Mitochondria binne faszinearjende lytse orgelsellen dy't yn hast alle sellen yn ús lichem wenje. Oars as oare dielen fan 'e sel, binne mitochondria hast in sel fan har eigen. Yn feite binne se hast folslein aparte organismen, mei genetysk materiaal dat folslein oars is fan 'e rest fan it lichem. Bygelyks akseptearje wy algemien dat wy de helte fan ús genetyske materiaal fan ús heit en heal fan ús heit ynearje.
Dit is net hielendal wier. Mitochondriale DNA dielt op in oare modus en wurdt hast folslein út 'e mem neamd.
In protte wittenskippers leauwe dat mitochondria in foarbyld fan in langstige symbiotikaale relaasje binne, dêr't baktearjes al lang fûnen gearfoege binne mei ús sellen, sadat sawol ús sellen as de baktearje ôfhinklik fan elkoar wurde. Wy hawwe meiochondria nedich om it measte fan 'e enerzjy te ferwurkjen, ús sellen moatte oerlibje. De sauerstof dy't wy oanbiede oan in proses dat net maklik wêze soe sûnder dit lytse organen.
As yntrigearjend as mitochondria binne, binne se saakber foar skea lykas elk oare part fan ús lichem. Ferneatige mutaasjes yn mitochondriale DNA kinne liede ta in breed oanbod fan ferskate symptomen. Dit kin liede ta syndromen ienris as unusual en tige seldsum, mar wurde no sjoen as mieler as earder tinke. In groep yn Noardeast Ingelân fûn de prevalence om ± 1 yn 15.200 minsken te wêzen.
In grutere nûmer, sa'n 1 yn 200, hie in mutaasje, mar de mutaasjes wiene net symptomatysk.
It nervensysteem befettet swier op sûkerjen om syn baan te dwaan, en dat betsjut dat ús nerven needsochten mei mitochondria goed draaie. As mitochondria falle giet, is it nervous systeem faak de earste te leed.
Symptomen fan Mitochondrial Disease
It meast foarkommende symptoom feroarsake troch mitochondriale sykte is in myopatysk, dat betsjut in sykte fan muscle.
Oare potinsjele symptomen binne fisynproblemen, tinke problemen, of in kombinaasje fan symptomen. Symptomen dogge faak klustere om ien fan ferskate ferskillende syndrome te foarmjen.
Chronic Progressive External Ophthalmoplegia (CPEO) - yn CPEO wurdt de eagenmûzen stadich lekker wurde. Dit komt normaal foar't minsken yn har jierren tritich binne, mar kinne op elts leeftiid foarkomme. Dûbeld fyzje is relatyf seldsum, mar oare fisuele problemen kinne ûntdutsen wurde troch in doktersûndersyk. Guon foarmen, fral wannear't yn famyljes fûn binne, wurde begelaat troch harken, spraak of sliepende swierrichheden, neuropathyen of depresje.
Kearns-Sayre syndroam - Kearns-Sayre syndroam is hast itselde as CPEO, mar mei inkele ekstra problemen en in earder leeftyd fan begjin. Problemen begjinne normaal as minsken ûnder de leeftyd fan 20 jier binne. Oare problemen binne pigmentêre retinopaty, cerebellare ataxia , hertlik problemen en yntellektuele definysjes. Kearns-Sayre syndroom is agressyf as CPEO, en kin nei de dea fiere troch de fjirde tsien desade.
Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON) - LHON is in erfenisearre foarm fan fyzjestream dat feroarsake yn jongeren.
Leighsyndroam - Bekend ek as subakute necrrotisearjende encephalomyelopaty, Leigh syndroom komt normaal foar yn 'e jonge bern. de stoarm feroarsake ataxia, krêften , swakke, ûntjouwingsferheging, dystony , en mear. Magnetyske resonânsjeôfbylding (MRI) fan it waarm is in abnormal sinjaal yn 'e basale ganglia. De sykte is meast fatalindich binnen moarn.
