Immunotherapy 101: wat it is en hoe't it wurket

Hoe Immunotherapy kin ús Immune Systems Fight Fight krije

As jo ​​gefoel betelje oer krekt hoe't immunotherapy wurket om kanker te behanneljen, is der in goede reden. Immunotherapy is net allinich in soarte fan behanneling; Earder binne der ferskate brede ferskillende soarten fan behannelingen dy't ûnder dizze titel falle. De mienskiplikheid is dat dizze behannelingen it brûken fan it ymmúnsysteem, of de begjinsels fan 'e immune antwurd, om kanker te fjochtsjen.

Mei oare wurden wurde dizze behannelingen neamd as biologyske therapy brûkt om it immunsysteem fan 'e lichem te feroarjen of gebrûk fan substanzen dy't troch it ymmúnsysteem makke wurde om kanker te bestriden.

Wêrom is Immunotherapy sa spannend?

As jo ​​in korrespondinsje lêzen hawwe lyn, hawwe jo wierskynlik de titel mei dramatyske berjochten sjoen as "de heul is tichtby" as beskriuwing fan ymmunotherapy. Is dit wat te berikken oer, of is it gewoan mear media hype?

Wylst wy allinich begjinne te learen oer dizze behannelingen, en se wurkje gewoan net foar alle krystdieren, it gebiet fan ymmunotherapy is echt wat te berikken. In feite waard immunotherapy nominearre yn 2016 de klinyske kankerfergunning fan it jier troch de Amerikaanse Society of Clinical Oncology. Foar wa't mei kanker wenje, dit fjild, mei advizen yn behannelingen as tariedende therapies, binne redenen om in gefoel fan hope te fielle - net allinich foar de takomst, mar foar hjoed.

Oars as in protte advizen yn onkology dy't op earder behannelingen bouwe, is immunotherapy meastentiids in folslein nije manier om kanker te behanneljen (net-spesifike immuunmodulators lykas ynterferon hawwe in pear desennia west). Fergelykber mei in soad oare behannelingen:

Skiednis fan ymmunotherapy

It konsept fan ymmunotherapy hat eartiids om in lange tiid hinne rûn. In ieu lyn, in dokter bekend as Willem Coley hat oantoand dat guon pasjinten, doe't se mei in baktearje ynfekteare, harren krystdagen fjochtsje. In oar dokter, neamd Steven Rosenberg, is goedkard mei fragen oer in oare fenomeen mei kanker. Op seldsume gelegenheden kin kanker allinich sûnder behanneling gean. Dizze spontane remission of regression fan kanker is dokumentearre, hoewol it in tige seldsume foarkommen is.

Dr. Rosenberg's teory wie dat syn immunsysteem syn pasjint de kanker oanfallen en rêden hat.

Teory efter immuntherapy

De teory foar ymmunotherapy is dat ús immunsysteme al witte hoe't it kanker kriget. Krekt sa't ús lichems kinne in ymuntakt tsjin it baktearjen en ljepper kinne identifisearje, markearje en berekkenje, dy't kanker binne, kinne kankersoelen ek as abnormaal markearje en fuortsterke wurde troch it ymmúnsysteem.

Wêrom wolle ús ús immunsysteem net alle kanker útfiere?

Learje oer it meganisme fan immunotherapy-drugs biedt de fraach: "As ús immune systemen witte hoe't jo kanker kieze, wêrom binne se net?

Hoe komme ien yn twa manlju en ien yn trije froulju binne bepaald om kanker te ûntwikkeljen oer de rin fan har libben? "

Alderearst binne ús immunsystemen enoarme goed wurke yn it proses fan it skjinjen fan skansearre sellen dy't úteinlik kanketsellen wurde kinne. Wy hawwe ferskate genen boud yn ús DNA, bekend as tumor-suppressorgenes , dy't de blauweprint foar protinen jouwe dy't reparearje en it lichem fan sellen dy 't skeakele binne. Faaks kin in bettere fraach wêze, "wêrom dogge wy net allinich kanker foar kanker?"

