Wolle it net geweldich wêze as doarpsmiddels nei jo kanker sjogge, sjoch de ferskate nije therapies dy't ûntsteane, en meitsje in bepaling hoefolle opsjes binne meastal slagje?
Hoewol oncologen kinne yn in protte gefallen goeie tools en gegevens hawwe om ferskate behannelingen te sortearjen en te fergelykjen, nije nijste therapies kinne soms dreech wurde foar tefoaren, yn it ûntbrekken fan klinyske ûnderfining.
Fergunningen yn kennis komme út klinyske trijehoeken, wêrby't pasjinten oerienkomme om studinten te gean mei ûndersiikopmiddels dy't geweldig belied sjen litte; Mar, lykas de term "probleem" betsjut, is der altyd in soad ûnwissigens oer hoe't in medisyn útfierd wurde sil en dy't it meast profitearje - dat is, hokker geduldtypen en hokker subsetsen fan kanker binne.
Wat is kanker-immunotherapy?
Cancer immunotherapy is in behanneling dy't bepaalde dielen fan in yndividu's ymmunsysteem om de maligniteit te fjochtsjen. In foarbyld fan ymmunotherapy is it brûken fan monoklonale antykladen lykas rituximab en obinutuzumab . Monoklonale antykladen binne minske-makke antykladen, of immune systeemproteinen. Dizze antykladen kinne in tige spesifyk part fan in kankerspul oanmeitsje yn wat bekend is as doelgroep therapy .
Oare foarmen fan kanker-ymmunotherapy binne ûnderdiel fan in immune kontrôlepunt , dy't de "breken" fan it ymmúnsysteem nimme om har te helpen en kankerzellen oan te fallen.
De wrâld fan kanker-immunotherapy is lykwols net beheind ta de boppeneande foarbylden, mar nije ideeën foar it brûken fan jo eigen immunsysteem foar it fieren fan 'e kankersellen wurde fierder ûntwikkele en ûndersocht.
Beslút Immunotherapy foar alle kanker?
Elke persoan is unyk, en elk persoan is unyk; Net elkenien reagearret op deselde manier nei deselde immunotherapy.
It effektive mjitten, yn foargeande minsken, dy't de measte wierskynlik reagearje op in immunotherapy, soe foardielich wêze fan ferskate oerienkomsten. Foar de pasjint kin it krúsjale tiid bewarje, dy't in klinyske foardiel oersette kin.
Mei oare wurden, jo wolle jo tiid net fergrieme of risiko-effekten probearje wat probearret dat in minimaler effekt hat as der in "gruttere pisto" of mear effektive therapy beskikber wêze kin. Mar hoe kin men dit soarte ding yn 'e foarkennen witte? Ien ferhaal oer relaasjes as onkologen en kankersûndersikers giet oer dat te dwaan dat begjint mei wat neoantigens neamd.
Neoantigens: Krekse Achilles Heal?
Kanker-sellen kinne sneuze wurde. Se hawwe faak in oantal feroaringen yn har genen, guon fan har kinne oerienkomme mei har fermogen om minne dingen te dwaan dy't normaal, sûne sellen net kinne. Guon fan dizze feroaringen jouwe eins de fysike ferskillen yn of oan 'e bûtenkant fan' e kankerzellen dy't troch it ymmúnsysteem ûntdutsen wurde kinne. Dizze dielen fan kanker-sellen dy't it ymmúnsysteem as frjemdskerk as erkenning neame "neoantigens".
Neo, dat betsjut nij, om't se nij meitsje fan ús eigen sellen, gongen mei kanker , as tsjinoersteld oan 'e reguliere antigenen wittenskippers meastal oer kontakte sykten, prate.
Regelmjittige antigenen kinne fûn wurde op bûten it baktearjen, of fan virale infizearre sellen, bygelyks. Yn tsjinstelling binne neoantigens lykas reade flaggen dy't it immunsysteem oanjaan kinne dat ús eigen sellen misbehandeling binne.