Mitochondrial encephalopathy mei laktikaazidosis en stroke-like episoades (MELAS) - MELAS is ien fan 'e meast foarkommende types fan mitochondriale disorders. It is oernommen fan 'e mem. De sykte feroarsaakke episoaden lykas de stroke, dy't feroarsaakje kinne fan swakkens of fisy. Oare symptomen binne befetsje, migraine, ûntbrekke, harkside, muscle-swakens, en in koarte stature. De stoarm begjint normaal yn 'e jeugd en giet fuort nei demintia. It kin diagnostearre wurde troch ferhege nivo's fan laktysoere yn it bloed, lykas typysk "ragged red fiber" uterlik fan muscle ûnder in mikroskoop.
Myoklanyske epilepsy mei fersierde reade fibers (MERRF) - Myoclonus is in tige flugge muzikale jerk, fergelykber mei wat in protte hawwe krekt foardat wy sliepe. De myoklonus yn MERRF is hieltiten faker en wurdt folge troch besunigings, ataxia, en muscle-swakke. Deafness, fisynproblemen, peripherale neuropathy, en demynia kinne ek foarkomme.
Mennend feroare deafheid en diabetes (MIDD) - Dizze mitochondriale disorder hat meastentiids ynfloed op minsken tusken 30 en 40 jier. Neist de hertlissens en diabetes kinne minsken mei MIDD fyzjeferlies hawwe, muscle-swakens, hertlik problemen, nieren sykte, gastrointestinale sykte, en koarte stature.
Mitochondrial neurogastrointestinale encephalopathy (MNGIE) - Dit feroarsaak sterke ûntwikkeling fan 'e darmynstruminten, dy't liede kinne ta abdominale need en ferbouwen. Problemen mei eagenbeweging binne ek gewoan, lykas neuropathies en wite mate feroaringen yn it harsens. De ûnrêst komt op elk fan 'e bern oant de jierren fyftich, mar is meast foarkommen yn bern.
Neuropathy, ataxia en retinitis pigmentosa (NARP) - Neist in peripherale nervenprobleemens en slúfslach kin NARP feroarsaakje foar ûntwikkeling, epilepsie, swakke en demindia.
Oare mitochondriale disorders binne ûnder oaren Pearson syndroam (sideroblastyske anemia en pankreatyske dysfunksje), Barth syndrome (X-keppele kardiomyopathy, mitochondrial myopaty, en fysyske neutropenia), en groei fan ferwidering, amino aciduria, cholestasis, izer oerlêst, laktikaazidosis, en eare dea (GRACILE ).
Diagnostyk mei mienskiplike sykte
Om't mitochondriale sykte in ferkrêftende rigel fan symptomen feroarsaakje kinne, kinne dizze struorren sels ek foar trenene dokters wêze om te erkennen. Yn 'e ungewisse situaasje wêr't alle symptomen klassike binne foar in bepaalde disorder, kin genetysk hifking dien wurde om de diagnoaze te befestigjen. Oars wurde oare toetsen nedich.
Mitochondria binne ferantwurdlik foar aerobe metabolisme, dy't de measte fan ús alle dagen tagelyk brûke om te bewegen. Wannear't aerobe metabolisme útsletten is, lykas yn yntensive wize, it lichem hat in oplossingsysteem dat resultaat is yn it opboujen fan laktikaere. Dit is de substân dy't ús mûzels makket en brânt, as wy se lang te straffen hawwe. Om't minsken mei mitochondriale sykte minderheid hawwe om har aerobyske metabolisme te brûken, wurdt gebrûk fan laktikaat, en dit kin wurde bepaald en brûkt as teken dat wat mis mei de mitochondria is. Oare dingen kinne lykwols laktatom ferheegje. Bygelyks laktikaat yn serebrospinaal fluid kin nei krêften of slach opheft wurde. Fierder hawwe guon soarten mei-mitochondriale sykte, lykas Leigh-syndroam, faak laktatnivo's dy't binnen normale limiten binne.