Nimmen wit krekt wêrom guon kankerzellen ûntdekke en ferneatigje troch it ymmúnsysteem. In part fan 'e reden is it tocht, dat kanker-sellen kinne hurder wêze om te deteearjen as baktearjen of firussen, om't se ûntsteane út sellen dy't normaal binne troch ús immunsystem. Immune sellen binne ûntwurpen om te kategorisearjen wat se sjogge as sels of net-sels, en om't kankerzellen út normale sellen yn ús lichems ûntsteane, kinne se normaal slippe. It skiere volume fan kankeroske sellen kin ek in rol spylje, mei it oantal kankerzellen yn in tumor dy't it fermogen fan it lytsere oantal immune sellen oergiet.

Mar de reden is wierskynlik swierder as erkenning of getallen - of op syn minst, kanker-sellen binne hurder. Faak ûntbrekt kankerzellen fan it ymmúnsysteem troch "pretend" om te sjen as normale sellen. Guon kankersellen hawwe soargen om manieren te beskermjen, op in masker te setten as jo wolle. Troch dizze ferwizing kinne se dan dan foltôgje. In feite, ien soarte fan immunotherapy-medisynwurden wurket troch it measteel it masker fan tumorzellen fuort te nimmen.

As lêste note is it wichtich om te notearjen dat it immunsysteem in fynlike balâns fan kontrassen en saldo hat. Oan 'e kant is it wichtich om útlânske ynvaarders te fjochtsjen. Oan 'e oare kant wolle wy gjin sellen te fjochtsjen yn ús eigen lichems, en feitlik autoimmune sykten lykas rheumatoide arthritis binne relatearre oan in "overaktive immunsystem".

Untfongen fan immunotherapy

As jo ​​lêze, is it wichtich om guon fan 'e beheining fan immunotherapy yn dizze faze fan ûntwikkeling te erkennen. Ien opekolooch neamde dat op: de immunotherapy is foar kanker-behanneling as de earste flecht fan Wright Brothers foar aviation wie. It gebiet fan ymmunotherapy is yn har bern.

Wy witte dat dizze behannelingen net foar elkenien wurkje, of sels foar de mearheid fan minsken mei meast krystdieren. Dêrnjonken hawwe wy gjin dúdlike oanjûn fan wa't gewoan fan dizze drugs profitearje sil. It sykjen nei biomarkers, of oare manieren om dizze fraach te beantwurdzjen, is op dit stuit in aktyf gebiet.

In brief fan 'e immune systeem en kanker

Om in bytsje te begripen oer hoe't dizze yndividuele behannelingen wurkje, kin it nuttich wêze om koart te besjen hoe't it immunsysteem funksjonearret om kanker te krijen. Us immunsystem bestiet út wite bloedzellen as tissue fan it lymphatysk systeem lykas lymfeknoten. Wylst der in soad ferskate soarten sellen binne en molekulêre paadwizen dy't ta in ûntbining fan kanketsellen weromkomme, binne de "grutte guns" foar kanker fan kanker binne T-sellen (T-lymphozyten) en natuerlike killerzellen . Dit komplete gids foar it begripen fan it ymmúnsysteem biedt in ynterfjochte diskusje oer de basisfoarmen fan it ymúfskontakt.

Hoe wurket it ymmúnsysteem kanker?

Om kankerzellen te fjochtsjen, binne der in protte funksjes dy't ús immunsystemen útfiere moatte. Einliks binne ûnder oaren:

Dit artikel oer hoe't T-cells wurkje om kanker te krijen, beskriuwt it proses dêr't dizze stappen foarkomme, en dit artikel oer de kanker-ymmunyaksyklus jout diagrams fan 'e yndividuele stappen.

Hoe Krekkellen fersteane út it immune systeem?

It kin ek nuttich wêze om te wizen hoe't kanker-sellen faak slagje om detectie of oantaasting fan ús immunsystemen te ûntkommen. Kanker-sellen kinne ferbergje troch:

As jo ​​ferwûne binne as in part fan 'e ferskillen tusken kankerzellen, en wat makket kankersellen unyk, sjogge de neikommende artikels wat wat makket in sel as karmzellen , en de ferskillen tusken kankerzellen en normale sellen .

Typen en mjittingen fan immunotherapy

Jo hawwe faaks immunotherapy beskôge as in behanneling dy't "it ymúnsysteem" stimt. Dizze behannelingen binne eigentlik folle komplekere as gewoan it ymnosysteem in stimulearring. Litte wy nei ien fan 'e meganismen besjen wêrmei't immunotherapy wurket, en ek kategoryen fan behannelingen dy't hjoed brûkt wurde of studearre wurde.

