Immunotherapy is gau opkommend as dynamysk ark om sykte te bestriden, benammen sykten dy't dreech binne te behanneljen. Mei kanker-immunotherapy wurdt it ymmúnsysteem levereare om tumors te fjochtsjen op roman-wizen. Immunotherapy-yntervinsjes kinne it immunsysteem direkt stimulearje of it immune systeem produsearje mei keunstmjittige protten, of antigenen , sadat it immune systeem op tumors treft.
Krekse-behannelingske vaccinjes binne in foarm fan ymmunotherapy dy't brûkt wurdt foar it behanneljen fan krystdieren dy't al besteane. Meast allinich binne kanker-faksinsjes biology, of biofarmazeutika's. Oare biologyen binne ûnder oare bloedkomponisten, genêze-therapie, allergenen, en oare faksinsjes.
Op it stuit wurdt it iennichste konsekwakke dat de FDA goedkard is wurdt Provenge neamd om behannele prostaatkanker .
Cancer Treatment Vaccines
Antigens binne substanzen dy't in reaksje fan in ymmosysteem útlizze. In soad kankers behannele vaccine yn ûntwikkeling jouwe kanker-assosjearre antigenen oan dendritike sellen. Dizze dendritike sellen binne immune sellen dy't direkt oan it punt fan ynjeksje lizze (dermis) en it antigen ferwurkje. Fierder binne immunostimulatoryske molekulen oanwêzich yn 'e kanker-faksine ofregulearje of produksje te fergrutsjen, fan molekulen dy't nedich binne om úteinlik te krijen mei T-sellen. Tink derom dat kanker-assosjearre antigenen spesifyk wêze kinne oan ien type kanker of in groep fan ferskate krystdieren.
Dizze aktive dendritike sellen ferpleatse nei lymfeknoten, dy't lytse klumpen fan ymunologyske tissue lizze oer it lichem. Ienris dizze aktivearre dendritike sellen meitsje it oan in lymfeknod, prizen se it kankersspezifele antygje oan T-sellen. Aktivisearre T-sellen reitsje dan it hiele lichem en doel it kankerzellen dat oanwêzich is mei it anty-en lys, of brek de kankzels.
(Mear technysk aktivearre CD4 + T-sellen produsearje cytokines dy't de ferwaling fan CD 8-sellen ferfetsje, dy't nei de ferfeling troch it lichem reizgje.)
Neffens de FDA brûke in protte krebsfaksen dy't no yn ûntwikkeling binne brûke baktearjes, firussen of hefstien as fytsers, of fekken , antigens ferfierd. Baktearjes, firussen, dierens en soarten binne natuerlik immunogen en lûke har in ymplonyn antwurd op har eigen; Sy wurde lykwols feroare om sadwaande gjin sykte te feroarjen.
Alternatyf kinne koksen-behannele vaccine kinne formulearre wurde mei DNA's of RNA dy koade foar antigenen. Dit genetyske materiaal wurdt dan ynnearre yn sellen dy't dan de antygens produsearje. De hope is dat dizze modifisearre burokels genôch genôch kanker-assosjearre antygens meitsje om in krêftige ymmúnaktueel te feroarjen om tumorzellen te fermoardzjen.
Uteinlik moatte trije kritearia foldien wurde foar tumorzellen dy't troch in faksin ferneatige wurde:
- In genôch grutte mannichte fan ymmunzels mei útsprutsen affiniteit foar kankersellen moatte makke wurde
- Dizze T-sellen moatte it tumor ynfektearje kinne
- Dizze T-sellen moatte begjinne te wurkjen op 'e tumorestel om websiden spesifike skea te feroarjen
Hoe effektyf binne kanker-vaccinen?
Yn 'e ôfrûne jierren binne inkele hûnderten kanker (dendritic-cell) faksinen hifke.
Oant lykwols binne responsen foar dizze faksinsjes tige leech - sawat 2,6 prosint. Yn 't feiten hawwe oare soarten immunoteapytyske problemen folle effektiver west, dy't in soad eksperts beynfloede hawwe om ús "obsession" kanker-therapeutyske faksinen te freegjen.
Dus as kanker therapeutyske faksinsjes binne selden effektyf yn 'e minske, wêrom bliuwt wy trochgean om boarnen en tiid yn te ûntwikkeljen yn' e ûntwikkeling fan kanker vaccine? Der binne op syn minst trije redenen ús belang te ferklearjen yn dizze soarte yntervinsje.
Earst hawwe faksinen effektyf west foar it foarkommen fan kanker, en dit súkses is oerdroegen oan behanneling fan kanker mei faksins.
