Hokker side-effekten sil jo dokter sykje?
Krekt as alle therapy, is der in heulendoar en in ûnderkant. De opside is dat ymmunotherapy wurdt brûkt om de prognose fan bepaalde soarten kanker te ferbetterjen as foarheakke net-lytse cell-lungkanker, melanoma, renalezellerkrêch, koloneksenk, en Hodgkin's lymphoma. Mei oare wurden wurde minsken in twadde kâns jûn om langer en noflike libjen te libjen - in fenomeen dat letter it antyk fan kanker-therapy feroaret.
Fansels is de delve yn ymmunotherapy allinich begjin, en dit is in ûntwikkele en tige spannende gebiet yn kankesûndersyk en soarch.
Dêrtroch wurde as mear en mear minsken behannele mei immunotherapy, spesjaal de kontrôle-ynhibitoren (ipilimumab, nivolumab, en pembrolizumab), dokters jouwe de unike problemen dy't opkomme kinne as gefolch fan it nimme fan dizze nije medisinen.
Oersjoch fan Checkpoint-ynhibitoren
Om 'e negative effekten of toskiken fan kontrôleynhibitoren te begripen, is it wichtich om te finen hoe't dizze soarte fan immunotherapy wurket.
Koartsein, lijnen normale kontrôlpunten op it oerflak fan immune systeemzellen (T-sellen neamd). Dizze kontrôle molekulen wurkje troch in kompleks sinjalearjende paad om de T-sellen fan 'e persoanen te stopjen fan sûne sellen - allinnich slimme, frjemde sellen (bygelyks sellen, ynfektearre mei in firus).
Spitigernôch binne kanker-sellen misledigend yn dat se har eigen kontrôle molekulen meitsje en útdrukke, en dêrom is it lichem net in maliginne tumor oanfallen, lykas jo tinke dat it soe.
Wittenskippers hawwe lykwols werom te finen troch terapeuten te meitsjen dy't dizze kontrôlets op 'e kanketsellen opsette yn' e hope dat no it lymneamnestysteem it kanker as frjemd, as in frjemd, erkennen kin, in oanfal, en dúdlik meitsje.
Toxicities fan Checkpoint-ynhibitoren
Fansels kinne problemen ûntstean as in immunsysteem fan in persoan kriget, en begjint oan normale, sûne sellen tegearre oan 'e kweade kankersellen.
Mei oare wurden, swiere ûntstekkingen, oargelguod, en autoimmune sykten kinne foarkomme mei it brûken fan dizze kontrôleynhibitoren.
Yn it feit dat ûndersyk docht, dat dizze toksikheden, neamd immune-ferwiderjende eveneminten, foarkomme yn oant 85 persint fan minsken nei behanneling mei de checkpoint-ynhibitor ipilimumab. Se foarkomme yn oant 70 persint fan minsken nei behanneling mei de checkpoint-ynhibitoren nivolumab of pembrolizumab.
As iide beweecht it ipilimumab it immune kontrôle CTLA-4 (cytotoxyske T-lymphozyte-assosjoneel protein 4) en is brûkt om it melanoma te behanneljen.
Nivolumab en pembrolizumab-doelpunt PD-1 (programmearre deareptor-1) en wurde brûkt foar it behanneljen fan krystberens lykas melanom, renalezellekrank, net-lytse cell-lung cancer, en Hodgkin's lymphoma.
It weromkommen fan 'e toetsoarten, hoewol de primêre doelsystemen dy't dizze kontrôleynhibitoren "ferkeard" oanfallen yn it lichem binne de hûd, gastrointestinale trakt, leverje, en endokrinsjele systemen.
Skjintaksjes
Skjinproblemen binne it meast foarkommende immun-ferwiderjende ûnterjochte barren, keppele oan in kontrôle-ynhibitor, en se binne ek de eardere op yn behanneling.
Foarbylden fan hûdproblemen binne útslach, jûk, alopecia (haar ferlies), en vitiligo .
Mûleproblemen as droege mûle en mûnling mucositis (as fergoningen yn 'e mûle) kinne ek foarkomme.
De behanneling fan in snoeit meast brûkt gebrûk fan in topical corticosteroide cream. Hoewol as de ûngelok sterk is, dan wurdt faaks needsaaklik in mûnling corticosteroid. In protte antystaminine lykas Benadryl (diphenhydramine) kin nuttich wêze foar it jûkjen.