Mechanismen fan ymmunotherapy

Guon meganismen wêrby't immunotherapy medikaasjes kanker behannelje kin binne:

Typen fan immunotherapy

Immunotherapy-metoaden dy't op it stuit goedkard binne of evaluearre wurde yn klinyske triennen binne:

It is wichtich om te notearjen dat der wichtige oerlap is tusken dizze therapies. Bygelyks, in medikaasje dy't brûkt wurdt as in checkpoint-ynhibitor kin ek in monoklonale antykodym wêze.

Monoklonale antylders (Therapeutyske antylderen)

Monoklonale antylders wurkje troch kankerzellen in doel te meitsjen en hawwe in skoft tiid brûkt, benammen foar krystdieren lykas guon lymphoma's.

As ús immunsystemen yn kontakt komme mei baktearjes en firussen, wurde berjochten stjoerd dy't resultaat wurde yn 'e formaasje fan antykladen. Dan, as itselde ynfalleart opnij ferskynt, wurdt it lichem opsteld. Immunisearrings lykas de gryp wurken troch it werjaan fan it ymúnsysteem in fermoarde flujirus (de skot) of in inaktivisearre grippevirus (de nasale spuite), sadat it antikörper produsearje kin en wurde makke as in live grippe virus yn jo lichem komt.

Therapeutyske of monoklonale antylden wurkje op in fergelykbere manier, mar ynstee fan dizze binne "minske" makke antyklussen dy't ûntwikkele om kankerzellen oan te fallen as mikroorganismen. Antykladen befetsje tsjin antigens (earmarkers) op it oerflak fan kankersellen, lykas in toets in passaazje passe. Ienris wurde de kankersellen markearre of markearre, wurde oare sellen yn it ymmúnsysteem alertearre om de sel te ferneatigjen. Jo kinne tinke oan monoklonale antykladen as fergelykber mei de oranje sprayfoto dy't jo sjoch kinne op in sykte beam. It kaartsje is in sinjaal dat in sel (of in beam) fuorthelle wurde moat.

In oare soarte fan monoklonale antykodym meie yn stee dêrfan oan in antygje oan in kankerspektakel om in groei fan 'e groei fan it tagong te krijen. Yn dit gefal soe it wêze dat in toets yn in slûs setten, sadat in oare kaai-in groei-sinjaal net ferbine koe. De medisinen Erbitux (cetuximab) en Vectibix (panitumumab) wurkje troch te kombinearjen en ynhibearjen fan 'e EFGR-receptor (in antigen) oer kankersellen. Om't de EGFR-receptor sa "blokkearre" is, kin it groei fan 'e groei fan' e kanker net oanmeitsje en fertelle de kankerspul om te dielen en te groeien.

In breed brûkte monoklonale antykodym is de lymphom medikaasje Rituxan (rituximab). Dizze antylders ferbine oan in anty-neamd CD20-a-tumor-marker dy't op it oerflak fan kankerzele B-lymphozyten yn guon B-cell-lymphomas fûn.

Monoklonale antylders binne op it stuit goedkard foar ferskate krystdieren. Foarbylden binne:

In oare soarte fan monoklonale antykodym is in biseksintyske antykodym. Dizze antylders ferbine oan twa ferskillende antigenen. Ien tagong de kanko-sel en de oare wurken om in T-cell te werkenjen en de twa tegearre te bringen. In foarbyld is Blincyto (blinatumomab).

Konjugearre monoklonale antylders

De monoklonale antykladen boppe allegear wurkje, mar antykôtes kinne ek befestige wurde oan in chemotherapy-drug, toxikaal of in radioaktive dieltsje yn in behannelmoade neamd konjugearre monoklonale antylders . It wurd konjugearre betsjut "oanbeane". Yn dizze situaasje wurdt in "brûker" direkteur levere oan in kankersellen. Troch in antykodyt te befestigjen oan in antygje oan in kankerzelle en it "poison" (drugs, toxine, of radioaktyf dieltsje) direkt oan 'e boarne te leverjen, kin der minder skea oan sûnens wiene. Guon medikaasjes yn dizze kategory dy't troch de FDA goedkard binne ûnder oaren:

Immune Checkpoint-ynhibitoren

Immune kontrôleynhibitoren wurkje troch it nimmen fan 'e brakes ôf fan it ymmúnsysteem.

