Man-made molekule heet HIV yntukt fan dummy targets
Undersikers út 'e Harvard Medical School en Scripps Research Institute yn Florida hawwe bekend makke dat in romantyske gene therapy dy't intramuskulair befrijd, effektyf it oerdragen fan HIV-1 en HIV-2 yn in groep macaque monkeys opnij besocht hat. De ûntdekking is sjoen as de earste stap nei it ûntwikkeljen fan in faksint kandidaat dat mooglik deselde beskermingen yn 'e minske leverje kin.
De ûndersikers fan Harvard en Scripps koenen in ûntwerp fan in laboratoarm molekule neamd eCD4-Ig , dy't twa soarten proteinreceptors fynt op it oerflak fan de wyt bloedzellen dy't HIV foarkomt oan 'e ynfeksje. Dêrtroch is HIV "dwaande" om yn it genetyske konstrukt te fertsjinjen, dêrtroch it neutralisearjen.
Hoe eCD4-Ig wurket
eCD4-Ig is in fragmint fan CD4 opnommen en in oar fragmint fan CCR5 - twa doelstellers dy't as tagong "sluzen" nei in sel selektearje, dy't elkoar op in stik antykoade fusearje. It genetyske konstrukt wurdt dan yn in adenovirus ynsteld (in soarte fan non-disease-causing virus), dy't direkt yn it muskelgewear levere wurdt. Ienris besmet de harmless virus de snelle infos, ynstekke syn DNA yn 'e kearn en draait har yn proteinefabriken, hieltyd mear fan dizze feroarjende antylders út.
Foarige besiken by it brûken fan "ûnhannele" CD4-Ig (dit, sûnder it CCR5-fragmint), binne allinich partiel suksesfol yn 'e bêste.
Yn oare gefallen soe konsintraasjes fan 'e wizige antykladen te leech wêze, HIV-aksje soe allinich ferbettere wurde. Dit is om't de HIV de net-neutralisaasje net genôch ûntkomme koe om te mutuerjen en oan receptoaren te binen.
Wylst HIV noch hieltyd yn 'e eCD4-Ig ûntbrekke en mutearje kin, ferskynt de twatalige (dus mei twa set fan chromosomes) ynteraksje in swiere kosten op de mutearre fioare, en dramatyskrediget syn fermogen om te replysjearjen.
Yn har kontrolearre dierstúdzjes berichtje de ûndersikers dat mankingen it genetysk modifisearre adenovirus ynokuleare koenen alle stinzen fan HIV-1, HIV-2 en SIV (de simyske foarm fan HIV) blokkearje, ek nei't se werhelle waarden mei hege doses fan 'e virus foar 40 wiken. Net ien fan 'e ynokuleare monkeys waard ynfektearre, en gjin ûnderfining hat gjin negative effekt nei de eCD4-Ig (wierskynlik om't har lichems de protten as har eigen erkend hawwe).
Monkeys dy't de eCD4-Ig net oankamen, waarden allegear ynwiksele.
Wat betsjut dit alles?
Wylst it noch te betiid is dat teste yn 'e minsken itselde resultaten jouwe, leart de oanpak in potensje spultsje-feroarjende strategy yn' e ûntwikkeling fan in effektyf neutralisearjend faksin foar HIV .
Guon hawwe al begûn om te hypoteze te wêzen dat de ûntwikkeling fan in suksesfol eCD4-Ig-faksin, ien dy't effektyf oer lange termyn wurket, effektyf wêze yn neutralisearjen fan virale aktiviteit yn HIV-infizearre pasjinten, op eigen en of mei oare aginten. As dat is, is feitlik, dan kinne sels pasjinten mei djip, multy-drugswettich potinsjeel profitearje.
Noch altyd bliuwt dit allegear spekulatyf. Fierder ûndersyk sil yn 'e kommende moannen in protte ynsjoggen leverje, wize op' e wei nei frjemde mjittingsproblemen yn 'e takomst.
Oare novelle oanwizings nei gene therapy
Neist it ûndersyk fan Harvard / Scripps sjogge oare wittenskipper yn oare gene editingtekeningen om te kiezen of HIV-infeksjes te fjochtsjen.
Ien soart model fan wittenskippers by Temple University extraksearret HIV-infekte T-sellen út 'e bloed fan in pasjint en brûkt in enzyme neamd Cas9 om' it HIV-genetyske materiaal út 'e DNA fan' e host-cell 'snippe'. Troch dat te dwaan binne de sellen minder ynsteld troch HIV.
It is teoriearre dat troch ynjeksje fan dizze sellen werom yn it lichem fan 'e pasjint, de fermogen fan HIV-ynfeksje sil sterk fermindere wurde, slimme sykteprogresyzje en tagelyk de yngeniearre sellen kinne dield wurde fan it genomjen fan genôch (genetysk makeup).
Lykwols, wittenskippers by UCLA ûndersiikje it gebrûk fan in yngenieurmole molecule neamd CAR (chimere antigenreceptor), dy't elke bloedzelle yn in syktefrij wite bloedzelle draaie kin. Mei it ynstellen fan CAR yn bloedfoarmige stammen, kinne de wittenskippers de sellen feroarje yn 'e spesifike "killer" soarten nedich om frijlizzende HIV-neutralisearjen te wêzen.
Hoewol't beide stúdzjes op dit stuit yn it testrogramma faze binne, wurde de ûntdekingen beskôge yn 'e ûntwikkeling fan mooglike neutralisearjende HIV-faksin kandidaten.
Boarne:
Gardner, M .; Kattenhorn, L .; Kondur, H .; en oaren. "AAV-ekspresje CD4-Ig leveret duorsume beskerming foar multiple SHIV Challenges." Natuer. 18 febrewaris 2015; doi: 10.1038 / nature14264.
Kaminski, R; Chen, Y .; Tedaldi, E .; en oaren. "Eliminaasje fan HIV-1 genomes fan minsklike T-lymphoodyske sellen troch CRISPR / Cas9-gene-bewurking." Natuer . 4 maart 2016; publisearre online DOI: 10.1038 / srep22555.
Zhen, A .; Kamata, M .; Rezek, V. et al. "HIV-spesifike ymmuniteit dy't ûntliend binne fan chimere antigen receptor-yngenieurde stienzellen." Molecular therapy. Augustus 2015; 23 (80): 1358-1367.