Nije Therapy fertrre opmerkbere reaksjes yn Early Trials
Formaal bekend as adoptive selseferbettering (ACT), dit is in nije therapy dy't de yngenieur hat de eigen immune doelen fan 'e pasjinten om har tumorzellen te erkennen en oan te fallen. Hoewol dizze soarte fan therapy is op it stuit eksperiminteel en is beheind ta in pear lytse klinyske trijehoeken oant no ta, hat it in oantal opmerklike responsen yn petearjes mei ferfolchkanker oanjûn.
Hoe't it wurket
T-sellen, in soarte fan ymmúnzels, binne oanwêzich mei reptosers op har oerflak, T-cell-receptors neamd, of TCR's. Typysk biede dizze TCRs oan antigenen om in immune antwurd te berikken. Yn in besykjen om T-sellen te brûken foar kanker-therapy, wurde T-sellen opnommen fan in eigen bloed fan in pasjint. Dêrnei wurde yn 't laboratoarium de T-sellen feroare om spesjale reptosers te meitsjen op har oerflak neamd chimere antigenreceptors, of CARs, dy't gebrûk meitsje kinne oan beskate oerflakproteinen fan bepaalde kankersellen.
De yngenieurte CAR T-sellen wurde yn it laboratoarium rekkene en tastien har oantallen te ferheegjen oant der in tal miljoenen binne. Nei de feroaring en opnimmen binne dizze T-sellen, dy't oanwêzich binne mei auto's dy't spesifike kankersellen erkennen en ferneatigje, werneare yn 'e pasjint.
Dizze CARs binne protesten dy't de T-sellen litte kinne in spesifike protte, of antigen, oan tumorzellen erkennen.
De yngenieurte CAR T-sellen binne opgroeid yn it laboratoarium en hawwe harren talitten te ferheegjen oant der miljoenen binne. Sawol, hoe't se wurkje, liket op syn minst in diel te berekkenjen op har kapasiteiten om te groeien en te bliuwen yn 'e pasjint nei't se har yninoar ynsette.
It idee om libben sellen te brûken om kanker te behanneljen is feitlik net nij.
Learingen leard út resultaten fan ferlykbere therapies yn it ferline liede ta winst yn kennis fan hoe't T-sellen wurkje , wat mear ûntdekkingen ferdearde. Undersikers dy't op dit fjild wurkje wachtsje dat der noch altyd folle is om te learen oer CAR T-cell therapy. Mar de eardere resultaten út 'e kearen lykas dizze hawwe in soad optimisme ûntfongen.
Suksessen sa fier
Guon hawwe dizze soarte fan therapy ferwurke foar it gearfoegjen fan twa ferskate soarten behannelingen: doelgroep antykladen, lykas rituximab, mei har karakteristike spesifyk; en kanker-selektearjende aginten mei de krêft fan cytotoxysiteit - allegear mei it tafoege lange termyn oanwêzigens fan libjende cytotoxyske T-sellen, om hopelik yn 'e omjouwing te bliuwen, kontrôle foar weromkomst.
It ûndersyk is noch altiten nij, dus eksperts sorgen foarsichtich, mar klinyske triennen hawwe al begon mei CAR T-cell therapies yn 'e neikommende kansers:
- Avansearre melanoma
- Avansearre akute lymphoblastyske leukemy (ALL)
- Diffuse grut B-cell lymphoma
De FDA hat de CAR T-cell-terapy oanwiisd as in trochbring-terapy foar ALL. It is ek ûndersocht yn resulteare en opfettende non-Hodgkin-lymphoma, myeloma, en chronike lymphozytele leukemia (CLL) , en ek foar pasjinten mei non-Hodgkin-lymphoma en myeloma.
Undersikers hoopje CAR T-cell-terapy sil ien dei wurde in standerttherapy foar bepaalde B-cell malignaasjes lykas ALL en chronike lymphozytele leukemy. Undersikers dy't mei CAR-T-sellen wurkje, hawwe ek dizze soarte fan therapy as in "brêge" oantsjutten foar taalkodraasplant foar ALLE pasjinten dy't reageare op 'e keamer te dwaan.
Ien test hat ûndersyk dien nei it brûken fan CAR-T-sellen yn 15 adultpatiten, en de measte fan harren hawwe befreone diffuse grutte B-cell-lymphoma. Alhoewol't der sûnder mis in lyts probleem wie, kaam it optimisme út dat it measte fan dizze pasjinten mei CAR T-sellen behannele hienen of folsleine of partialen antwurden.
Der is ek de hope dat CAR T-cell-terapy brûkt wurde kin om relapses te foarkommen. Oare ûntdekkings dy't tsjin optimisme fertsjinje, binne útwreiding fan 'e behannelingzellen nei infusion, safolle as 1000fûle yn guon yndividuen; en de oanwêzigens fan CAR-T-sellen yn it sintraal nervous systeem, in "sanctuary site" dêr't ienheid kanker-sellen dy't ûntfierden hawwe fan chemotherapie of strafkunde kinne ferbergje. Yn twa pasjinten yn in NCI-led-pediatrysk probleem, bygelyks, de CAR T-cell-behanneling ferrinnele kanker dat ferspraat hat oer it sintrale nervosysteem.
Bywurkings
Wannear in grut oantal yngeniearre T-sellen yn in pasjint werneamd wurde, ferlykje dizze T-sellen cytokines yn grutte bedragen. Dit kin it cytokine-release-syndroom feroarsaakje, dat karakterisearre wurdt troch gefaarlik hege foef en ferdylgje yn 'e bloeddruk. Cytokines binne gemyske sinjalen, en sytokine-releasesyndroam is in mienskiplik probleem yn pasjinten dy't behannele binne mei CAR T-cells.
Patients with the most comprehensive involvement of cancer before pre-receiving the CAR T-cells appear more likely to have the severe cases of cytokine release syndrome. Undersikers wachtsje dat nettsjinsteande suksessen mear ûndersyksjen is nedich foardat CAR T-cell-terapy in routine-opsje kin wurde, foar pasjinten mei ALLE as bygelyks. Studies mei mear pasjinten en langer opfolgjende perioades binne oproppen en ferfolge.
Op it Horizon
Op grûn fan it súkses binne oant no ta ferskate ûndersyksgroepen oer it lân har oandacht feroarsaakje oan ûntwikkele yngenieurde T-sellen foar oare krystdagen, wêrûnder fêste tumors lykas pankreatyske en harsekroksen.
> Boarnen:
> CAR T-cell-terapy: Yntuïne-yntinsjes foar yngenieurpatiten om har kreak te behannelje. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, juny CH. Chimäre Antigen Receptor-Therapy foar kanker. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> Chimäre Antigen Receptor T-Cells. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.