Mei oare wurden, it wurk dat wy dien hawwe foar ûntwikkeljen foar previntive kankersimfoksen hat ús learen leard oer de ymmunology fan kankerzellen en hat in teoretysk kader foar it ûntwikkeljen fan koksen behannele vaccine. Der binne op dit stuit twa vacasinen dy't kanker foarkomme: it hepatitis B-faksin befetsje leperkanker, en it humiliere papillomavirus (HPV) faksin befetsje keal, sierfisk, anale en oare kansers
Twadder, kanker-therapeutyske faksinsjes binne maklik te behearjen en feroarsake pear serieus negatyf effekten.
Tredde, ûndersikers wurde faak ynsteld yn harren ynterpretaasje fan resultaten fan problemen mei kanker-therapeutyske faksinsjes, dy't yn 'e hype omgean fan dizze soarte yntervinsje. Op it stuit binne ûndersikers faak op fokus op sinnless histologysk, of cellulare, feroaringen en lymphozyt (T-cell) ynfiltraasje fan tumors yn plak fan 'e echte feroaring: fermindering fan tumorgrutte of ferbetterjen yn klinyske symptomen.
Boppedat brûke primêre ûndersikers faak ûnrjochtige beskriuwingen en wurden om resultaten te karakterisearjen, lykas "symptomen ferdwûn", "tydlike groeibeheining yn guon yndividu metastasen", "tumornecrosis" en "ûnferwachte lange oerwinning". Sûnder mear details, binne dizze termen min.
Op in ferlykbere nota is in soad kearnfakynûndersyk dien dien op it basis medyske wittenskiplik nivo mei diermodellen. Mûzen, lykas men kin wierskynlik fan har grutte groei, gedrach en pynlike uterlike ynfolling binne, ferskille fan 'e minske. Dêrmei sjogge jo sukses op it behanneljen fan dizze bisten mei kanker-therapeutyske faksines net nedich om minsken te oersjen.
Mear spesifyk, hoewol't kanker vaccinees beweard binne yn effisjinsje yn bisten, is itselde dúdlik om sokke effekten yn 'e minsken te ûntdekken. Spesifyk is der mar ien keramysk toetseboek fan 'e FDA foar de behanneling fan kanker yn' e minsken: Provenge. Dochs is der in oar prostata-kanker-vaccine op 't stuit yn Phase 3-problemen dy't as effekt hat: Prostvac.
Foardat wy beide Provenge en Prostac sjogge, lit ús in bytsje opsykje op ús kennis fan prostata-kanker .
Prostate Cancer
Njonken hûdkanker, prostata kanker is de meast foarkommende kanker dy't ynfloed hat oan Amerikaanske manlju. Hoewol sawat 1 yn 7 Amerikaanske minsken ûntwikkelet prostata-kanker, folle minder stjerre fan 'e sykte (sawat 1 yn 39). Ynstee dêrfan stjert de mannen faak fan in oar oare sykte as hert-sykte. Dochs, yn 2016, wienen 26,120 deaden dy't feroarsake waarden troch prostata-kanker.
Troch in breedte testen foar prostata-spesifyk (PSA) antigen, in biomarker foar prostata-kanker, kinne wy earder felsen fan prostata-kanker earder besjen, wylst de kanko noch hieltyd beheinet foar de prostata, meastentiids, minsken dy't prostatkanker prate dat hat metastasearre of ferspraat oan 'e bonken en wurdt deadlik.
Faktors dy't de risiko foar prostata-kanker ferheegje, binne âldere leeftyd, Afrikaanske Amerikaanske ras en famyljeresty.
De measte minsken mei prostata-kanker hawwe gjin behanneling nedich en wurde troch har dokters observearre. De behanneling foar prostata-kanker kin eksperiminteare bestjoeren (aktive surveillance), surgery (prostatektomyomy of ôfrûning fan 'e prostata), radiotherapy en androgen, of seks hormoan, deprivaasje.
Provenge
Provenge of supuleucel-T is in dendritike-cell-vaccin dy't yn 2010 ferdield waard troch de FDA. Provenge is wat bekend as autologous cellulêre immunotherapy en wurdt brûkt om metastatyske sykte te behanneljen dy't net hiel fier ôfbrekke (minimal invasive). Fierder behannelet Provenge prostata-kanker dat net gefoelich is foar hormonen (hormoantekening).
Op in ferlykbere nota reagearje hormonarefractorkerken reagearje op hormone-deprivaasje-therapies, of medisinen dy't brek mei androgens, of seks hormonen (tinke medyske kastraasje).
Provengea wurdt taret mei it brûken fan wittende bloedzellen fan 'e pasjint (peripherale bloemen mononuklearzellen), mei in proteïne neamd granulocyte-macrophage-koloanje-stimulearjende faktor (GM-CSF) en prostatyske sûr phosphatase, of PAP, in prostata-kankers antigen.