Neoantigens liede ta de aktivearring fan wite bloedsellen dy't bekend binne as T-sellen - de soldaten fan 'e immunsystem. Dizze soldaten fan T-sellen reizgje de bloedfetten, lykas de pobblestonewegen fan Ancient Rome, om de side fan 'e ûnrjochtige sellen te berikken, de tumor te ynfoljen en help fan' e pleatslike befolking fan mallike sellen.
Dus, neoantigens binne ien fan 'e toetsen foar immune basearre anty-kanker-therapies.
Dat sei, it winnen fan 'e striid selektear allinich de immunotherapy allinich, en in mear skorcht-ierde soarte fan oanpak is meastal nedich; Immunotherapy wurdt faak brûkt yn kombinaasje mei cytotoxyske chemotherapy en / of en oare immunotherpies, ôfhinklik fan de malignancy en de yndividuele geduld .
Wolle Immunotherapy foar my?
Dit is in wichtige fraach yn moderne onkology, en ien dy't aktyf wurket. Hjiryn kinne twa eigenskippen fan jo kankersellen helpe troch dokters te fertellen hoe goed beskikbere immunotherapyen wurkje sille: TMB en MSI.
Tumor mutaasjebelesting, of TMB , kin wurde as in yndeks fan al dy feroaringen yn 'e genen yn' e kankerzellen dy't eare-genen binne, bygelyks dat brûkt waard om te kopen foar al it normale dingen in sel te brûken - mar dat hawwe wizigingen of mutaasjes yn 'e gefal fan' e kankerzele sellen. TMB wurdt soms ek as totaal mutaasje-belesting of mutaasjebelied neamd.
Tumors dy't hege TMB hawwe, binne leauwe om mear neoantigens te hawwen en kinne dêrom better tsjin immunotherapy reagearje. Krekse-sellen kinne einigje mei hege TMB troch eksposysjes keppele oan kanker, ynklusyf ta tabak of UV-ljocht. In oare manier is troch mikrosatellite ynstabiliteit, of MSI , in technyske term dy't ferwiist nei in probleem mei jo natuerlike meganismen fan 'e lichem foar DNA-reparaasje, in probleem dat in heulende feroaring en net-konsistint lingte fan repetitive DNA-gen-sequences komt.
Ien bedriuw neamt Foundation Medicine oanwêzich no de earste folslein yntegreare, jildige beoardielingen fan TMB as part fan syn FoundationOne assay, dy't helpe kin foar it protestearjen fan in potensjeel antwurd op 'e immunotherapy.
"Ferfelende genomes binne de mienskiplike nammen fan alle krystberens," ferklearret Vincent Miller, MD, haad medyske offisier by Foundation Medicine. "Tumors mei in spesjaal heul oantal mutaasjes binne mear wierskynlik om nije, abnormale proteins te meitsjen neoantigens neamd. It ymmúnsysteem erkennt dizze neoantigens as frjemd en giet op hege alarm, inisjatyf in komplekse searje fan stappen om de tumor te fallen. "
Wolle jo in ymmúnkontrol-ynhibitor wurkje foar my?
It perseel fergruttet yn dat guon karmers ûngelokkige manieren ûntwikkele hawwe om it immunsysteem út te wizen - troch protinen te meitsjen dy't feitlike soarten fan jo immune sellen aktivearje. In biologysk klokjende apparaat , as jo wolle.
Om te foarkommen dat de kanker op dizze wize klaaien binne, binne guon immunotherapies ûntwurpen om dizze immune-supprimearjende proteins te blokkearjen. Dizze immunotherapies, bekend as immunkontrolpoint- ynhibitoren , binne ûnder oaren de anti-PD1 anti-PDL1 anti-PDL1-antykoade . En, lykas mei oare soarten immunotherapy, is der bewiis dat in hegere nivo fan neoantiken yn 'e kankersellen tawiisd is mei in bettere antwurden fan' e immune kontrôle ynhibitoren.
