In breed neutralisearjen fan HIV-antylders (bNAbs) binne ferdigeningsantikten dy't makke binne troch it ymmúnsysteem, dat meardere stins fan HIV net neutralisearje kin. Dizze antyldammen binne tige seldsum yn 'e minske as ferlike mei net-breed neutralisearjende antykladen (of Nabs) dy't spesifyk binne foar ien HIV-stamme.
Der binne op dit stuit mear as 60 ferskillende dominante stammen fan HIV-1 yn 'e wrâld, mei in soad subtypen neamd rekombinante HIV-stins.
Om't in protte HIV-farianten binnen ien inkele yndividu bestiet, kin it ûntwikkeljen fan in HIV-faksin it ferwikseljen fan ûndersiik binne, om't tradisjonele fekansjes in antykodyt response útlûke kinne miskien ien of in pear straffen net neutralisearje.
Foar in faksin soe wier genôch effektyf wêze moatte, soene wittenskippers in ynokulant ûntwikkelje moatte om in heulende array fan HIV-farianten ôf te wiskjen. Dêrom is de ûntdekking fan bNAbs sa sintraal wurden foar aktueel HIV-faksin design .
De tsjintwurdige bnabs dy't no opnommen binne isolearre út persoanen dy't demonstraasje hawwe oan HIV ("elite neutralizers") of de mooglikheid om sykteprogression te foarkommen sûnder it brûken fan antiretrovirale drugs ("lange termyn net-foargongers").
Challenges en ynsetten yn 'e Vakzineûntwikkeling
Wylst in oantal bnabs as fierder as 1993 identifisearre waarden, waarden de meast potensjele effektive kandidaten nei 2009 allinich isolearre (wêrûnder guon fan VRC0-1 en VRC0-2, dy't bekend binne om 90% fan bekende farianten te neutralisearjen).
It isolearjen fan dizze antylders betsjuttet lykwols net dat wittenskippers in faksin ûntwikkelje kinne yn in gemiddelde yndividu in likense immune (humorêre) antwurden ûntwikkelje. Oant no hawwe wy dat net sjoen, sawol foar faksinsjes dy't ûntwurpen binne om HIV tsjin te beskermjen of foar it foarkommen fan sykteproblemen yn dyjingen dy't al besmet binne mei HIV.
Wat ûndersikers ek fûn hawwe, wie dat, bûten elite neutralisers, bNAbs net altyd funksjonearje mei ferlykbere effekt yn in ymmunisearre yndividu. Wylst de bNAbs sels de fermogen hawwe om it firus te neutralisearjen, hawwe wy leard dat it faak lestich is foar harren om it fytsen 'bûtenkant (of "hantlieding") te penetraten.
Boppedat binne yn minsken mei HIV-foar wa't therapeutyske faksinsjes ûndersocht wurde - de humoristyske antwurd is te sjen fan 'e tiid. Dit kin ferklearre wurde troch it feit dat HIV-ynfeksje, troch har natuer, it oantal CD4 T-sellen ferbreedt dy't de ymmúnfeart begjinne. Sûnder in robúste CD4-antwurd kin it wêze dat it produkt fan bNAbs net genôch of duorsume ynfloed kin wurde.
En sels as in adekwate antwurd berikt wurdt, sjogge guon ûndersiken dat it ien wêze kin dat in lange perioade ûntwikkele, wylst de HIV-befolking mutearre wurde om de effekten fan 'e antykwylders ôf te ûntkommen.
It paad foarút
Nettsjinsteande dizze obstakels binne ûndersikers trochgean om alternatyf of adjunkt strategyen te ûndersiikjen, wêrûnder it gebrûk fan genetysk yngeniearre baktearjen (de oanpak dy't fanwege inisjele produksje stimulearre yn diabetika stimulearret, en sels plantsje-basearre fekkers (lykas Agrobacterium tumefacien, dêr't kin genetysk modifisearre DNA oan minsklike sellen leverje).
Oaren, yntusken, ûndersiikje oft kombinaasje-faksinen en / of booster-ynsulaasjes effisjinsje ferbetterje kinne, mei in oantal ûndersiikje dy't sizze dat de ferpaling fan in beskermjende bnab-antwurd meardere jierren meie kin.
Fergrutting fan kennis oer bNAbs kin lette liede de wei nei in meardere strategy, wêrby't meardere neutralisearjende agents brûkt wurde. Under dy saneamde saneamde " monoklonale antylders " kinne selektearjend spesifyk bepale fan spesifike HIV-farianten, wêrfan guon fan har breed neutralisearjen eigenskippen hawwe.
Ien fan 'e nijsgjirrige ûntdekkings sieten om de N6 antykodyk , dy't yn laboratoarne tastien 98% fan alle HIV-stins neutralisearje.
Wylst it net wis is oft dizze resultaten op bist of minsklike trijestaasjes ophâlde, liket it ien fan 'e potensjele bnabs, dy't noch isolearre binne.
Boarne:
Gils, M. en Saunders, R. "Grutte neutralisearjende antylden tsjin HIV-1: Templates foar in faksin." Virology. 5 jannewaris 2013; 435 (1): 46-56.
Corti, D. en Lanzavecchia, A. "Grutte ûntwerpende Antivirale Antykladen." Jierlikse Review fan Immunology. 16 jannewaris 2013; 31: 705-742.
National Institutes of Health (NIH). "NIH-wittenskippers, Grantees Kaart mooglik Weg nei in HIV-vaccine: Co-ûntwikkeling fan HIV en sterke antyodyske reaksje foar it earste tiid." Bethesda, Marylân; Media release útjûn 3 april 2013.
Rosenberg, Y .; Sack, M .; Montefiori, D .; en oaren. "Rapid heech nivo-produksje fan funksjonele HIV-grutte neutralisearjende monoklonale antykladen yn transienten plant ekspresje-systemen." PLOS | Ien . 22 maart 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; en oaren. "Identifikaasje fan in CD4-bindende side-antykody foar HIV dy't ûntwikkele near-pan neutralisearjen breedte". Immuniteit. 15 novimber 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.