Wichtige ûntdekkingen pavje de wei nei lange termynferliening
In funksjoneel heile is in bewiis dat basearre hypoteze is, dêr't HIV yn kontrôle hâlde kin sûnder it brûken fan chronike medisinen. Yn tsjinstelling ta in sterilisearjend faksin , wêrby't HIV folslein út it lichem ôfbrutsen wurde, tsjinnet in funksjoneel heul mear yn 'e rigels fan in remission wêr't it firus gjin sykte feroarsake kin, ek as spoaren fan it firus noch bliuwe.
Der is in protte entûsjasme en hast safolle kontroversje om it perspektyf fan in funksjonele heil. Françoise Barré-Sinoussi , de gearkomste fan HIV, stelde yn 2013 dat se folslein leauwe dat sa'n soart genêzen fûn wurde kin "binnen de romte fan de kommende 30 jier." Robert G. Gallo (ek wol de HIV-ûntdekkende) beskôgje dat it konsept mislearre en fynt dat dielen fan 'e teory "net wierskynlik wurkje".
Hoe kin in funksjoneel Cure Might wurkje
Ien fan 'e grutste omstannige útdagings fan ûndersikers is de sellen en gewoanen fan it lichem ( lêstende latauwe reservoirs ) dêr't HIV ek it persoan fan folsleine virale ûnderdrukking ophâlde kin. Ferhâlde binnen dizze celluleare reservoirs is de genetyske koade fan HIV, wat it ymmúnsysteem net fêststelle kin.
Sûnt de virus is net aktyf opknapt - mar is earder passyf ynfierd as replizearret de hostzelle - it wurdt foar in grut part beynfloede troch antiretrovirale medisinen (om't antiretrovirals wurkje troch in poadium yn 'e firus' libbenzyklus, en net de host 'te ûnderbrekken).
Der binne ferskate modellen ûntdutsen om dit te bewegen:
- De latintige reservoirs skjinmeitsje. Guon wittenskippers hawwe te sjen dat, troch stimulearjen fan de reservoirs, HIV reaktivearre en frijlitten wurde kin fan har ferburgen hilligen. Dit soarget derfoar dat ART en oare neutralisearjende aginten de nij suvere firus folslein fergrieme, in strategy dy't bekend is as "kick-kill". Ferskillende drugs hawwe de mooglikheid om dizze folle reservoirs te fertsjinjen, mar op dit stuit, mar inkeld diels. Nije drugskombinaasjes binne hopet om dizze resultaten te ferbetterjen.
- It lichem stimulearje om "killer" antykladen te meitsjen. Der binne soarten immunproteinen, antikoden neamd, dy't troch it lichem produsearre wurde yn antwurd op ynfeksje. Guon fan dy hawwe de foech om HIV te neutralisearjen. It probleem is dat HIV-mutaasje sa fluch feroaret dat der nea in grut genôch ferskaat fan "killer" antykladen is om alle stins neutralisearje. De lêste jierren hawwe de wittenskippers ûntdutsen dat bepaalde, seldsume persoanen spesjale breed neutralisearjen fan antyldagen (BnAbs) dy't in breed spektrum fan HIV-mutaasjes deadzje kinne. Wittenskippers ûndersiikwize wize om dizze natuerlike agint te stimulearjen, de strategy dêr't se it "kick-kill" belofte helpe kinne
Bewissiging foar stipe fan in funksjonele heul
Wylst ûndersyk nei in funksjoneel hurde is op 'e tafel in pear jier west, hawwe trije spesifike eveneminten de fûneminteel-proof-of-concept.
Chief fan harren is it iennige geduld dat leaude "HIV" yn 2009 te behanneljen. Timothy Brown (de Berlynske Patient) wie in HIV-positive Amerikaanske yn Berlyn dy't in eksperiminteel bone marzotransplant krige om syn heule leukemy te behanneljen. Doctoren keazen in stamzellendoner mei twa eksimplaren fan in genetyske mutaasje neamd de CCR5-delta-32, bekend om HIV yn in seldsume befolking fan minsken te wizen.
Routine-ûndersoarten hienen in ein oanfierd nei de transplant te sjen dat de HIV-antykladen yn Brown's bloed op sa'n nivo fermindere hiene om de folsleine fergrutting fan 'e firus te sluten. Oanfoljende biopsies befêstige gjin bewiis fan HIV yn elke brún 't tissue, stipe oanfurdigens dat de man wierlik feilich waard. Hoewol it risiko fan 'e dea as te heech beskôge wurdt om ûndersiikje fan bone marzotransplanten te ûndersiikjen, it gefal yn elk gefal de bewiis dat in heul is yn feite mooglik.
Underwilens hawwe oare wittenskippers ûndersocht fan eksperiminteel agents dy't de fermogen hawwe om HIV fan har latintige reservoirs te fertsjinjen.
Ien fan 'e âldste stúdzjes, dy't yn 2009 oan' e Universiteit fan Noard-Karolina ferdreaun wiene, toande dat in klasse fan drugs neamd is histone-deacetylase (HDAC) ynhibitoren kin in latint HIV yn 'e drugsnivo aktyf beskôge wurde as beskuldige en tolerabel.
Hoewol't de folgjende stúdzjes bepale dat it gebrûk fan in single HDAC-agentus allinich partiel-reaktivaasje levere, is der in bepaalde bewiis om te ferstean dat kombinaasje HDAC-terapy of nijere klassen fan anty-kanker-medisinen (neamd "ingolen" -middels) reservoirs.
De paad nei foaren
As belofte as alle fan it ûndersyk liket te wêzen, ferheegje se krekt sa folle fragen as se antwurden dwaan. Haad ûnder har:
- Wolle HIV foardwaan út har reservoirs wêze soe genôch wêze om te soargjen dat de firus reservoirs net opnij yn deselde (of oare) sellen werom sette?
- Hoe wichtich kin breed neutralisearjen fan antyldammen wêze oan in funksjonele heil, dat de stimulearring fan in inkeld antykoade fan sokke soarte teoretysk binnen is?
- Hoe wis binne wy wêze dat virale rebong net komt as it barde mei de babyfisk fan Mississippi en oare mislearre besiken?
Wylst wy it goeie track fine, is it wichtich om it ûndersyk te besjen mei bewachte optimisme. Sawol as wittenskippers trochgean mei de geheimen dy't om HIV hinne binne, gjinien fan dizze advizen sizzen sels misbegryke dat de regels oangeande de previnsje en behanneling fan HIV hawwe feroare.
As it wat is, jouwe de bewiis dat frate fekking en yntervinsje de kaai is foar in heul, it ymperatyf omtinken te bliuwen is miskien wichtiger as ea.
Boarne:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; en oaren. "Long-term control of HIV troch CCR5 Delta32 / Delta32 stem-sille transplantaasje." Nij Ingelânsk Journal of Medicine. 12 febrewaris 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; en oaren. "Ekspresje fan Latten HIV dy't troch de potens HDAC Inhibitor Suberoylanilide Hydroxamic Acid" is. AID ûndersyk fan Human Retroviruses. Febrewaris 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; en oaren. "Post-behanneling fan HIV-1-kontrôles mei in lange termyn fan ferwizings nei de ûnderbrekking fan Early Initiated Antiretrovirale Therapy ANRS VISCONTI Studie." PLoS Pathology. 14 maart 2013; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; en oaren. "Synergistyske reaktivaasje fan Latten HIV-ekspresje troch Ingenol-3-Angelate, PEP005, Targeted NF-kB Signaling yn kombinaasje mei JQ1-induïde p-TEFb Activation." PLoS Pathogens. 30 july 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.