As hjirboppe bekend hat, hat it ymmúnsysteem kontrolearre en saldo, sadat it net oerperformeard of ûnderperformearje. Om it te hâlden fan oerperformearjen - en feroarsaakje fan autoimmune sykte - der binne ynhibieare kontrôletsjes yn 'e ymmúnpoarte dy't geregeld binne, krekt as bremmen brûkt wurde om te slûpen of in auto te stopjen.

As hjirboppe bekend stiet, kinne kankersellen makliker wurde en it immune systeem fiele. Ien manier dat se dogge fia checkpointproteinen. Kontrôleproteinen binne stoffen dy't brûkt wurde om it immune systeem te ûnderdrukken of te ferlitten. Sûnt kankerzellen ûntsteane út normale sellen, hawwe se de mooglikheid om dizze proteins te meitsjen, mar brûke har op in ûngewoane manier om de deteksje te ûntkommen troch it immune systeem. PD-L1 en CTLA4 binne kontrôleproteinen dy't yn grutter nummer útdrukt binne op it oerflak fan guon kankerzellen. Mei oare wurden, inkele kankersellen fine in manier om dizze "normale proteins" op in ûngewoan manier te brûken; Yn tsjinstelling ta in petearje dy't in leadfoet hawwe op de accelerator fan in auto, sette dizze proteins in leadfoet op 'e brakes fan it ymmúnsysteem.

Medikaasjes neamden kontrôleynhibitoren kinne mei dizze kontrôleproteinen lykas PD-L1 bindend wurde, dy't de braken essentiel frijlitte, sadat it ymmúnsysteem werklik weromkomme kin en de kankersellen fjochtsje.

Foarbylden fan kontrôleynhibitoren dy't op it stuit brûkt wurde, binne:

Undersyk siket no de foardielen fan kombinaasje fan twa of mear drugs yn dizze kategory. Bygelyks, PD-1 en CTLA-4 ynhibitoren gearwurkje (Opdivo en Yervoy) toane it belofte.

Adoptive selleferfier en CAR T-cell-terapy

Adoptive sel en CAR T-cell-therapies binne immunotherapy-metoaden dy't ús eigen immune systemen ferbetterje. Einfaltich meitsje se ús kanker-striidzellen yn bettere fjochters troch it ferheegjen fan har fjochtsfeardigens of har nûmers.

Adoptive seldertafel

As eardere oanwêzich is ien fan 'e redenen ús immunsystemen net fjochtsjen fan grutte tumors is dat se gewoan oerwettere en útsnien binne. As analogy kinne jo tinke dat se 10 soldaten op 'e frontline lizze tsjin hûndert tûzen tsjinstanners (kanketsellen). Dizze behannelingen nimme foardiel fan 'e fjochtseak fan' e soldaten mar addere mear soldaten oan 'e frontline.

Mei dizze behanneling ferpleatst de dokters de T-sellen earst út 'e regio om jo tumor hinne. Ienris wurde jo T-sellen sammele, se binne groeid yn it laboratoarium (en aktivearre mei cytokines). Nei't se genôch multiplisyt wurde, wurde se dan yn jo lichem werom ynslein. Dizze behanneling hat echt levere yn in heul foar guon minsken mei melanom.

CAR T-cell-terapy

Continuing mei de auto-analogy fan boppe-ôf kin CAR T-cell-terapy as in ymmunosysteem "tune up" wurde tocht. CAR stiet foar chimere anty-receptor. Chimerik is in term dat betsjut "tegearre meiinoar." Yn dizze therapy wurdt in antykodym mei in (T-cell receptor) ferbûn mei (oanbean).

As mei adoptezele selferferfergeling wurde T-sellen fan 'e regio fan jo tumor earst sammele. Jo eigen T-sellen wurde dêrnei feroare om in protym te ekspresearjen as it neamd as chimere antigenreceptor of CAR. Dizze opsetting op jo T-sellen lit har oanfreegje oan receptors op it oerflak fan kanketsellen om se te ferneatigjen. Mei oare wurden, it befoarderet jo T-sellen foar it erkennen fan de kankersellen.