Seldsum, as de wjirm sterk is, dat betsjut dat oer 30 prosint fan it lichem giet, sil in minske sterker wêze sille steroide wurde nedich troch de fene (yntravenend), folge troch in kegel fan orale steroiden.
It is ek belangryk om te notearjen dat tige swiere útkearingen lykas it syndroam fan Stevens-Johnson binne selden rapportearre yn minsken dy't in kontrôleynhibitor hawwe.
Dêrom binne jo of jo ljeavene-ien de kanker dokter dy't jo tige soarch kontrolearje wylst jo in immunotherapy nimme en jo sjogge in dermatologist as jo saaike wjerstroech sjocht (lykas it bliuwt blizzen) of as jo net helpe mei ienfâldige maatregels lykas in corticosteroide crème.
Gastrointestinaal Trakttoerikten
Diarree en kolitisme, dy't feroarsake wjerstân en soms bloed yn 'e hûd, binne twa yntinsive problemen dy't komme kinne as gefolch fan in kontrôle ynhibitor te nimmen. As dizze gefolgen foarkomme, sille se algemien seis wiken of letter nei't de immunotherapy begjinne.
Dat sei, dat dizze negatyf effekten faak gewoan wurde yn 'e ûntfangen fan CTLA-4 blokkearjende antylders (bygelyks ipilimumab foar advanced advanced melanoma), yn ferliking mei dy ûntfangen PD-1 ynhibitoren (bygelyks nivolumab foar foarrangere net-lytse net-lyts cell lung cancer.
De behanneling fan mild en betide diarreep befettet genôch fluidynfloed, in anty-diarraal-fekânsje , en mooglik in anti-diarrheale medikaasje lykas Imodium (loperamide). Mar as dyareare foar mear as twa of trije dagen bliuwt, nettsjinsteande dy ienfâldige remedies, of as de diarree is hurder (fjouwer of mear darmynbewegingen per dei oer normaal), dan sil in grouwe evaluaasje dien wurde om fierder te evaluearjen fan de diarree-as In ynfeksje is in skuld, net de drugs.
As in ynfeksje útsluten wurdt, en de oarsaak wurdt behannele as behannele, kortikaatroïden wurde nedich en somtiden noch sterker medisinen dy't it ymmúnsysteem as Remicade (infliximab) ferplichtje.
Ien fan 'e wichtige libbensdoaze, alhoewol ûngewoane, komplikaasjes fan kolitis, dy't dokters nei har sjen, is yndestinale perforaasje (wêr't in gat yn' e darmwand út 'e swiere ûntbamming bart).
Liver Toxicities
Kontrôleynhibitoren kinne liede ta ferheveningen yn levenenzymmen, hokker sinjale levenûntstekking. Dizze ferheveningen wurde oer it generaal sawat twa oant trije moannen nei de terapy start.
Meastentiids sil in dokter jo bloedûndersiken kontrolearje, benammen foar elke dûs fan ymmunotherapy, en as de enzyme ferhege wurde, sil in wurk opfierd wurde om te bepalen oft de oarsaak ferbân is mei de immunotherapy of wat oars (bygelyks in oare medikaasje of in wiere infeksje).
Krekt lykas oare immune-ferbûnige effekten, as de oarsaak bepaald is om te wêzen mei de immunotherapy, wurde kortikaatroïden presskreaun. As de toskens fan 'e lepste sterk is, moat behanneling mei de immunotherapy hielendal stoppe wurde.
Endokrine systeemtaksjes
Immune-ferwiderjende ûngelikense eveneminten kinne binnen it endokrinyske systeem fan it lichem bestean, wêrby't de pituitarydronk, de skroefdraaien en de adrinale glêzen befetsje. Yn trochsneed binne ferskate symptomen om njoggen wiken nei it begjin fan behanneling ferskine en kinne wêze:
- Fatigue
- Swakheid
- Nausea
- Betizing
- Headache
- Gjin sin oan iten
- Visioenproblemen
- Koarts
Ien fan 'e meast foarkommende endokrend ûngeunstige effekten is hypothyroïdisme , dat is as in persoan in ûnbidige skydt ûntstiet.
In overaktive skroanddrift, hjit hyperthyroidisme, is ek rapportearre. Beide omstannichheden kinne beheard wurde troch in endokrinolooch en diagnostisearje troch bloedûndersiken, it meastepart fan it tydroïde stimulearjende hormoan (TSH) bloedtest. Hypothyroïdisme fereasket behanneling mei thyroïde hormone, neamd Synthroid (levothyroxine).
