Der is geweldige belangstelling foar learen wat ús genen ús fertelle kinne oer ússels. Wolle jo net witte as jo in unregelmjittige gene hawwe ("gene fariant") dy't skyldhoes cholesterol feroarsake of makket jo bloedklok makliker dan foardat it te finen is mei in standert bloedtest? Wolle it net nuttich wêze om te witten as jo ris in risiko hawwe foar in takomstige hertoanfal yn in jonge leeftyd, dus jo kinne behanneling begjinne om dit te foarkommen?
Der is in soad eksitimaasje oer it belofte fan genomyske sequinsjen en hoe't it brûkt wurde om effektiver te behanneljen foar in yndividu yn essinsje, om soarch te personearjen. Al binne kanker-dokters begjin mei genetyske ynformaasje fan de tumors fan in persoan te brûken om te kiezen wat se leauwe om de meast effektive medisinen te wêzen. Mar personalisearre medisinen is noch yn 't bernetiid en net folle brûkt yn kardiology. Wêrom? Om't de leare mear leare, binne de mear fragen dy't wy hawwe.
Learje wat gasten te sizzen hawwe
Us DNA is unyklik kompleks. Elke fan ús hat trije miljoen basispaars fan genes. Om te witten wêr't pear genen ûngewoan binne, moatte wy earst leare wat normale genen liket. Gelokkich wiene konsept genetysters om de DNA te mapen mei help fan machtige kompjûters. Kompleetere masines kinne dizze komplekse koades tige fluch lêze - en it proses dat 13 jier dien hat om te foltôgjen kin no op ien dei sa dien wurde.
Dêrnei begûnen dizze wittenskippers op sykjen nei unregelmjittige genen dy't yn minsken mei beskate sykten ferskine, sadat se in ferbining meitsje koe tusken de mutaasje en de kondysje. Dit is lykas find typos yn 'e siden fan in boekje - elkenien hat ferskate typos yn har DNA.
Mar wy hawwe leard dat de ferbining net altyd direkte is.
Bygelyks fûnen wy ferskate genatyfarianten dy't liede ta hypertofyske kardiomyopaty , in sykte dy't de hertmûsse feroaret, fergrutte, en úteinlik mislearre. Foar in lange tiid hawwe wy bekend dat net elkenien dy't dizze gene fariant draacht dy't de sykte ûntwikkele. Dit jildt ek foar oare gen farianten.
Fierders fûnen wittenskippers onlangs út dat in gen-fariant yn hypertofyske kardiomyopathy in pear rassen beynfloedet, mar net oaren. Bygelyks, kaukasjonale minsken dy't in genjinge fariant hawwe kinne in sykte ûntwikkelje, wylst swarte minsken mei deselde gene fariant meidogge. Wy witte net krekt wêrom. Sa kin de oanwêzigens fan in gene fariant yn guon minsken in oare ymplikaasje hawwe yn oaren - dat betsjut dat oare faktoaren by it spyljen wêze kinne.
Dêrnjonken binne der genôch sykten dy't in genetyske oarsaak hawwe, om't se yn famyljes laitsje, mar wy hawwe de genatyfarianten net identifisearre dy't se feroarsaakje. It is wierskynlik dat meardere gen farianten belutsen binne.
Progress meitsje
Fan in hertsicht, hawwe wy it measte út 'e seldsume mutaasjes leard. Dizze ûntdekkings hawwe liede ta in better begryp fan hoe't de natuer dizze problemen beheare kin. Der is in protte hope dat wy dizze ynsjoch brûke kinne om nije medisinen te ûntwikkeljen foar dizze sykte behannelje.
Bygelyks waard in genrige fariant identifisearre in desade jier lyn as as in ferbûn mei de leefberens fan ûnfermogen om cholesterol út 'e bloedstream te heljen. Minsken mei dizze mutaasje hawwe in hege bloed-cholesterolnivo. Dizze ûntdekking waard brûkt om in nije klasse fan cholesterol medikaasjes te meitsjen, PCSK9-ynhibitoren, dy't helpe mei de mutaasje metabolize cholesterol.
De medikaasje stopet in proteïne neamd PCSK9 fan ynterferinsje mei de normale cholesterol-spielmeganisme yn 'e lever. It moast minder as in tsienjierrige fan 'e ûntdekking fan it PCSK9-paad nei de produksje fan in medikamint dat brûkt wurde kin yn pasjinten.
Dit soe mooglik west hawwe sûnder kennis fan 'e genetyske koade.
Genetyske stúdzjes jouwe ús tichterby om in behanneling foar hypertofyske kardiomyopaty te finen. In ynnovative behanneling dy't lytse molekulen brûkt om te doeljen wêr't de gene fariant leit is ûntwikkele. As katten dy't foar dizze sykte binne binne dizze agent feroare, de kâns dat se in fergrutte sintroprogramma ûntwikkelje.
De folgjende stap is om de formule te testen op 'e minsken yn risiko foar de sykte. As de behanneling effektyf is, sil it in trochbringst wurde yn it foarkommen fan hypertofyske kardiomyopaty. Gjin behanneling is op it stuit beskikber foar dyjingen dy't in hegere wikseling hawwe foar it ûntwikkeljen fan dizze sykte om't se de geneigens drage. De ûntwikkelingen lykas dizze binne tige spannend as se ús oanpak nei geduldige soarch feroarje fan reaktyf nei proaktyf.
