Undersjenningen fan biomarkers dy't de wikseling fan jo kanker foarstelle kinne
It idee fan it brûken fan in eigen immunsysteem foar it fieren fan 'e kanker is net romantysk, mar it konsept om oer te setten yn' e medyske praktyk te krijen is in berchtige slach west.
De goede nijs is dat mei it resinte súkses fan medisinen neamd immune kontrôle ynhibitoren , it brûken fan ymmunotherapy om kanker te behanneljen is revitalisearre. No, neist it ûntwikkeljen fan mear immune kontrôle-ynhibitoren, binne ûndersikers te finen om manieren foar better identifisearjen fan de bêste kandidaten foar sokke drugs.
Mei oare wurden, eksperts wolle mei-inoar kieze wêr't pasjinten de measte problemen fan dizze soarte fan immunotherapy profitearje, wat betsjut dat har kanker it meast wierskynlik of skynt as gefolch fan dizze behanneling.
De antwurden binne net rjochtfeardich, dus is it wurdich om tiid te nimmen om de basis fan dit advysûndersyk te begripen.
Antwurd op Immune Checkpoint Blockade: Biomarkers
Undersikers ûndersiikje wegen om te identifisearjen wat ymnotherapeuten foar elke pasjint meast effektyf binne. Ideallik is in onkolooch (in dokter dy't spesjalisearre by it behanneljen fan kanker) wol de kankersellen testje fan in persoan foar in biomarker (of meardere biomarkers).
Dizze biomarkers soene prosedearje fan in persoan de winsk fan in antwurd op in spesifike immunotherapy. Op dizze wize wurdt de tiid en it potensjele foar adversuele effekten net fersmiten op in drug dat al bekend is minder effektyf foar dy soarte fan kanketszelle.
Trije foarbylden fan kanker-biomarkers dy't helpe kinne foar te predetsjen fan in persoanlike antwurd op ymmunskontrôpto-ynhibitoren binne:
- PD-L1 ekspresje (oft sellen yn in tumor ekspresje in protte neamd programmearre dea-ligand 1)
- Mutaasje-laden (oft de sellen binnen in tumor in hege tariven fan genetyske mutaasjes bringe)
- Mismatch-repare status (of sellen binnen in tumor binne repareare of komplekse repareare)
Litte wy dizze trije biomarkers yn mear detail te ûndersiikjen.
Op dizze manier kinne jo in bytsje fan 'e wittenskip eftergrûn begjinne wêrom't in ynstânsje kontrôtsynteposibel kin foar ien persoan wurkje en net in oar.
PD-L1 ekspresje
PDL-1 is in protte ekspresje op it oerflak fan guon kankersellen. It doel is om it immunsysteem te tekenjen yn te tinken dat dy kanker-sellen sûn of "goed" binne. Op dizze manier feroarsaket de tumor in ymmúnsysteemaktyk - in skruten, yet fynsinnich en útfiere taktyk.
Dochs binne der no medisinen dy't blok PD-L1 . Op dizze manier is de kanker troch it ymmúnsysteem ûntdutsen omdat de kankersellen har masker ferlern hawwe, sa sprekt. Drugs dy't blokkearje PD-L1 wurde neamd as immunsystemkontrollpoint-ynhibitoren en befetsje:
- Tecentriq (atezolizumab): blok PD-L1
- Bavencio (avelumab): blokjes PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): blokjes PD-L1
Dizze drugs binne nuttich yn behanneling fan in oantal ferskate krystdagen lykas blaaskanker, net-lytse cell-longkanker, en Merkel-hellekanker.
Dêrneist binne der ek immunskontrotto-ynhibitoren dy't PD-1 (dy't ferbûn oan PD-L1 en kin ek ekspresearre wurde troch kanketsellen), en dêrby binne:
- Opdivo (nivolumab): blok PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): blok PD-1
Undersyk lit sjen dat dizze medisinen nuttich binne foar it behanneljen fan krystberens lykas melanom, net-lytse cell-lungkanker, nierkanker, bladder-kanker, kop en hals-krysters , en Hodgkin-lymphoma.
By it sykjen nei biomarkers dy't de wikseling fan in persoan besykje te reagearjen oan ien fan 'e boppeneamde drugs, hawwe ûndersikers begon te testen kanketsellen foar PD-L1. By it ûndersyk is PD-L1 útdrukking is de iene faktor, dy't it meast nau ferbûn is mei antwurd op in PD-L1 of PD-1-blokker, mear ûndersiken moatte noch fereare wurde.
Mei oare wurden, PD-L1 útdrukking allinich kin net in genôch indicator wêze fan oft in kanker fan in persoan skrinzet of ferdwynt mei ien fan 'e hjirboppe neamde drugs. It is net in perfekte biomarker, mar in goeie sa fier.
Mutational Load
Njonken PD-L1 ekspresje op kanketsellen hawwe ûndersikers de link tusken in mutaasjelike tastel en syn antwurd op in ymmunekontrôle ynhibitor studearre.
Alderearst, om te begripen wat in mutaasjebelied is, moatte jo begripe wat in mutaasje is en hoe't dit relatearret oan kanker.
Wat is in mutaasje?
In mutaasje is in feroaring yn 'e DNA-sekers dy't in geneach makket. Mutaasjes kinne hereditearje (betsjuttend dat se troch jo âlders oertsjinne) of oernaam wurde.