De antwurd op punten ynhibitoren feroaret fan ûngefear 20 prosint yn longkanker oant 80 prosint yn Hodgkin lymphoma. De reden wêrom bepaalde tumors reagearje op checkpoint-ynhibitoren en oaren binne net dúdlik.
Belang fan it foarigjen fan klinyske responsen
Dizze predisearjende ark en har súkses wie in ûnderwerp fan konversaasje op 'e jier fan' e gearkomste fan 'e Amerikaanske Society of Clinical Oncology, of ASCO.
TMB is te sjen foar in gruttere wikseling fan antwurd en langere tiid fan antwurd op kankerimmunotherapeuten yn pasjinten mei bladderkanker, longkanker, melanom en oare foarrjochten fan kanker. Neist TMB, stipet FoundationOne ek mikrosatellite ynstabiliteit, wêrby't in ienige test is foar it behertigjen fan therapeutyske besluten foar doelgroepen, klinike trijehoanen en FDA-goedkardige kankerimmunotherapeuten mei in single biopsie.
"Krekse immunotherapies binne oan 'e foarrang fan kanker-behanneling, en nije, kwantitative oanwêzingen binne nedich om klinike responsen te foarsjen op dizze wichtige, mar ek djoere klasse fan therapies," sei Dr. Miller.
"De mooglikheid om tagelyk mear biomarkers mjittich te meitsjen, lykas TMB en MSI, is in wichtige foarôfgeand oan it fjild fan kankerimmunotherapy, en ien dy't unyk is foar Foundation Medicine", sei Thomas George, MD, GI oncology programma direkteur, University of Florida . "Stichting kombinaasje fan avansearre sequinsearjende platfoarms en tige spesifike algoritmen jout my tagong ta alle relevante genomyske biomarkers foar myn pasjinten op ien kear, help te helpen tiid en tissue."
"Wy waarden stimulearre troch de befinings dy't yn ASCO presintearre wiene, wêrûnder de mooglikheid om pasjinten te wiskjen fan wierskynlikens fan ymmunopatyske kontrôle-ynhibitor," sei Dr. Miller. "Us doel is om dokters en pasjinten mei in folslein berik fan relevante, akseptabel genomyske ynformaasje te bemachtigjen, en wy binne stimulearre om ús ûnderskate oplossing te bieden om TMB en MSI tagelyk te beskermjen en mei útsûnderlike justigens, stipe troch súksesfolle algoritmen en wurken yn kontekstele ynsjenningen fan ús kennissintrum FoundationCORE. Dit is wat gjin oare folgjende generaasje sequinsearjende plattform biedt. "
Unôfhinklik fan 'e FoundationOne en FoundationOne Heme assizgjen, stipet Foundation Medicine ek foar testen foar PD-1 en PD-L1-protte ekspressie, en, yn kombinaasje mei de FoundationOne assays, in folsleine sukses fan kanker-immun-therapy-assays foar oncologen.
In wurd fan
Hoewol dat dit wis is in prometearjend gebiet, wurdt de wittenskip noch ûntwikkele en ferskate toetsen wurde noch studearre en validearre. Alle aktuele biomarkers foar predikaasje fan klinyske antwurd op punten ynhibitoren binne allinich ûndersiiklearre en der binne op dit stuit gjin FDA-aksepteare tests dy't de antwurd op punten-ynhibitoren krekt prate kinne.
> Boarnen:
> Stichting Medisine presintearret nije gegevens op ASCO 2016, dy't demonstraasjes hawwe dat FoundationOne helpt kin helpe te reage dat it antwurd op kanker-immunotherapy oer in ferskaat oan avansearre karmers is.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1-blokade mei Nivolumab yn 'e werklikheid of opfiedende Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. De blokade fan ymmunskontrolpunten yn kanker-immunotherapy. Nat Rev Krek. 2012; 12 (4): 252-64.