Der binne noch gjin auto-T-cell-therapies dy't goedkard binne, mar se wurde ûndersocht yn klinyske triennen mei stimulearjende resultaten, foaral tsjin leukemy en melanom.

Cancer Treatment Vaccines

Krekse vaccines binne ymmunjearingen dy't essentiel wurkje troch it begjinnen fan 'e immune antwurd op kanker. Jo kinne hearre fan fakatueres dy't kanker helpe kinne kinne, lykas hepatitis B en HPV, mar kanker-faksinsjes wurde brûkt mei in oare doel-om in kanker oan te oefenjen.

As jo ​​tsjinsteld binne, sizze, tetanus, jo immunsysteem wurdt eksperimintearre oan in lyts bedrach fan 'e deadetus. As jo ​​dit sjogge, fynt jo lichem it as frjemd, pleatst it oan in B-cell (B-lymphozyte) dy't dan antykoade produsearret. As jo ​​opnij tebek op 'e tetanus binne, as jo op in rustige nag stappe, wurdt jo ymynsysteem taret en klear om oan te fallen.

Der binne in pear manieren wêrop dizze faksines produkt binne. Krekse vaccines kinne makke wurde troch tumor-sellen te brûken, of stoffen dy't troch tumor-sellen produsearre wurde.

In foarbyld fan in kanker behannele vaccine dy't brûkt wurdt yn 'e Feriene Steaten is Provenge (sipuleucel-T) foar prostata-kanker. Krekse vaccines wurde op 't stuit foar ferskate krystdagen ûndersocht, en ek om it werombringen fan boarstkanker te foarkommen.

Mei longkanker binne twa aparte faktoaren, CIMAvax EGF en Vaxina (racotumomab-alum), binne yn Kuba ûntworpen foar net-lytse cell-lung cancer. Dizze faksinsjes, dy't fûn binne foar it fergrutsjen fan fergryp-frije oerlibben yn guon minsken mei net-lytse cell-lung cancer , binne begjin te studearjen yn 'e Feriene Steaten. Dizze vakzjes wurkje troch it ymmúnsysteem te meitsjen om antykladen te meitsjen tsjin epidermale groeifaktorreceptors (EGFR). EGFR is in protein op it oerflak fan sellen dy't yn guon minsken overexprimearje mei longkanker.

Oncolytyske virussen

It gebrûk fan oncolytyske firussen is ferneamd as analogysk as "dynamite foar kankersellen". As wy tinke oan firussen, tinke wy gewoanlik wat min. Virussen lykas de mienskiplike kjeld ynfiere ús sellen troch it yntelleken fan de sellen, multiplikearjen, en úteinlik it feroarjen fan de sellen te burst.

Oncolytyske firussen wurde brûkt om 'infectie' kankerzellen. Dizze behannelingen ferskine op in pear manieren. Se ynfiere yn 'e kankerzelle, multiplikje en feroarsake de sellen, mar se ferlitte ek antyjens yn' e bloedstream dy't mear ymmunzels lûkt en komt oan.

Der binne gjin oncolytyske fytstherapten dy't noch goed yn 'e Feriene Steaten goedkard binne, mar se wurde ûndersocht yn klinyske trijarden foar ferskate krystdieren.

Cytokines (immune systeemmodulators)

Immune systeemmodulators binne in foarm fan immunotherapy dy't al jierren lang beskikber is. Dizze behannelingen wurde neamd as "net-spesifike immunotherapy." Mei oare wurden, wurkje se om it ymmúnsysteem te helpen te fjochtsjen fan alle ynfal, lykas kanker. Dizze immunregulatorlike substanzen - cytokines - ynklusyf beide interleukinen (ILs) en ynterferons (IFNs) beklamje de kapasiteit fan ymmunzels om kanker te bestriden.

Foarbylden binne IL-2 en IFN-alpha dy't brûkt wurde foar nierenkanker en melanomen ûnder oare kansers.

