Krêftige drugs begeliede foar earste line-behanneling
Yntegraasje-inhibitoren (ek bekend as yntegraasje-strandferkear ynhibitoren, of INSTIs) binne in krêftige klasse fan antiretrovirale drugs dy't HIV foarkomt om har genetyske kodearring (genom) yn 'e DNA te yntegrearjen yn' e DNA fan 'e infizearre hostzelle. It docht dat troch in blok fan in yntegraasje neamd, en, troch dat te dwaan, makket it ûnmooglik om HIV te replikaarjen.
Isentress (ratelgravir) wie de earste INSTI dy't goedkard waard troch de US Food and Drug Administration (FDA) op 12 oktober 2007.
Alles ferteld, der binne op dit stuit twa trije goedkarde INSTI-drugsmolecules en fjouwer fiks dosis kombinaasje drugs dêr't in INSTI in komponint is
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
Hoewol de yntegraasje-kombinaasje-drug, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), is ek goedkard troch de US Food and Drug Administration, it is op it stuit net te keap yn 'e US.
Drug-fabrikanten ViiV en Janssen Pharmaceuticals wurkje op dit stuit op in oar kombinaasje medikaal dat kombinearret dolutegravir mei it drug Edurant (rilpilvirine) . In oare promovende INSTI-kandidaat, cabotegravir, is ûnder oaren fase III minsklike triennen.
As klasse fan drugs, yntegraasje-inhibitoren wurde beskôge as behannele yn behanneling fan HIV-ynfeksje, mei ienfâldiger dosingfoarsjenningen, legere siden effekten, ferbettere fersetsprofilen en mear duorsumens.
Sels wurde INSTIs as ûnder de foarkommende behannelingopsjes klassifisearre yn in protte HIV-rjochtlinen, ynklusyf de fan 'e Feriene Steaten
De hjoeddeistige begelieding fan it Amerikaanske Department fan Sosjale Saken en Human Services pleatst yntegraasje-ynhibitoren as in foarkommende, earste-line agent foar persoanen dy't nij behannele binne foar HIV. Yn 't feit befetsje de seis behannelingopsjes opnij oanwêzich foar nij behannele pasjinten, fiif in yntegraasje-inhibitor as har eftergrûn drugsmiddel.
Hoe kinne intergrase-ynhibitoren wurkje?
HIV yntegrearret har virale genome yn 'e DNA fan de host-cell yn in fiif stappe proses:
- It yntegraasje-enzyme bindet nei HIV-DNA, wêr't it lêste is yn in proses makke neamd reverse transcription .
- De HIV-DNA is dêrnei foar yntegraasje yn in proses neamd dat spultsje neamt , dy't letter de virale genetyske strand lettertroch slute, en iepen spaasjes yn 'e struktuer lûkt.
- De ynspekteare strand wurdt dan yn in kearn poar yn 'e húszelletún ynfierd.
- Ien kear yn 'e kearn is de HIV-DNA yn' e host-DNA oerbrocht, is wat in strandferbettering is neamd . Yn dizze faze is de virale DNA de letterlik antwurd fan de DNA-hûszelle, it dielen fan de bondels dy't de host DNA matearje en har troch de gemyske ferskillen yn 'e virale DNA-strand befetsje.
- De oanfal beweecht dan ek in natuerlike beskermjende antwurd opnij lape reparaasje , wêrby't de hostzelle automatysk in skea oan 'e DNA reparearret , yn essinsje it fasilitearjen fan it oernimmen fan syn genetyske kodearring.
Einich troch it blokkearjen fan it yntegraasje-enzyme, wurdt it folsleine yntegraasjeproses stoppe, effisjint it fytslebende fyts einigje. As yntegraasje lykwols mar ien fan 'e ferskate etapanen fan' e HIV-libbensskrêften, wurde oare medisinen nommen om oare stappen te fertsjinjen, fierder te foarkommen dat HIV-fermogen troch te fertsjinjen en te garandearjen dat virale aktiviteit folslein ûnderdrukt wurdt (lykas troch de HIV-virale lading mjitten).
Side-effekten en oerienkomsten
Oars as oare klassen fan HIV-medisyn, yntegraasje-inhibitoren wurkje direkteur op 'e virale meganismen sels as op sellen. As sadanich binne se faak minder side-effekt, primêr diarree, wearze, middel, hoedzjen, ensessy.
De measte fan dizze side-effekten binne lykwols transient en wurde meastentiids oplost. Mei dat sein wurde, as jo in ûnjildich barren ûnderfine by it behanneljen fan in yntegraasje-inhibiter medyske kombinaasje, advisearje jo dokter of klinyk fuortendaliks. Behannelje gjin behanneling sûnder op syn minst te praat oer in kwalifisearre profesjonele. Stoppen en wikselje foardielich kin mear skea dwaan as goed.
Hjirtroch, wylst yntegraasje-ynhibitoren minder binne om foardwaan oan foardwaan fan drugs drugs , moatte jo miskien fereaske doses of spaasjes yn behanneling foarkomme. Resistance komt as wannear't drugsnivo yn it bloed begjint te fallen, wêrtroch mutige virusen ûntsteane en proliferearje. As dat bart, kinne jo medisinen net sa goed as wurkje en kinne guon gefallen foarkomme.
Sûnder yntegraasje-inhibitoren bliuwe yn 'e bloedstream foar lannen fan' e tiid, kinne se de HIV-mutanten evender meitsje, ek as doses no ris misse. Mar it is wichtich om te begripen dat langere ûnderbrekkingen miskien advisearre wurde en dat de deistige oanhâldens de kaai foar behanneling súkses bliuwt.
Boarne:
US Food and Drug Administration (FDA). "Drug Approval Package - Drug Name: Isentress (ratelgravir) 400mg Tabletten." Silver Spring, Marylân; 12 oktober 2007.
Nasjonaal Ynstitút foar Allergyen en Infektyske Diseases (NIAID) "HIV / AIDS Preklinikaal Drugsûntwikkeling." Bethesda, Marylân; updated 21 juli 2015.
Department fan Sosjale en Human Services (DHHS). "Rjochtlinen foar it brûken fan antiretrovirale aginten yn HIV-1-befeilige folwoeksenen en adolesinten." Rockville, Maryland; 28 jannewaris 2017; tagong 24 maart 2017.
Craigie, R. en Bushman, F. "HIV DNA Yntegraasje." Cold Spring Harbour Perspektiven yn medisinen. July 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; en Craigie, R. "Retrovirale DNA-yntegraasje rjochte troch HIV-yntegraasjeproteine yn vitro." Science. 28 septimber 1990; 249 (4976): 1555-1558.