Genetyske, Demografy jout ynliedingen yn lange termyn HIV-ûntwikkeling
Yn 'e oanwêzigens fan in ynfeefbere agint ( pearogen ) kin ús lichem op twa fundamentalen wize reagearje: it kin elk aktivearje tsjin' e patroanen of tolerearje.
Pathogenysk ferset befettet in ymmúnferdieling wêrmei't it lichem oanfiert en de pogogen neutralisearret. Taljochting: Pathogenyske tolerânsje is de steat dêr't it lichem de pyrogen net fjochtsje, mar gewoan minimearret de skea troch dat dien.
Troch aktyf te tolerearjen fan 'e pogogen yn' e essinsje, libbet mei de pogogen, as in all-out-oanfal, de sykte neamt it tige yn 'e ynfeksje fan' e ynfektearre yndividu sels ek as de pogogen laden is heech.
Yn minsken mei in lytse sykte tolerânsje bliuwt it lichem yn in ivige steat fan hege alarm, kontinu mei produkten fan antyldammen en definsive T-sellen as antwurd op de pogogen (ynklusief CD4 T-sellen dy't de ymuntafel útlizze).
Troch dit te meitsjen, kin in sykte lykas HIV fierder fluggje, omdat der, ûnder oare, mear CD4 + T-sellen binne yn ynfeksje. Trochgewoan, as HIV beheart om dizze "helper" T-sellen te wipe, wurdt it ymmúnsysteem sadwaande yndield om te ferdigenjen.
Minsken mei hege tolerânsje kinne it immune antwurd modulearje, faak foar minimalen of gjin ekspresje fan 'e sykte oer it medium oant lang.
Underwiis HIV-tolerânsje
HIV-tolerânsje wurdt noch altyd net hiel goed begrepen, mar ferheging fan ûndersiken hat wittenskippers in glimpse jûn oan wêrom guon guon persoanen better as oaren mei it fied ferwurkje.
Yn septimber 2014 hawwe ûndersikers fan it Swiss Federal Institute of Technology yn Zürich evaluearre gegevens fan 'e fierdere Switserske HIV-Kohologystudio, begon yn 1988, en besocht spesjaal op 3.036 pasjinten om de relaasje tusken de plysjale lêst fan' e plysje de virale laden stabilisearret nei acute ynfeksje) en har decline yn CD4 + T-sellen .
Dêrtroch kinne de ûndersikers sawol it ferset fan 'e yndividuele yndividuen (as gemiddeld troch de virale lading) en tolerânsje oan HIV (as gemiddeld troch CD4-fermidding) bepale. Yn ienfâldige put, de slimmer is de taryf fan ferfal, de grutter in persoan fan tolerânsje foar HIV.
Troch dizze wearden te kombinearjen mei de demografyske en genetyske maksimulaasje fan 'e pasjint, hoopten de wittenskippers in oantal mienskiplikheden te finen wêrmei't de krekte meganisaasje (s) yn ferbân mei HIV-tolerânsje te finen is.
Wat de wittenskippers learden
Wylst it ûndersyk gjin ferskil hat yn hoefier't manlju en froulju it HIV-tolerânsje leverje (nettsjinsteande froulju dy't in hast twa-falt leger ferfalle punten setten), krige tiid in wichtige rol, mei tolerânsje stadichoan ôfwachtsjen as persoan fan 20 oant 40 jier en dêrnei noch fierder fan 'e âldens fan 40 oant 60. Yn' t feit waard troch de tiid in yndividu berikt yn 'e leeftyd fan' e 60 jier, waard de sykte ferwachte om hast twa kear de taryf fuortgong as dy fan in 20-jierrige âlder.
It ûndersyk hat ek bewize dat der gjin dúdlike relaasje tusken HIV-resistinsje en tolerânsje wie yn in bekrêftige yndividu - dat tolerânsje en ferset soene wurde ûnôfhinklik fan elkoar of yn tandem. Yn seldsum gefallen wêr't se in tandemes operearje, wêrby't in lege virale setpunten begelaat waard troch in langere CD4-ferfal, sykteprogresy wie faak sa stadich om dy persoan as elite kontrôler te definiearjen, yn steat om HIV te leven foar jierren en sels desennia sûnder it brûken fan antiretrovirale drugs .
By it besjen fan ferlernende faktoaren, kinne de ûndersikers ek bepale dat genetyske spullen hielendal gjin diel hawwe yn hoe't in persoan dy't dus ofwêzen hat, ofwol tsjinoer HIV, dy't elk as in ûnderskate biologyske meganisme befêstigje.
Wat se lykwols fine, wie dat ien spesifike gene, de HLA-B , in sterke feriening hat mei HIV-tolerânsje / ferset. De gene, dy't instruksje foar it meitsjen fan proteinsteken jouwt oan in ymmúntekening, waard sjoen om wichtich te meitsjen tusken de HIV-infected koördinator. Guon fan 'e HLA-B farianten (allele' s) hawwe in sterkere ferset tsjin HIV, wylst oar farianten korrelearje nei gruttere tolerânsje.
Boppedat waard yn persoanen itselde fariant fan it HLA-B-gene (homozygote) útdrukt, waard sykteprogression sjoen as faker. It tsjinoerstelde waard sjoen yn dy mei twa ferskate genetyske farianten (heterozygote). Wylst de beoardielingsgegevens twongen binne, is it noch net folslein dúdlik hoe't dizze hereditêre faktoaren ynfloed op dit bepaalde fenomenon.
De ûndersikers hawwe ek suggestearre dat guon HLA-B allelearen faker problemen feroarsaakje kinne troch it lichem yn in steat fan aktive ymmúnaktivaasje te hâlden, sadat in persistente ûntstekking dy't meardere orgaan-systemen langer beheind kin.
Troch dizze genetyske meganisaasje better te begripen, is it teoryen dat wittenskippers úteinlik harren modulearje kinne, wêrtroch persoanen de HIV-ynfeksje better tolerearje kinne as it minimalisearjen fan 'e skea feroarsake wurdt troch persistente ymmunaktivaasje / chronike ûntstekking.
Boarne:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; en oaren. "Ferklearje Human Tolerance and Resistance Against HIV". PLoS | Biology. 16 septimber 2014; 12 (9): e1001951.