In basale evaluaasje kin laktativo yn plasma en cerebrospinal fluid wêze. Electrocardiograms kinne evaluearje foar arrhythmias, dy't fatalich wêze kinne. In magnetyske resonance-ôfbylding (MRI) kin sykje foar wite mate feroaringen . Elektromyografy kin brûkt wurde om te ûndersykjen foar muscle syndrome. As der soarch foar besunigings is, kin elektroanenfalografy besteld wurde. Ofhinklik fan symptomen kin audiology of ophthalmology toetsen ek oanrikkemandearre wurde.
Musclebiopsie is ien fan 'e meast betroubere manieren foar diagnostie fan mitochondriale disorders. De measte mitochondriale sykten komme mei in myopatysk, soms sels as der gjin apparate symptomen binne lykas muscle soreness of swakke.
Behandeling yn Mitochondrial Diseases
Op dit stuit is der gjin garandearre behanneling foar mitochondriale disorders. De fokus is op it bewurkjen fan symptomen as se opkomme. In goede diagnoaze kin helpe te kiezen foar takomstige ûntjouwings, en yn 't gefal fan in herte erfaring, kin de famyljenamme beynfloedzje.
Gearfetting
Koartsein moat in mitochondriale sykte wurde ferwachte as der in kombinaasje fan symptomen is dy't twang, hert, of eagen is. Hoewol it mennend fertsjintwurdigens ek suggestearret, is it mooglik en sels mienskiplik foar mitochondriale sykte te feroarjen fan mutaasjes yn kearn DNA, troch interaksjes tusken it genetyske materiaal fan 'e kearn en de mitochondria. Fierder binne guon soarten sykten sporadich, wat betsjutte dat it foar it earst barre sûnder dat er oerlevere is. Mitochondriale sykten binne noch hieltyd relatyf seldsum en wurde better beheare troch in spesjalist mei in sterk ferstean fan dizze klasse neurologyske sykte.
Sources
Barth PG, Valianpour F, Bowen VM, et al. X-linked cardioskeletale myopaty en neutropenia (Barth syndrome): in fernijing. Am J Med Genet A 2004; 126A: 349
Chinnery PF, Johnson MA, Wardell TM, et al. De epidemyology fan Pathogenyske mitochondriale DNA-mutaasjes. Ann Neurol 2000; 48: 188.
Chinnery PF, Turnbull DM. Epidemyology en behanneling fan mitochondriale störings. Am J Med Genet 2001; 106: 94.
Farrar GJ, Chadderton N, Kenna PF, Millington-Ward S. Mitochondriale stoarmen: aetiologyen, modellensystemen, en kandidatentherapy. 2013 juni 4.
Holt IJ, Harding AE, Petty RK, Morgan-Hughes JA. In nije mitochondriale sykte dy't ferbûn is mei mitochondriale DNA heteroplasmy. Am J Hum Genet 1990; 46: 428.
Jackson MJ, Schaefer JA, Johnson MA, et al. Presintaasje en klinysk ûndersyk fan mitochondrial respiratory chain chain. In stúdzje fan 51 pasjinten. Brain 1995; 118 (Pt 2): 339.
Murphy R, Turnbull DM, Walker M, Hattersley AT. Klinyske funksjes, diagnoaze en behear fan maternaal hertearre diabetes en deafness (MIDD) ferbûn mei de 3243A> G mitochondrial punten mutaasje. Diabet Med 2008; 25: 383.
Visapää I, Fellman V, Vesa J, et al. GRACILE-syndroam, in deadlik metabolike strieling mei izer oerlêst, wurdt feroarsake troch in puntmutaasje yn BCS1L. Am J Hum Genet 2002; 71: 863.
Yu Wai Man CY, Smith T, Chinnery PF, et al. Evaluaasje fan fisuele funksje yn chronike progressive bûtenlânske ophthalmoplegia. Eye (Lond) 2006; 20: 564.