Adjuvante immunotherapy

BCG is in foarm fan adjuvende immunoteapyzje dy't no op 'e hichte is foar it behanneljen fan kanker. BCG stiet foar Bacillus Calmette-Guerin en is in faksin dy't yn guon dielen fan 'e wrâld brûkt wurdt as beskerming tsjin tuberkuloaze. It kin ek brûkt wurde foar behanneljen fan bladderkanker. It ympresje, ynstee fan in ymmunisaasje, wurdt ynstee ynsteld yn de blaas. Yn 'e bladder ûntstiet it faksin in nunweardich antwurd dat helpt om de kanker te bestriden.

Bywurkings

Ien fan 'e hope is west, om't ymmunotherapy oan kankers spesifyk adressearre, dat dizze behannelingen minder side-effekten hawwe as tradysjonele chemotherapy-medisinen. Krekt as alle kanketheary kinne lykwols immunotherapy medikaasjes in ûnjildige reaksynstân krije, dy't ôfhinklik binne fan 'e kategory fan ymmunotherapy en ek de bysûndere medisinen. In feit is ien fan 'e wizen dy't dizze effekten beskreaun binne is "alles mei in itis" - "itis" as it suffiks betsjuttes ûntstamming.

De takomst

It fjild fan immunotherapy is spannend, dochs hawwe wy in protte te lezen. Gelokkich is it tal fan tiid dat it nimme foar dizze nije behannelingen om eins te brûken foar minsken mei kanker is ek ferbettere, wylst yn it ferline in lange tiid tiid wie tusken ûntdekking fan in medisyn en de tiid dat it klinysk brûkt waard. Mei medisinen lykas dizze, dêr't medisinen ûntwikkele binne nei beskate problemen yn kankerlike behanneling, is dizze ûntwikkeling tiid faak koarter.

As sadanich is it brûken fan klinyske triennen ek feroaring. Yn it ferline binne de faze 1 triennen - de earste trijehoallen wêrby't in nije medicine testet wurde op minsken - waarden beskôge as mear fan in "lêste sleat" -ynstân. Se waarden ûntwurpen mear as in metoade foar ferbettering fan medyske fersoarging foar dy yn 'e takomst, mar as de persoan dy't meidie oan de probleem. No binne deselde problemen mei guon minsken oanbiede de ienige kâns beskikber om te libjen mei har sykte. Nim in momint om mear te learen oer klinyske trijestaasjes , lykas hoe't minsken klinike problemen fine foar kanker .

> Boarnen:

> American Society of Clinical Oncology. Cancer.Net. Immunotherapy: De 2016 klinikskear Advens fan it jier. 02/04/16.

> Farkona, S., Diamandis, E., en I. Blasutig. Cancer immunotherapy: it begjin fan 'e ein fan kanker? . BMC Medicine . 2016. 14 (1): 73.

> Kamat, A., Sylvester, R., Bohle, A. et al. Definysjes, einstpunten, en klinyske problemen foar non-muscle-invasive bladder cancer: Oanrikkemedaasjes fan de International Bladder Cancer Group. Journal of Clinical Oncology . 2016. 34 (16): 1934-44.

> Lu, Y., en P. Robbins. Targeting neoantigens foar kanker-immunotherapy. International Immunology . 2016 mei 19 maaie (Epub foar print).

> Mittendorf, E., en G. Peoples. Injeksje Hope - in resinsje fan brekkankers vaccines. Onkology . 2016. 30 (5): pii: 217054.

> National Cancer Institute. CAR T-cell-terapy: Yntuïne-yngewikkelde kliïnten foar yntuysje om har kreak te behanneljen. Updated 10/16/14. CAR T-cell-terapy: Yntuïne-yngewikkelde kliïnten foar yntuysje om har kreak te behanneljen

> National Cancer Institute. Immunotherapy. 04/29/15.

> National Cancer Institute. Immunotherapy: Gebrûk fan it immune systeem om krek te behanneljen. Updated 09/14/15.

> Parochy, C. Cancer Immunotherapy: it ferline, it hjoed en de takomst. Immunology en selse biology . 2003. 81: 106-113.

> Redman, J., Hill, E., AlDeghaither, D., en L. Weiner. Mechanismen fan aksje fan therapeutyske antykladen foar kanker. Molekulêre immunology . 2015. 67 (2 Pt A): 28-45.

> Vilgelm, A., Johnson, D., en A. Richmond. Kombinatoriale oanpak fan kanker-immunotherapy: sterkte yn nûmers. Journal of Leukocyte Biology . 2016 2 juni (Epub foar print).