In nijere generaasje-drugs hawwe de regels feroare oer HIV-oanhâlding?
Medyske oanhâlding bliuwt in kaaibestand foar suksesfolle behanneling en behanneling fan HIV-ynfeksje. Yn tsjinstelling ta chronike medikaasje dy't brûkt wurde om soargen te behanneljen lykas hert sykresje of diabetes - dy't nedich binne as 70% oanhâlding om de klinyske doelen te realisearjen - antiretrovirale therapy (of ART) freget near-perfekt oan te hâlden om virale ûnderdrukking te hâlden en te foarkommen foar foardielige ûntwikkeling fan drugs ferset .
Mar jouwe dat wy no in nijere, ferbettere generaasje antiretrovirale medisinen hawwe , binne de regels daliks itselde?
De 95% Adherence Mantra
HIV-behanneling rjochtlinen tradisjonele diktate dat pasjinten grutter wêze moatte as 95% adherinsje om sa langgeande virale ûnderdrukking te garandearjen. Foar ien kear deistige medyske regimen, dat oersetten rûchwei 14 dagen fan gelegenheid, miste dosinten oer de rin fan in jier.
Guon hawwe begonnen te arguminten dat de "95% mantra" basearre is op gegevens dy't yn 'e ein fan' e njoggentiger jierren sammele waarden, wylst drugsregimen mear komplekser binne en drugs hawwe in koart healleven. Wylst der mar in pear binne dy't rjochtfeardich 85% of sels 90% prate, as it "nije" adherinsjestandert, fiele in protte leauwe dat de needsaak om pasjinten te bererken of stigmatisearje om minder as perfekt te wêzen is njonken as ymperatyf as it 10 jier lyn wie.
Dochs binne der genôch minsken dy't leauwe dat it ferleegjen fan de oanhingdrompel (of sels oanmerking fan in wiziging) in flater is, wêrtroch foar nivo's fan slippage, dy't allinich ferheegje sil.
Der is bewiis foar it stypjen fan dit argumint. Neffens gegevens dy't troch de Amerikaanske Centers foar Disease Control and Prevention (CDC) foarsjoen binne, hawwe sa'n 30% fan 'e Amerikaanske Amerikanen op ART gjin steapelens te ferstean. Meast akseptearje dat suboptimaliteit in wichtige rol spilet yn dit, wylst oare stúdzjes sizze dat hâldeniening tradisjoneel weromkomt nei de earste "hûndertmoon" moanne dy't folgje fan inisjatyf fan ART.
Dochs is der genôch bewiis foar stipe dat nije medisinen folle mear "ferjaan" ynsjogge as wjerstân oanbelanget, benammen "booste" medisinen dy't mear lannen fan plasma betelje kinne.
Mar is de bewiis genôch om te rellen foar in relaasearring fan oanhingjende praktiken? Sels mei de bettere, effektiver antiretrovirale medisinen, binne wy echt op dy poadium noch?
Wichtich de foarkommen
Protease-ynhibitoren (PIs) binne in prime foarbyld fan advizen yn moderne ART. Tsjintwurdich binne PIs hast allinich " boosted " - mei-inoar binne se mei-inoar ferwidere mei in sekundêre drugs dy't it serum-heal-libben fan 'e PI útwreidzje kin. In meta-analyze fan fiif wichtige stúdzjes liedt ta dat de nije generaasje opstelde PIs-like Prezista (darunavir) -mayt feitlik allinnich 81% adherinsje nedich om virale ûnderdrukking te berikken.
Hjirtroch binne âldere stimulearre PIs lykas Kaletra (lopinavir + ritonavir) as minder effektyf as adferinsje falle ûnder 95%, mei ien stúdzje suggerearret dat allinich 53% fan 'e pasjinten in fertsjinwurdbere ûntdekkingsreklamme ûnder dit adherinsjenivo komme kinne.
Undersyk is folle minder dúdlik oer de ynfloed fan adherinsje oer oare klassen fan antiretrovirals. Wylst in pear stúdzjes sjen litte dat net-nukleoside reverse transkriptase-ynhibitoren (NNRTI) medisinen lykas Sustiva (efavirenz) meast 80% oant 90% oanhâlde moatte as se yn kombinaasje mei in stimulearre PI brûkt wurde, oaren argjerje dat hege nivo's oanhâlde noch nedich binne nei it probleem potensjaal foar wjerstân en krúsbestriding oan oare NNRTI-medisinen.
Lykwols fûn it CPCRA FIRST Studie dat tariven fan wjerstân tusken NRTI-medisinen lykas Retrovir (AZT, zidovudine) yn direkte korrelaasje mei ôfwikingen yn drugsferhâlding.
Der binne op it stuit pear stúdzjes beskikber om te hifkjen fan de relaasje tusken adherinsje en nije generaasje drugs lykas Intelence (etravirine) of sels de populêre nukleotide-analogen, Viread (tenofovir). Lykwols, fan 'e yntegraasje-ynhibitoren dy't gebrûk binne foar gebrûk, binne mar ien lytse stúdzje fan Isentress (raltegravir) oan te lizzen dat adres fan nivo's fan 90% akseptabel wurde kin.
Wolle jo Missing One (of meardere) dingen oan my dogge?
Missing in gelegenheidsdosis of mislearre in dosint op tiid is wat dat bart mei elkenien op chronike medikaasje.
Foar it meastepart moat dit net ûngeduld wêze. De lingte lykwols lykwols lytser of hyltyd foarkomt, de minder kinne de medisinen hawwe om ûntdekkingsregelgroep te hâlden.
