Wittenskippers "treinje" immune sellen om effektive killer te wêzen
Yn 'e ôfrûne jierren hawwe ûndersikers in grutter fokus op ferskate immunologyske oanwêzungen pleatst foar it neutralisearjen fan HIV , wêrtroch't it lichem har eigen immunsysteem yn aktyf ferdigenjen is tsjin it invading virus. Yn 'e measte partikulieren ferlies de kapasiteits fan' e lichem om har te ferdigenjen troch de tiid as har saneamde "killer" sellen, bekend as CD8 + T-sellen , ferlieze har fermogen stadichoan om de rapste mutige virus te erkennen.
Om saken te komplikaarjen, hat HIV de fermogen om himsels yn 'e hichte te meitsjen yn wat lêstige reservoirs neamd binne - ynsidinteel selektearre plakken - wêr't er jierren en sels desennia noch yn behanneling fan suksesfolle antiretrovirale therapy (ART) bliuwt .
Om HIV fan it lichem te fergrutsjen, soenen wittenskippers net allinich it sliepende HIV fan dizze hillige boargers frijlitte, mar om se te fertsjinjen mei wat inkele net neutralisearjende aginten of troch in beheine immune antwurden (of beide) te litten. Sawol as ûndersikers ûndersiikje fan nije en belangrike manieren om potensje it HIV út yn 'e iepen te kicken, oant no ta hawwe wy noch gjin middels ûntdutsen wêrmei't it frije foardat it frijlitten wurdt.
Wittenskippers oan 'e Johns Hopkins University School of Medicine, ûnder lieding fan senior ûndersiker Robert Siciliano, MD, Ph.D., hawwe net allinich begrepen wêrom't dit ferskynsel opkomt, mar hat in strategy stelle dy't de doar iepenje kin om in faksine te meitsjen, ferhurde virale dieltsjes.
Model foar "Training" Killer T-Cells
Yn har ûndersyk hawwe Siciliano en syn team rapportearre dat nije frijlizzende HIV sa faak sa mutearre is as folslein ûnbekend te wêzen foar CD8 + T-sellen. Hja leauwe dat troch dizze "definysje" sellen bettere punten en deadzje de tige befeilige sellen dy't se binne as bekind as CD4 + T-sellen bekend meitsje - se kinne it lichem fan HIV foardwaan, of op it minste, de virus sûnder it brûken fan medisinen.
De ûndersikers begûnen troch bloedproblemen út te fieren fan 25 HIV-positive pasjinten, wêrfan't 10 fan ART begon trije moannen fan ynfeksje begon en de rest fan wa't letter terapy begon waard yn 'e chronike toanielstipe doe't de earste tekens en symptomen fan' e sykte fan 'e earste ferskynden.
Net ferrassend dat de persoanen dy't begjin fan Kening begûnen, hienen foar in grut part ûnbewenne HIV, wylst guon dy't letter begjinne hienen saneamde "ûntkommen" mutaasjes dy't it virale eipen himsels makken fan it ûntdekken makken. Dochs wat Siciliano en syn ûndersikers te finen wie, wie dat beide unalterde en feroare HIV in lyts part fan har orizjinele virale eipen behâlden. Troch it foarkommen fan CD8 + T-sellen te begripen dat dit protte "marker" erkennen, binne de wittenskippers fan betinken dat de selle better kin wêze om it firus te bepalen en te ferneatigjen.
Yn in vitro- laboratoarium ûndersocht de ûndersikers earst killer T-sellen út har pasjinten en eksposearje se nei mutant HIV of in kombinaasje fan virale eipstukken dy't fan beide mutearre en net-mutearre HIV binne. It echte probleem waard letter besletten oan HIV-ynfeksje CD4 + T-sellen, ûntliend fan pasjinten dy't bekend binne om de mutaasje te ûntfangen. Nei it analysearjen fan de resultaten wie Siciliano en syn ploech fûn dat de Killer T-sellen foar beide mutearre en net-mutearre HIV-sifers tasein hawwe om 63% fan 'e infizearre sellen te deadzjen, wylst dy mei mutearre HIV-medisinen 23% te deadigen.
De ûndersikers ûndersocht it model yn humaneisearre mûzen (dus, meksen biogeaneerde om in minsklike ymmúnaksje te hawwen) dy't elk op HIV eksposearre hiene. Doe't de mûs letterkundige, symptomatyske sykte ûntwikkele waarden en ien of de oare "trained" killer T-sellen problemen ynsprutsen waarden, binne de resultaten deselde. Al dyjingen dy't miller T-sellen ûntfongen hiene, waarden mei allegearre mutearre HIV stoarn. Demen dy't T-sellen ûntfongen wiene mei mutearre en net-mutearre HIV-saken, hiene in djippe, tûzen-folle drop yn 'e virale lading , mei guon ûnderdrukt nei folslein net te erkennende nivo's.
It ûndersyk fan Johns Hopkins biedt in oertsjûgjend bewiis fan konsept dat eventueel de manier in folsleine nije model fan HIV-eradication of kontrôle kin.
Boarne:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; en oaren. "Antigen Load en Virale Sequence Diversification Determine it funksjonele profyl fan HIV-1 spesifike CD8 + T-cellen." PLoS | Medisinen. 6 maaie 2008; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; en oaren. "T-bet en eomes binne ferskillend ferbûn mei de ferhegee phenotype fan CD8 T-kelken yn HIV-ynfeksje." PLoS | Pathogens . 17 july 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Keuken, S .; Jones, N .; LaForge, S .; en oaren. "CD4 op CD8 (+) T-sellen ferbettere direkteurfunksje en is in doel foar HIV-ynfeksje." Utgongspunten fan 'e National Academy of Science USA. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; en oaren. "Breedte CTL-antwurd is ferplichte om latte HIV-1 te wiskjen troch de dominânsje fan miskieningen te ûntkommen." Natuer. 7 jannewaris 2015; doi: 10.1038 / nature14053.