene HIV in ferburgen plak jaan kinne. It is, dêrom, net te witten oft dizze reservoirs wier genôch binne troch dizze gemyske agents.
Fergelykber ûndersyk hat feitlik west, wylst guon HDAC-ynhibitor-medisinen de fermogen hawwe om latte HIV te aktivearjen, is der gjin echte bewiis dat sokke aktivaasje sels de grutte fan de reservoeren hat.
Oare wittenskippers, yntusken, frage oft "stribjen" HIV fan har reservoirs sil genôch wêze om fergrutting te realisearjen. As gefolch, in tal ûndersyksteams wurde ûndersiikjende aginten ûndersiikd dat it nije frijwilligers mei minimal toxicity foarkomme kin. Under de promovearjende kandidaten is acitretin, in foarm fan Vitamin A dy't hjoed de dei brûkt foar it behanneljen fan earnstige psoriasis yn folwoeksenen.
Konsekwinsjes fan Latentske persistyk
Ien fan 'e frustreare aspekten fan' e virale latint is dat, sels yn har provirale steat, de heule oanwêzigens fan HIV yn 't sellen in persistente entflammende reaksje útlit. Sels as in persoan is op effektive HIV-terapy en is yn steat om in ûntdekkende virale laden te hâlden , kin dizze kwadrale chronologyske ynfloedramt stadichoan efkes ynfiere yn 'e manier wêryn sellen en tissellen repetearje, effisjint it fergeseproses ferminderje.
It proses, dat eartiidske senescence hjit, is de reden wêrom minsken mei lange termyn HIV-ynfeksje op it ferheegde risiko fan krystberens, hert sykresje, bone-frailty, en neurokognitive ûntearen binne - en faaks 10 oant 15 jier earder as wat te ferwachtsjen yn 'e algemiene befolking.
Boarne:
Douek, D. " Immune Aktivaasje , HIV persistinsje, en de Cure." Underwerpen yn Antiviral Medicine. Maart 2013; berikber op 19 novimber 2015.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; en oaren. "Post-behanneling fan HIV-1-kontrôles mei in lange termyn fan ferwizings nei de ûnderbrekking fan Early Initiated Antiretrovirale Therapy ANRS VISCONTI Studie." PLoS Pathology. 14 maart 2013; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; en oaren. "De HDD-ynhibitor romidepsin is feilich en effektyf ynbrekke fan HIV-1-latency yn vivo as gemocht troch standert klinyske assays." 20e Internationaal AIDS Konferinsje; 22 july 2014; Melbourne, Austraalje; abstrakt TUAA0106LB.
Eisele, E. en Siciliano, R. "Redefining fan 'e virale reservoirs dy't HIV-1 ferwiderje foarkomme." Immuniteit. 21 septimber 2012; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; en oaren. "Stimulearje de RIG-1-paad om sellen yn 'e latinte reservoirs te deadzjen nei virale aktivaasje." Natuermedizin. 13 juni 2016; 22: 807-8-11.