De reden wêrom't GM-CSF oanbean wurdt mei it Antigen PAP is om't ûndersikers leauwe dat GM-CSF de presintaasje fan it antigen makket. Tink derom dat de peripherale bloemen mononucleare sellen as dendritike sellen tsjinje, wêrmei't it antigen presintearre wurdt.
Spitigernôch ferlient Provenge it libben troch mar sa'n 4 moannen. Dochs kin dizze tiid in persoan jouwe om syn saken te krijen en in bytsje tiid mei syn famylje te fertsjinjen.
Ungeduerige effekten fan Provenge binne de folgjende:
- koarts
- froulju
- fatigue
- rêchpine
- kopke
Yn 'e klinike triennen fan Provenge hawwe in pear manlju mear serieus beswierskrêft beynfloede, lykas swierrichheden mei atme, boarstekleur, unregelmjittich hertbefoard, swakke feroaring en fluktuaasjes yn bloeddruk. Sa kinne minsken mei hert- en lungproblemen dizze betingsten besprate mei harren sûnenssoarchbehearder.
Prostvac
It meganisme fan Prostvac ferskilt fan Provenge.
Prostvac bestiet út in poxvirus (fowlpox) fektor, prostata-spesifyk antygens (PSA) en in kostimulatorskompleks mei de namme TRICOM. Dit PSA-TRICOM-faksin befestiget antigenspresintearjende sellen wêrtroch't se prostata-spesifike antyzinproteinen op har oerflak ekspresje. Dizze anty-presintearjende sellen produsearje dan foar T-sellen en trainje har om prostate-kanketsellen oan te fallen.
Prostvac Phase 2 klinyske trijehoeken befette 82 dielnimmers dêr't 42 Prostvac krige. Prostvac ferlette libben yn 'e eksperimintele groep troch in medysk wearde fan 8,5 moannen. Op it stuit is Prostvac yn klimaatstasjons fan fase 3, en ûndersikers dogge net allinich om it tafersjoch benefis fan 'e drugs te befetsjen, mar besykje ek út te fiterjen oft GM-CSF taheakke wurde moat oan it faksin.
Yn 'e fase 2 klinike triessen waarden adversieare effekten fan Prostvac de folgjende opnommen:
- Injeksje-site-reactions (pine, swelling, redness en sa)
- fatigue
- koarts
- swelling
- froulju
- mienskip
- dizziness
- nuttich
- ûntbrekke
- diarree
- fersteuring
Prostata-konsekte-vaccinen wurde net bedoeld as earste-line behanneling fan prostata-kanker. Ynstee dêrfan wurde se neist de chemotherapy beheine.
Wat Is Imlygysk?
Yn 2015 joech de FDA in Imlygyske, in oncolytyske faksin foar de behanneling of maligne melanom dat net yn wurking is. Hoewol't technysk gjin kanker-therapeutysk faksin hat, hat Imlygic sekundêre effekten dy't fergelykber binne oan kanker-therapeutyske faksinen.
Oncolytyske firussen binne in soarte fan immunotherapy wêr't in genetysk yngenieurearre virus falt direkt yn in melanoma-tumor en lyses ynbomt of tumorzellen nei ûnderen. Neist de sellen útbrekke, hawwe dizze firussen in algemien ynfloed fan it beweegjen fan in antitumor-effekt lykas antykantier-vaccinen.
Kanker therapeutyske faktys en ik
Op it stuit is it gebrûk fan kanker vaccine yn klinyske ynstellingen beheind. Dêrneist is, lykas earder neamd, it echt hurd om kanker vaccine te finen dy't elke ynfloed hawwe op minsklike dielnimmers. It is net wierskynlik dat wy kanker vaccine sjogge om te keapjen fan in ferskaat oan kroanen elke tiid.
Dochs hawwe konsekwinsjes foar kanker it rapport fan it ymmúnsysteem as it gebiet fan ymmunotherapy. De bettere ferstean wy it spesifike ymmúnsysteem, de betterer kinne wy tariedings opnimme dy't soms libben libje kinne.
Boarne:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Onkology. Yn: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. De MD Anderson Manual fan Medyske Onkology, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. Opfrege 19 maaie 2016.
Kantoff PW et al. Overall Survival Analysis van een Phase II Randomized Controlled Trial van een Poxviral-basierte PSA-zielte immunotherapie metastatic kastratie-resistente prostatuur kanker. J Clin Oncol. 2010 Mar 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Haadstik 96. Prostate Cancer. Yn: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, Heech KP, Asthana S. eds. Hazzard's Geriatryske medisine en gerontology, 6e . New York, NY: McGraw-Hill; 2009. Tagong 22 maaie 2016.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Cancer Immunotherapy: Ferfolgen hjoed aktuele vaccine. Nat Med . 2004 septimber: 10 (9): 909-915.