Ien ûndersyk dat troch it National Institute of Infectious Diseases yn Rome die dat spultsje yn 'e therapy fan just twa dagen yn' e rin fan 'e moanne liede ta in fiiffoldige ferheging fan' e ynsidinten fan detectabele virale aktiviteit. Stypjen fan ûndersiken yn 2013 hat sjen litten dat sels sintraal, "near-detectable" virale loads (tusken 50 en 199 kopyen / ml) kin in 400% grutter risiko fan virologysk mislearjen.
Fergelykber ûndersyk fan it Côte de Nacre Universiteitsklinik yn Frankryk hat bewize dat langere spaasjes yn ART de wikseling fan behanneling mislearre , mei ûnderbrekken fan 15 dagen oanbean oan in 50% wjerstânsfermogen fan virale rebolking.
Yn in like-like-ûndersyk studearre de adherinsje en effektiviteit fan 'e Protease Inhibitor Therapy (AEPIT) trijetallen de ynfloed fan dosimingsfehler op virale aktiviteit. Neffens it ûndersyk hawwe paden dy't oant trije oeren opslach op beide kanten fan har gewoane dosing tiid lizze hienen 300% gruttere virale aktiviteit as dejingen dy't har medisinen op 'e tiid nommen hienen.
So, wat betsjuttet dit foar my?
Der is geweldig betwifeljen dat nije medisinen-medisinen makliker te brûken en tolerearje, mei in grutter "ferjouwing" oanbiede moatte in pasjint de ûngeduld ûntfange. En wylst wy dúdliker bewegje nei langere-aktive medisinen wêrmei't minder faak dosearjen is, jildt de sjuery noch hokker oft dit in eigentlike feroaring yn 'e oanhing oanbefellingen foarmet.
Uteinlik is ART op basis fan in kombinaasje fan antiretrovirale agents, elk mei ferskillende heale libben en pharmakokinetika. Guon fan 'e regimen hawwe lytsere marten foar flaters; oaren grutter. Fanút in praktysk sertifikaat soe it kontrôtyf wêze om it adres-goalpost te feroarjen mei elke behanneling.
Ynstee dêrfan moatte problemen fan oanhâldens mei gruttere tolerânsje fan behannelingen behannele wurde en minder belang fan pasjinten bang wêze om har tekoart te fertsjinjen. As dat kin, dan ropt it foar ynteraksje fan geduldiger, mei spesifike doelen en yntervinsjes om optimale, real-life-oanhâlding te garandearjen. Dizze moatte wêze:
- Proaktive beoardieling fan oandwaanlike barriêre foarôfgeand oan 'e artikelynformaasje (bgl. Wurkplak, bern, disclosureel, isolaasje, ensfh.)
- Ungewoane evaluaasje en gearwurking om elke nije of besteande problemen oan te rjochtsjen (ynklusyf behanneling side-effekten, famyljebedriuwen, emosjonele problemen, ensfh.)
- Einfolling fan it behanneling, dêr't oanjûn is
- Adres oer feroarjende faktoaren dy't ferbûn binne mei minne hâlding (bgl. Substans misbrûk, depresje, húshâlding, ensfh.)
- It gebrûk fan advertearjende apparaten (bgl. Medyske organisators, herinneringsapparaten) of oanhawwende stipesystemen.
Koartsein is it produktyf foar it adresjen net sa folle yn 'e hichte fan hoe " hoefolle is genôch?", Mar leaver as in middel om de arken te identifisearjen om te garandearjen dat ART is in funksjoneel, stress-frije diel fan' e tillevyzje fan in persoan .
As dit dan realisearre wurde kin, dan is de fraach fan "hoefolle" folslein fiele kin.
Boarne:
Kobin, A. en Sheth, N. "Nimmingen foar adherinsje ferplicht foar virologyske ûnderdrukking tusken Nijere Antiretrovirale Medikaasje." De Annalen fan 'e Pharmakology. 2011; 45 (3): 372-379.
Martin, M .; Del Cacho, E .; Codina, C .; en oaren. "Ferhâlding tusken adherinsjenivo, type Antiretrovirale regimen, en Plasma HIV-type 1 RNA-ferlieder: in prospectyf kohortstúdzje." AIDS ûndersyk Human Retrovirus. Oktober 2008; 24 (10): 1263-1268.
Mena, A .; Blanco, F .; Cordoba, M; en oaren. "In pilotûndersyk fan Raltegravir QD Versus BID yn HIV-pasjinten is ynsteld yn in ienfâldige gefolch." Prizen oan 'e 49e Ynterscience Konferinsje oer Antimykrobial Agents en Chemotherapy (ICAAC). San Fransisko, Kalifornje; 12-15 septimber 2009
Laprise, C .; de Pokomandy, A .; Baril, J .; en oaren. "Virologyske gefolgen folgjende persistint leechrike Viremia yn in koördinaasje fan HIV-positive pasjinten: Resultaten fan 12 jier fan beoardieling." Clinical Infectious Diseases. Novimber 2013; 57 (10): 1489-96.
Ammassari, A .; Trotta, M .; Zaccarelli, M .; en oaren. "Impact of Different Types of Adherence Behaviors and of cART Characteristics on Plasma HIV-1 RNA Detection Under the Lower Limit of Quantification at Real-Time Assay." Prizen oan 'e 12e Europeeske AIDS Konferinsje. Keulen, Dútslân; 11-14 novimber 2009.