Miskien makket it immune systeem ôfbyldingen fan wite bloedzellen dy't op baktearjen ferwite, of antykladen dy't in bûtenlânske invader oanfreegje - dizze binne jo lichemsfermogen tsjin baktearjen en firussen dy't jo siik meitsje kinne. Hieltyd mear is it ymmúnsysteem bekend wurden om syn fermogen om kanketsellen te ûntdekken, te sykjen en te ferneatigjen.
Mei sa'n krêftige krêft as it ymmúnsysteem moat der in manier wêze om dingen yn te dûken nei in knyn, sadat gewoane, sûne sellen net oanfallen wurde troch flater.
Gelokkich is it ymmúnsysteem ûntwurpen mei dizze feiligens kontrolten op plak. Lykwols, kanker-sellen, dy't ûntstiene út sellen dy't eartiids normaal wienen, kinne soms gebrûk meitsje fan dizze feiligensskontrôles om har foardiel te foarkommen dat it foarkommen wurdt troch it ymunosysteem. Dizze feiligensskontrôlets (slûpkes, echt) binne wittenskiplik bekend as immunskontrollpunten , en medisinen dy't de kontrôlepunten opnimme, binne kontrôleynhibitoren.
Immune Checkpoints
Krekt lykas krityske prosessen yn bedriuw en logistyk, it beslút fan 'e lichem om in ymuntaryf te fjoerjen faak meardere "sign-offs" en "approvals" fereasket foardat de tsjillen yn beweging binne - elke ôfdieling kin of net itselde gewicht en in inkele De ôfdieling docht net daliks it beslút te stimmen.
Sadwaande helpe ferskate kompleksafelguods it ymmúnsysteem te hâlden fan oerreagjen nei in bûtenlânske invader of mislearring in komponint fan "sels" foar in gefaarlike ynfalder. Dizze beskermingen kinne skerp brûkt wurde troch kankersellen om ymmúnskôging te foarkommen, mar se kinne ek brûkt wurde troch drug-ûntwikkelders om ûntslaggen-kankerzellen sadat se net mear "ûnsichtber" binne foar it ymmúnsysteem .
Dizze bioloochske beslút beslút oer it ynstellen fan in ymmúntwurking is soms wichtich yn 'e koördinaasje mei' de ôfdieling fan selde dea '- dat is de programmearre dea 1 (PD-1) paden, dy't ynfloedrike antwurden regelje yn tissue.
Kontrôle-ynhibitoren binne drugs om te helpen fan T-kelken
De PD-1-paden hat in "direkte rigel" oan de T-sellen, de ymuntalisten dy't útkomme en kanker-sellen te deadzje; It is lykwols net folle fan in soarte ding dat T-cell-soldaten harsels organisearje, in front foarme, en begjinne de kanketsellen te ferneatigjen.
Dat is om't oare ôfdielingen ek ynfloed hawwe op T-sellen en har aktiviteiten. Der binne meardere tekenrigen dy't foarkomme moatte foardat de soldaten harren marching oarders krije.
Ien fan 'e dingen dy' t bepale hoe't de marchingoarders oanbean wurde, is de PD1-receptor, dy't soart as in promininte algemien tsjinnet yn 'e ketting fan kommando. Twa "adviseurs" oan dizze algemien dy't riedt tsjin ferkundiging oarloch op kankersellen binne PDL-1 en PDL-2. Dizze anti-warskonsulteur, PDL-1 en PDL-2, binne eigentlik molekulen dy't binden oan PD1-receptors op T-sellen. As se binde, fertelle se de T-sellen om te stean, dat se gjin marching oarders tsjin kanker hawwe.
Cancer Cells kin besykje te meitsjen fan "Anti-War Advisors"
Somt kanker-sellen meitsje in protte anti-oar-adviseur, yn har eigen sels-belang. Ien of beide PD-L1 en PD-L2, op sellen yn de tissue, ynklusief kankersellen, kinne oan PD1-receptors oan T-sellen binden en har funksje yngripe.
It blokkearjen fan dizze ynteraksje tusken PD-1 op T-sellen en syn twa spilers, dy't op it oerflak fan oare sellen binne, kinne in sterker aktivearring fan T-sellen, en in searje fan eveneminten dy't in swakte entflammende reaksje opkomme.
Behannelingen dy't it doel PD-1 of PD-L1 binne
Guon kanker-sellen produsearje grutte bedraggen fan PD-L1, wêrtroch't se helpe te ûntkommen foar ymúnfallen.
Drogeneûntwikkelders kinne monoklonale antykodybehandels meitsje dy't de PD-1-receptor (de algemiene) of de PD-L1-ligand (de anty-war-advisor) objektif meitsje om it immune antwurd tsjin kankerzellen te befoarderjen, en se binne brûkt foar it behanneljen fan bepaalde kanker.
Op it earste waard it súkses sjoen mei fêste tumors, mar no binne dizze foarwerpen ûndersocht om haatologysk kansers, of bloeders , lykas leukemy, lymphoma en myeloma. Yn it klassike Hodgkin-lymphom is in PD-1-ligand (PD-L1 / 2) produksje yn 'e kankersellen ferhege, sadat it optimisme giet oer de kwetsberens fan Hodgkin-lymphoma oan PD-1-blokade.
Om't dizze therapies it ymmúnsysteem fergrutsje troch in stikmannich fan har feilichheidslûden te foarkommen, is it dreech dat dit liede kin ta blessuering foar sûne sellen en relateare side-effekten yn guon minsken. Untfetsjende eveneminten dy't gewoanlik ferbûn binne mei PD-1-blokkearjende antylders binne ytens, snoek, en diarree. Minder faaks kinne se mear serieus problemen yn 'e longen, darm, leverje, nieren, hormoanen meitsje fan dranken, of oare organen.
In soad oare behannelingen dy't as PD-1 of PD-L1 doel binne, wurde no yn klinike trijehoeken ek testen, allinich en kombineare mei oare medisinen. Allinich in pear fan dizze behannelingen hawwe FDA-goedkarring ûntfongen foar gebrûk fan kanker oant fier, mar in protte oaren binne no yn klinike problemen studearre. As it ûndersyk bliuwt, sille wy it systeem better begripe en hoe't jo kontrôle krije kinne.
> Boarnen:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1-blokade mei Nivolumab yn 'e werklikheid of opfiedende Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. De blokade fan ymmunskontrolpunten yn kanker-immunotherapy. Nat Rev Krek. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. It therapeutyske fersyk om it PD-1 / PD-L1-immune kontrôle yn 'e kanker te ferbrekken: de CD8 T-middel ferhurde anty-tumor-aktivearjende taak feroaret yn in wichtige, foar ivige klinyske effektiviteit yn ferskate fêste tumors. J Immunother Cancer . 2015; 3: 15.
American Cancer Society. Immune kontrôleynhibitoren om kanker te behanneljen.