Mei ûndernimmende mutaasjes is de mutaasje allinich oanwêzich yn 'e somatyske sellen (alle sellen yn' e lichem, mar de aaien en sperma-sellen), sadat se net nei de neiteam komme kinne. Ferwachte mutaasjes kinne foarkomme fan miljeufaktoren, lykas sinne-skeakel of raakjen, of fan in flater dat foarkomt as in DNA-sel fan him selekteart (kopieare neamd).
Krekt as yn normale sellen, ûntnommen wurde mutaasjes ek yn kankersellen, en guon soarten kinners hawwe hegere tariven fan mutaasjes as oaren. Bygelyks, twa kankertypes dy't in hege oantal somatyske mutaasjes hawwe, binne longkanker , fan eksposysje nei sigarettenreaks, en melanoma , fan útsluting op 'e sinne.
Wat is in hege mutaasjebelied?
Der is ûndersyk dat suggerearret dat tumors mei hege tariven somatyske mutaasjes (hegere mutaasjebelied) binne earder probleem te reagearjen op immune kontrôleynhibitoren as tumors mei legere tariven fan genetyske mutaasjes.
Dat betsjuttet, om't, mei mear mutaasjes, in tumor teoretysk mear werkenber wêze soe foar it personielsimmunysteem. Mei oare wurden, it is dreech om te ferbergjen mei allegear genoatskilligens.
In feit, dizze nije geneistinsjes binne it einigjen fan nije tumor-spesifike protten neoantigens neamd. It binne dizze neoantjenen dy't hopeberens erkend binne troch it ymmúnsysteem en oanfallen (neamd as immunogene kanker neoantigens omdat se in ymuntarysk provozearje).
Mismatch Repair Status
It minsklik lichem giet troch troch in konstante reparaasjeproseduere foar it befeiligjen fan DNA-fouten dy't makke wurde yn 'e seleksjetrekking. Dit proses foar it repareare fan DNA-fouten wurdt as mismatch-reparaasje neamd.
Undersyk nei immunkontrolpoint-ynhibitoren hat bliken dien dat in misbrûk-repare status fan in tumor brûkt wurde kin om in reaksje fan in persoan foar immunotherapy te foarsjen. Op it stuit binne tumors dy't mismatch repareare fermist (betsjutte dat beide kopyen fan 'e mismatch-repara-gene mutearre of stille wurde) kinne DNA-fouten net reparearje.
As kanker-sellen in ferminder meitsje kinne om DNA-skea te reparearjen, kinne se in protte mutaasjes sammelje dy't harren foar it ymmunosysteem werkenber meitsje. Mei oare wurden, se begjinne hieltyd mear ûndersiker fan normaal (noncancerous) sellen.
Undersyk lit sjen dat kansers mei mismatch-repare-definysjes in protte wite bloedsellen hawwe dy't de bloedstream hawwe om de tumor te litten - in teken fan in robúste ymuntaryske reaksje en in oantsjutting dat dizze kanker folle mear kwetsber is foar immunotherapy.
Dit is yn tsjinstelling ta mismatch-repetearje profytbere kansers, mei bliken fan in lytse wite bloemellen-tumorinfiltraasje.
Kanker en it immune systeem: In kompleks ynteraksje
It ûntstean fan ymmunotherapies dy't doelkontrolpropjeproteinen soargen eksitearjen en hope foar dy behanneljen en kankerhâlde. Mar de ûnfolsleine biomarker fan PD-L1 ekspresje hawwe, moatte oare betroude biomarkers identifisearre en ûndersocht wurde. Wylst mutaasje-laden en DNA-reparaasje-fermogens geweldich begjinne, moatte de tests nochal fereaske wurde foar gebrûk yn pasjinten.
Dêrtroch sil it bepalen fan in persoan de kans op reagearje oan in spesifike immunotherapy, sil wierskynlik komme fan in analyse fan meardere soarten data - it genetyske profyl fan it tumor, sa sprek.
In wurd fan
Op in definitive notysje is it wichtich om net te ferdwûnen mei de komplekse details dy't hjir presintearre binne.
Rieplachtsje, begripe dat ûnder it promovearjen en ekstra spannend, ymmúnkontrôle-ynhibitoren allinich de FDA goedkard wurde om spesifike soarten en stappen fan kanker te behanneljen. Se kinne miskien of net it antwurd wêze foar jo of in ljeavene, mar bewize grutte proaza yn 'e ûntwikkeling fan nije behannelings foar kanker. Al dy manier, hoopje bliuwend en fierder dyn duorsume reis.
> Boarnen:
> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. Cancer immunotherapy: it begjin fan 'e ein fan kanker? BMC Med . 2016 mei 5, 14: 73.
> Le Dt et al. PD-1-blokade yn tumors mei fermogens-repare-definysje. N Eng J Med . 2015 Jun 25; 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV et al. Validaasje fan biomarkers om te reagearjen antwurd op ymmunotherapy yn kanker: Volume 1 - pre-analyse- en analysearjende validaasje. J Immunother Cancer . 2016 Nov 15; 4: 76. eCollection 2016.
> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. DNA skea en reparare biomarkers fan ymmunotherapy reagearje. Cancer Discov . 2017 july; 7 (7): 675-93.
> Shusharyari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Prinsipes fan kanker-ymmunotherapy. Atkins MB, ed. Aktueel. Waltham, MA: UpToDate Inc.