Ien fan 'e ferwûningen fan' e Aids-vaccine-ûntwerp is dat it fyzje it unike fermogen hat om 'e "ferbergje" te wêzen fan identiteit út beide immunsystemen en de medisinen dy't bedoeld hawwe om har te neutralisearjen. Ynstee fan it frijbliuwend yn it bloed wêr't it maklik te identifisearjen kin, foeget de firus yn 'e lichem selden en tissue yn wat wat as provinsjale steat is.
Yn har provirale steat pleatst HIV syn genetyk materiaal yn dy fan 'e hûs fan har host. Om antwurd te meitsjen as in frije ferrinnende virus, ferjit it allinich as de host-cell repetearret. As gefolch dat it lichem's immunsysteem net opmerkt wurdt oan de oanwêzigens fan it firus yn dizze perioade fan 'e Latynske tiid, sadat it trochinoar bliuwt fan generaasje nei generaasje.
Hoewol HIV is wierskynlik net de iennichste virale pogogen bekend dat dit te dwaan, syn fermogen om te ferbergjen hat ferlerningen in protte ûnmooglike ûndersikers makke foar it bettere diel fan 30 jier.
Op dit stuit binne wittenskippers net sels folslein wis fan hoe wiidweidich de provinsjale penetraasje is. Undersyk fan de John Hopkins Universiteit yn 2103 suggerearde dat de cellulose reservoirs, dy't HIV behannele wurde, safolle as 60 kear grutter wêze as earder yndied.
Wylst ynspannings dien wurde om de virus te aktivearjen en "foarkomme" fan dizze infizearre sellen, binne in pear aginten bewize dat it nivo fan aktivaasje nedich is om in fergrizingjen te bewurkjen.
Understanding the Proviral State
Troch definikaasje is in provirus it genetyske materiaal (genome) fan in virus dat yntegreint yn 'e DNA fan in infizearre hostzelle.
Der binne twa provinsjale steaten. De earste is gewoanwei in poadium fan virale replikaasje as de provirus "hinget" de genetyske kodearring fan 'e hostzell troch in proses neamd mRNA transcription - en rjochtet de synteze fan in nij firus, dat giet om in oare host-sellen te ynfieren.
Dit wurdt in produktive ynfeksje neamd.
De twadde is in steat dêr't it firus net aktyf fersykje, mar wurdt pas yn passe yn 'e DNA fan' e hostzelle ynfierd as it replies fan generaasje nei generaasje. Dit wurdt in latinte ynfeksje neamd , en de provinsjale infeksjebestannen wurde faak oantsjutten as latinte reservoirs .
In latinte ynfeksje kin opnij produktyf wurde yn antwurd op feroaringen yn 'e host-omjouwing of de sûnens fan' e ynfeksearre yndividu. Yn HIV komt dit faak as antiretrovirale terapy útfalt , fanwege de ûntwikkeling fan wjerstân of suboptimaliteit , en / of wannear't ymmúnfermogen as resultaat fan ynfeksje ferwidere binne.
As dat bart, kin de "stilte" provirus opnij aktiveare wurde en begjinne ekspresje fan it eigen genôme, it meitsjen fan nije firus, wylst de hosting selekteart.
Ien fan 'e útdagingen fan HIV-faksin ûntwerp is bepaalde manieren om effektyf HIV yn' e latintige provinsjale steat te ferwurkjen. Om't HIV gjin medisyn-ynfeksje replysearret , wurdt antiretrovirale medisinen - dy't wurkje troch it ferrifeljen fan virale replikaasje - hawwe in soad ynfloed. As dy soart is it firus yn wêzen ûnsichtber, yn ferbân bliuwe kin, ek as it gesicht fan folslein ûnderrinnende antiretrovirale therapy is .
Wittenskippers sjogge no wize om aktive reservoirs te aktivearjen mei it brûken fan ien of mear medikamers. As suksesfol, kinne oare strategyen (therapeutysk, immunologysk) teoretysk brûkt wurde om de nij belibjende HIV te fergrutsjen. Faak wurdt neamd as "kick-kill", de oanpak kin lêst liede ta in suksesfolle vaccine kandidaat en / of strategy.
Pro-VY-rus
Boarne:
Ho, Y .; et al., "Replikaasje-kompetinte non-induced provirusen yn 'e latinte reservoir fergruttet barriêre foar HIV-1-heul." Sel. 2013; 155: 540-551.
Wu, Y. "HIV-1-gene-ekspresje: lessons fan provirus en net yntegraal DNA." Retrovirology. 21 maaie 2004; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. en Siciliano, R. "Redefining fan 'e virale reservoirs dy't HIV-1 ferwiderje foarkomme." Immuniteit. 21 septimber 2012; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosman, N .; en oaren. "Replikaasje-kompetinte net-indirekte provirusen yn it Latentreservoir ferheegje barriêre nei HIV-1 Cure." De sel. 23 oktober 2013. 155 (3): 540-551.