As't net behannele wurdt, sil HIV foarkomme foar AIDS; dat is de algemiene regel. In lyts subset fan HIV-positive minsken wurdt leauwe dat HIV-bestjoeren kinne sûnder dat foar AIDS fuortgong en sûnder it brûken fan antiretrovirale drugs . Dizze minsken, dy't eartiids langstme net-foargongers neamd binne , wurde hjoeddeistich as HIV-elite-kontrôles neamd .
Wylst saakkundigen al lang langer as dizze nivo fan natuerlike wjerstân in mystearje beskôge, is de massa fan bewiis dat hjoeddedei spesifike genetyske mutaasjes oanbelangje oan dizze 'elite' kontrôle fan HIV. Dêrtroch wurdt in grutter fokus opsteld as fêststeld as de deselde meganismen yn oare minsken mimyk wurde kinne, mei it ultimate doel fan it ûntwerpen fan in AIDS-vaccine of in inkele immunologyske oanpak foar it bestjoeren fan HIV-medisyn sûnder it brûken fan drugs.
Wat is in elite controller?
Elite kontrôles binne breed definiearre as HIV-positive minsken dy't in ûntdekbare HIV- virale lading behearje sûnder it brûken fan HIV-medisinen. Oplien fan 'e lêst fan' e ûnkontrolearre virale aktiviteit, elite kontrôles hawwe typysk goed bewarre immune systemen (lykas troch de CD4-telle gemengd), wat betsjut dat har risiko fan opportunistyske ynfeksje beskôge wurdt as leech.
It wurdt beoardield dat elite kontrôles kontrôle foar likernôch 1 yn 300 HIV-infected minsken. Dat figuer kin ferskille, lykwols, dat ûndersyk faak definieare elite controllers oars.
Yn guon gefallen binne elite kontrôles definiearre as it kin wêze dat in frije tiid foar in ûntdekkingsreizen bewarre wurde; Oaren wurde allinich nei oeral fan 3-15 jier opnommen.
Dit is in wichtige ûnderskieding om't wy net fertrouwe kinne sizze dat elitekontrollers noait yn har sykte foarkomme of ûnderfine in ploft aktivearring fan virale aktiviteit.
Wy moatte derop betinke dat guon fan dizze befolking sil wêze.
Wat makket in elite controller?
Earste stúdzjes wiene net suksesfol yn it besykjen fan mienskiplike skaaimerken en eigenskippen tusken elite kontrôlers. It wie net oant de komst fan genetyske ûndersyks- en technyske techniken dy't wy yn steat hawwe om mienskiplikheden te wêzen ûnder dyjingen mei ferwachting elite kontrôle.
Under de wichtichste ûndersikers, Harvard Medical School wittenskipper Bruce Walker, MD wie ûnder de earste om de genetyske ferskillen te ferienigjen yn it meitsjen fan dizze populaasje, tekenjen fan bewiis fan in koördinator fan 1.100 elite kontrôlers en 800 minsken mei AIDS.
Yn it normale ymmúnsysteem spesjale spesjale immune sellen, neamd "helper" T-sellen , erkende sykteurswylders en "tag" har foar neutralisearring. "Killer" T-sellen ferwiksje dan op it virus foar spesifike taheakpunten en effektyf it firt fanút binnen.
HIV kin lykwols oanpasse oan 'e ymmúnsynstreaming, mutaasje om de "killer" cell-attaching te foarkommen, wylst de "helper" sellen te ferneatigjen binne nedich om de oanfal yn it earste plak te signaaljen.
Yn syn ûndersyksgroep koe Walker bepale dat de "killer" T-sellen yn 'e elite-kontrôle groep selsstannich funksjonearje fan' helper 'T-cells.
Fierder fûn syn ploech dat de "killer" sellen in breed ferskaat fan HIV net neutralisearje, net allinich in spesifike subset as it meastal it gefal is.
Sûnt it ûndersyk fan Walker publisearre is, kinne wittenskippers in protte fan 'e genetyske mutaasjes fûn wurde yn' e genom fan 'e elite-kontrôlerbefolking. Under harren:
- De mutaasje fan it FUT2-gen , dat fûn wurdt yn 20% fan 'e Europeeske befolking en is bekend om sterke ferset te jaan oan oare soarten soarten.
- De oanwêzigens fan spesjalisearre genen neamd human leukocyte antigen B (HLA-B) , dy't fûn wurde yn in grut part fan elite kontrôlers.
- De genetyske meganisme dy't elitekontrôles elkoar makket om saneamde breed neutralisearjende antylderen (bNAbs) faker as net-elite controllers te meitsjen. bnAbs, by definysje, kinne in breedere ferskaat oan HIV fiele. Typysk kin in net-elite-kontrôler jierrenlang duorje om dizze sellen te meitsjen, wêrtroch't HIV al ferstoarne latintige reservoirs fêststelt dy't grutte ynfloed binne op oanfallen. Elite kontrôles binne dúdlik om bNAbs hast fuortendaliks te aktivearjen, te foarkommen (of op syn minst te fergrutsjen) de ynrjochting fan latintige reservoirs.
Troch de identiteit fan dizze genetyske meganismen hoopje de wittenskippers de prozes te fertsjinjen troch sawol troch genetheary, in immunologyske faksin, of in kombinaasje fan biomedyske oanpak.
Downside nei Elite Control
Nettsjinsteande it optimisme om elite kontrôle en it oanbelangjende faksinearûndersyk, groeiende bewiis hat oantoand dat elite kontrôle by in priis komt. As yn fergeliking mei non-elite-kontrolearrings op antiretrovirale therapy (ART) , tendere elite controllers mear as twa kear it oantal sikehuzisaasjes, benammen fan net-HIV-assosjearre sykte dy't bekend wurden binne foar unproportional ynfloed op alle minsken mei HIV.
As yn fergeliking mei non-elite-kontrolers op ART mei ûntdekkende virale lesten, elitekontrôles hienen 77% mear sikehuzisaasjes. Sels gjin elite-kontrôler mei detektabel ferwidering folle better, wêrom suggerearret dat it artikel beheart om guon fan 'e lange termyn-chronike ynfloedering te minimalisearjen dy't wy kenne kinne it risiko en foarige ûntwikkeling fan net-HIV-assoziêre kansers , kardiovaskuläre sykten en neurolooch .
Boarne:
Markowitz, M .; "HIV-Elite-kontrôlerstúdzje (MMA-0951)." De Rockefeller-universiteit; New York, NY; 9 febrewaris 2011.
Olson. IN.; Meyer, L .; Prins, M .; en oaren. "In evaluaasje fan HIV-elite-kontrôle-definysjes binnen in grutte gearwurking mei gearwurkingsferbannen." PLoS | ien. 28 jannewaris 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; en oaren. "Hospitalisaasjepriizen en gefolgen ûnder HIV-elite-kontrolers en persoanen mei medysk kontroleare HIV". Clinical Infectious Diseases. 15 desimber 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.