Neist hypothyroïdisme is in oare mienskiplike ûneinige probleem dat ûntsteane kin as in resultaat fan it nimmen fan in kontrôlepunt fan 'e immunotherapy is hypofysitis, dy't ûntstekking fan' e pituitarydrur is as masterbrún neamd, om't it in protte hormonen yn it lichem ferlient.
Hypophysitis kin feroarsake fatigueel en hoofdpsel en bloedûndersiken ferskate lytse hormoanen nivo's. Imagingtests kinne ek swelling fan 'e pituitaryske glans sjen. As se gau genôch fûn binne, hege doses kortikosteroïden kinne de yntroduksje genôch rêstje om de needsaak foar lange termyn hormoanen te ferfangen.
As de adrenale lienen beynfloede wurde, kin in persoan lege bloeddruk, dehydraasje en electrolyteproblemen ûntwikkelje as hege kaliumnivo's en lytse natriumnivo's yn 'e bloedstream. Dit is in medyske need en fereasket dat in persoan sikehût wurde en ûntfange corticosteroids.
Uteinlik is it neifolgjende type I-diabetes selektearre ferbûn mei it nimmen fan in PD-1-ynhibitor. Dêrom sille guon dokter regelmjittich glukose (sûker yn jo bloedstream) nivo kontrolearje by it begjinnen fan therapy.
Rarere toekkingen
In ymunotherapy kin ek ynfloed yn 'e longtaken, en dit wurdt pneumonitis neamd, hoewol it seldsum is, as yn fergeliking mei de hjirboppe neamde toxikaaten. Dit negatyf effekt is spesjaal woarstme yn minsken mei foarútstekkende longkanker dy't ymmunotherapy ûndergripe, sa't de longfunksje al beferzen is fan kanker. It kin soargje foar symptomen lykas hoesje of oanmeitsjen swierrichheden.
Wylst typysk in ungemaai negatyf effekt is, kin pneumonitis libbensgedroeg wêze. As ferwachte wurdt jo dokter oare oarsaken foar lung-ûntstekkingen útsette as in longeksinfeksje (neamd pneumony) of krekprogression. In dokter sil gewoanlik in CT-skan fan de boarst bestelle om te helpen yn 'e diagnoaze.
De behanneling befettet faak it stoppjen fan de immunotherapy foar in bepaalde tiidperioade, wylst de persoan ticht kontrolearret fan har longen. Corticosteroids wurde ek faak jûn, en yn swiere gefallen kin in immunosuppresint as Remicade (infliximab) nedich wêze as in persoan net better komt mei steroide.
Uteinlik wurde oare seldsume immune relateare effekten effektearre as nerve of eagenproblemen. Yn dit gefal sil jo dokter jo ferwize nei in spesjalist, in neurolooch of in ophthalmolooch , foar in goede diagnoaze en behannelingplan.
In wurd fan
As jo of in ljeftige ien in punktophemminder nimme, dan is it goed om kennis te wêzen oer de ferskate toetsen dy't dêrmei ferbûn binne, sa't se unyk binne fan dyjingen dy't ferbûn binne mei tradisjonele chemotherapies.
Mei oare wurden, de subtile tekens en symptomen fan dy negatyf effekten binne wat roman foar kankersdoeken. Sels dan, wurde net troch hjar ûnteare. Ynstee dêrfan wurde opliede en op 'e warskôging, lykas in protte sil oplosse as se rapper erkannt wurde.
> Boarnen:
> Kroschinsky F et al. Nije drugs, nije toansaken: swiere side-effekten fan moderne doelgroep en immunotherapy fan kanker en har behear. Crit Care. 2017; 21: 89;
> Linardou H, Gogas H. Toxicity-beheining fan immunotherapy foar pasjinten mei metastatysk melanoma. Ann Transl Med . 2016 july; 4 (14): 272.
> Michot JM et al. Immune-ferwiderjende ûngelikense eveneminten mei immune kontrôleblokade: in wiidweidige resinsje. Eur J Krek . 2016 Feb; 54: 139-48.
> Postow M, Wolchok J. Toxicities ferbûn mei kontrôle ynhibitor immunotherapy. Yn: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, Amin A. Immune-checkpoint-ynhibitoren yn klinyske praktyk: fernijing oer it behear fan ymúnbefoarderige toetsoarten. Oersette Lung Cancer Res . 2015 Okt; 4 (5): 560-75.