Nije drugs blokkearje HIV út yntelleken en ynfeksje fan sellen
HIV-ynhibieringen (ek wol bekend as in fusjonearjende ynhibitoren) binne in klasse fan antiretrovirale drugs dy't brûkt wurde om HIV te behanneljen. De aktive molekulen fan 'e medikamint binne yn steat om HIV te ferminderjen te ferminderen troch har oan beskate proteins op it oerflak fan in sel te attachjen. Dit binne de protten dy't HIV wol "ûntsluten" hawwe om yn in sel te gean. Sûnder de middels om dat te dwaan, kin HIV gjin replikaasje sels meitsje en mear kopyen meitsje.
Minsken dy't resistearje fan oare lessen fan HIV-medisyn, kinne profitearje fan de ynstjoerings yn 'e yngong, om't se normaal oerweldige HIV-mutaasjes oerwinne kinne. Dit is benammen goede nijs foar elkenien dy't al jierren behannele is en har fûn hawwe mei minder en minder behannele opsjes.
Op dit stuit binne der twa HIV-ynhibekjieringen dy't goedkard binne troch de Amerikaanske Fiedsel- en Drug Administration (FDA): Selzentry (maraviroc) en Fuzeon (enfuvirtide).
Maraviroc en CCR5 Receptor Antagonisten
In CCR5-reptor-antagonist is in soarte yntree-ynhibitor dat HIV foarkomt om te ferbinen oan in protein op in CD4 T-cell dy't de CCR5 neamt. De CCR5-receptor is ien fan 'e primêre ynfierpunten foar HIV, benammen yn' e frjemde ynfeksje. Troch dit foarkommen te foarkommen is HIV net yn steat om de host te gean en syn genetyske masines te hingjen.
Bekend as in ynkommende ynhibitor is de CCR5-receptor-antagonist ferskil fan oare klassen fan antiretrovirals , om't it net direkt it fyzel docht, mar befêstige him oan it oerflak fan de hostzelle.
It is ek ûnderskiede hoe't it guon minsken wol foardielje kin en net oaren. Dit is omdat HIV kin fan de persoan nei de folgjende rige kin. Guon soarten HIV sille ferbine oan in host mei de CCR5-receptor; Oaren sille brûke wat in CXCR4-receptor neamd wurdt foar yngong.
(Typysk wurdt CCR5 mear yn 'e frjemde ynfeksie sjoen, wylst CXCR4 yn sjoen wurdt yn lettere stúdzje sykte.)
Om dit te bepalen, sille dokters in genetike test brûke dy't in trofile assay neamd wurdt befêstigje it tropisme (oriïntaasje) fan jo spesifike firus. As de test positive foar CCR5 is, wurdt it firus "CCR5 tropysk" sein, dat betsjut dat it reageert op in CCR5 antagonistyske medisine. Hjirûnder sil it CXCR4-tropyske virus net beynfloede wurde troch de drugs.
Wylst in oantal CCR5-antagonisten ûntwikkele binne, is mar eins de merk berikt:
- Aplaviroc (koade namme GSK-873140) waard yn 2005 yn klinike trijehoanen útskeakele as gefolch fan serieuze toekkytiden.
- Maraviroc (beskikber ûnder de merknammen Selzentry yn 'e US en Celsentri yn it bûtenlân) waard yn maart 2007 goedkard foar gebrûk yn earder behannele geduld
- Vicriviroc (koade namme SCH 417690) waard troch de fabrikant yn 2010 ferlitten, nei't it effektive targets fan 'e fabrikant fêstlein wiene.
De ien goedkarde dokter, maravirok, waard oanwêzich om in folsleine ûntbining fan 'e firus yn 60 persint fan minsken te krijen mei djippe ferset tsjin oare HIV-medisinen. Minsken op 'e drugs moatte nau besprobearje wurde, omdat se yn guon in serieuze toskiziteit krije kinne. Oaren kinne ûnderfining fan de lûd en oare allergyske reaksjes.
Fuzeon en de ûntwikkeling fan fusjonele inhibitoren
Fúzje is in poadium yn 'e leefskrêft fan HIV dy't it virus ferlies om te binen nei in hostzelle foardat it ynfierd wurdt.
In fúzjeinhibitor wurket troch te ferbinen oan it gp41-protein op it oerflak fan de hostzelle en it foarkommen fan it foarkommen fan HIV. Sûnder dizze fúzje wurdt HIV-replikaasje stoppe en ynfeksje wurdt bewarre.
Op dit stuit binne fúzjeinhibitoren ûntwurpen om troch ynjeksje te leverjen, mar as mûnlinge medisyn. Dit, yn kombinaasje mei de hege kosten fan behanneling (sawat $ 25.000 / jier), hawwe it gebrûk fan 'e drugs beheine ta behanneling fan terapy (as alle oare behannele opsjes ferwurke binne).
In oantal fúzjeinhibitoringskandidaten binne ûntwikkele, hoewol mar ien hat de merktei realisearre:
- Enfurvitide (beskikber ûnder de merknamme Fuzeon) waard yn 2003 goedkard troch de FDA foar gebrûk yn behanneling-erfarne pasjinten.
- T-1249 waard útsteld troch de fabrikant fanwege diel oan ferlappe antwurd op Fuzeon.
- TRI-1144 en TRI-199 binne sûnt 2003 yn ûntwikkeling en hawwe oant en mei grutskalige klinyske problemen.
De ien befêstige fúzjeinhibitor, enfurvitide, freget twa-deiske ynjeksje. Side-effekten kinne ynstansje, muszelaal, depresje, hoestje, it fingjen fan feltsensaasje, koartheid fan sykheljen, gewichtsverlies, en it hurdjen fan de hûd op 'e ynjeksje.
Boarne:
Biswas, P .; Tambussi, G .; en Lazzarin, A. "Tagong wegere? De status fan ko-reptor-ynhibysje om counter entry". Expert Opinion yn Pharmacotherapy. 2008; 8 (7): 923-933.
Food and Drug Administration (FDA). "FDA aksepteart novelle antiretrovirale drugs." Silver Spring, Marylân; 6 augustus 2007.
FDA. "Drug Approval Package: Fuzeon (enfuvirtide) foar ynjeksje." 13 maart 2003.