Wat wy witte net
As wy tichter by it fersterkjen fan de relaasje tusken gene mutaasjes en sykten, ûntsteane in tredde faktor om saken te komplisearjen - hoe ús genen ynteraktearje mei it miljeu en ús deistige libben. It kolleezje fan dizze kennis sil in systematysk oanpak fan klinyske stúdzjes nimme en in protte desennia oant antwurdzje.
Uteinlik ferwachtsje wy lykwols dat se ús helpe kinne wat grûnfragen, lykas wêrom guon minsken dy't reekje, respekte lucht oftekenje , ofteare minne diessen ûntwikkelje hertsykte, wylst oaren net. It goede nijs is dat resinte stúdzjes ek sizze dat sûne gewoanten, lykas it dwaan fan geregeld en it iten fan in sûne diet, kinne de risiko 's fan' e ûntwikkeling fan kardiovaskuläre sykte ferwiderje dy't "genôch" binne troch gen farianten.
Folle yn 'e blanken
Der binne in soad fereaske stikken fan it DNA-puzel. Gelokkich binne ferskate geweldige ynspannings ûnderling om genôch gegevens te sammeljen en te analysearjen. It ultima doel is om dokters te krijen de kennis dy't se nedich hawwe om pasjinten te behanneljen dy't oanwêzich binne mei in beskate sykte.
Ien ynspanning wurdt hjit de Precision Medicine Initiative, of "All of Us". It is in unyk projekt dat rjochte is om identiteiten fan ferskillen yn genen, miljeu en libbensstyl te identifisearjen. It projekt sil ien miljoen of mear dielnimmers ynskriuwe dy't oerienkomme om biologyske problemen, genetyske gegevens te dielen, en diabetes en libbens-ynformaasje mei ûndersikers troch harren elektroanyske medyske tema's. It is hoopje dat de ynformaasje dy't troch dit programma sammele wurdt sil resultaat foar mear genêze behannelingen foar in protte sykten.
Cheaper Testing
De kosten fan DNA-sequinsjen is ferdwûn fan tûzenen dollar oant hûnderten dollar - en bliuwt ferminderje. Om't de legere prizen DNA-testen berikber meitsje foar de gemiddelde persoan, sille wy wierskynlik mear direct-to-consumer marketing makket, dat famyljes soargje kinne dat guon genetyske sykte risiko's identifisearje, krekt as jo DNA-testen al kinne brûke om jo foarâlden te ûntdekken. Wy learje noch hieltiten de gefolgen fan hoe't it krijen fan ynformaasje oer sykte risiko 's kin de sûnens en it wolwêzen fan' e minsken beynfloedzje.
Yn 'e medyske wrâld besykje wy te finen hoe't DNA-testen brûkt wurde om ynformaasje te krijen dy't wy net kinne troch oare soarten testen. As wy de ynformaasje krije, moatte wy witte wat der mei te dwaan. In goed foarbyld is famyljale hypercholesterolemia . DNA-hifking die bliken dat trije prosint fan minsken op in ferhege risiko binne foar dizze betingst dat gefolch hege bloed-cholesterolnivo's feroarsake. Sa:
- Moat elkenien ûndersocht wurde om dizze trije prosint te finen?
- Is dit better as it brûken fan in standert bloed-cholesteroltest en it soargen foar soarchfâldich famyljerjochting?
- Wat as in DNA-test fynt dat jo in fiif persint heger risiko fan ferskillende foarm fan hertkrêft hawwe?
- Is dit ferhege risiko heech genôch dat jo behannele wurde moatte?
Fragen lykas dy moatte beantwurdzje moatte foardat wy DNA-toetsen brûke om ús behanneling oan te rjochtsjen.
Ferwiderje nei foaren
Wy hawwe krekt begon om it oerflak te begjinnen, mar wy fertsjinje dat genetykjen úteinlik feroarje sil hoe't kardiologen pasyk en har famyljes evaluearje mei beskate foarmen fan hertensyk, lykas hertslach. Ien yn alle fiif folwoeksenen ûntwikkelet hertslach. En de sykte hat ynfloed op de bern fan ien yn alle fjouwer mislearre pasjinten. Wy wolle graach dizze minsken identifisearje foardat se hertslach misse.
Gelokkich binne in protte nijsgjirrige nije ûntjouwingen yn kennis en technology mooglik dat dit ûngewoane komplike puzzel oanpakke. It identifisearjen fan it potensjele probleem is in tefolle taak, mar in spannend. Elkenien freget om foarútgong te sjen.
Dr. Tang is in kardiolooch yn Cleveland Clinic's Heart and Vascular Institute, de nasjonale nûmer 1 kardiolooch en hertesoperaasjeprogramma as rankige troch US News & World Report. Hy is ek direkteur fan it sintrum foar klinysk genomics.
> Boarnen:
> Abul-Husn, Noura S. et al. Genetyske identiteit fan famyljale hypercholesterolemia binnen in inkele US Healthcare-systeem. Science . 2016; 354 (6319): 7000.
> Manrai AK, Funke BH, Rehm HL, et al. Genetika Misdiagnoses en potinsjeel foar soartgelikensens. Nij Ingelânsk Journal of Medicine . 2016; 375 (7): 655-665.
> Stern JA, Markova S, Ueda Y, et al. In lytse molekulele ynhibitor fan Sarcomere Contractiliteit ferliest de linker-ventrikelige efterstreekstraktuer yn 'e feline Hypertrophic Cardiomyopathy. PLOS ONE . 2016; 11 (12): e0168407.