Leukemy is gjin sykte, mar in protte. Wittenskippen begjinne te begripen hoe't sels in inkele, spesifike soarte fan leukemia subtypen hat dy't ferskille op wichtige wizen.
Fjouwer haadtaken fan leukemy binne basearre op oft se acute of chronike, myeloide of lymphozytele leukemias binne, en dizze haadkategoryen binne folgje:
- Kronike myeloïde (of myelogene) leukemy (CML)
- Acute lymphozytale (of lymphoalyske) leukemy (ALL)
- Chronic lymphocytic leukemia (CLL)
Oer AML
Akte myelogene leukemy is in kanker fan ' e knooppewurk - de spongy ynsiden fan bonken, wêryn bloedzellen makke wurde - en it is ek in kanker fan it bloed.
AML wurdt beskôge as in "akute" leukemy, om't it rapper fuort giet. It myelogene diel fan 'e namme komt fan' e myeloïde sellen - in groep fan sellen dy't normaal ûntjaan yn 'e ferskate soarten reëel bloedzellen, lykas reade bloedsellen, wite bloedsellen en platelets.
AML hat in protte aliase: Acute myelogenous leukemia is ek bekend as akute myeloide leukemy, akute myeloblastyske leukemy, akute granulocytyske leukemia en akute netlymfozytale leukemy.
AML kin ynfloed op minsken fan alle leeftiden. De projekt GLOBOCAN fan 'e wrâld fan' e sûnens fan 'e wrâld hat sa'n 352.000 minsken wrâldwiid krigen foar AML, en de sykte wurdt hieltyd mear foarkom as populaasjes leeftyd.
Symptomen en symptomen fan AML binne:
- Koarts
- Knoal pine
- Lethargy en minder
- Koarteheid fan sykheljen
- Bleek fel
- Frequinte ynfeksjes
- Easy bruising
- Ungewisse bloedearje, lykas folle nasjearingen en bloed fan 'e gomens
Subtypes
De klassifikaasje fan AML is basearre op mikroskopysk uterlik fan 'e kankerzellen, of morphology, wurde troch nije ûntdekkingen oangeande de genetyske feroarings of mutaasjes dy't belutsen binne yn ferskate foarmen fan dizze malignancy.
Undersikers yn 'e Wellcome Trust Sanger Institute en gearwurkers koartlyn tafoege oan de kennisbasis, rapportearje oer genetyske mutaasjes dy't it begryp fan AML-ferdieling fierder feroarje mei it konsept fan AML út dat fan in inkele ûngelok foar ien mei at least 11 different genetic varieties of Maligens , mei ferskillen dy't helpe kinne om fariant oerlibende tiden te ferklearjen ûnder jonge pasjinten mei AML.
De ûndersikers publisearren har ûndersyk nei de genetics fan AML yn 'e juny 2016 fan' e "New England Journal of Medicine", en antwurker leauwe dat dizze befinings klinyske triennen ferbetterje en ynfloed kinne op 'e manier wêryn pasjinten mei AML diagnostearre en behannele wurde yn' e takomst.
De NEJM Studie
Undersikers studearre 1.540 pasjinten mei AML dy't yn klinyske trijilden ynskreaun waarden. Se analysearren mear as 100 genen bekend om leukemy te krijen mei it doel fan 'e genetyske tema' s te identifisearjen efter de ûntwikkeling fan 'e sykte.
Se fûnen dat de pasjinten mei AML yn op syn minst 11 wichtige groepen ferdield wurde kinne, elk mei ferskate klusters fan genetyske feroarings en ferskillende skaaimerken en funksjes. Neffens de stúdzje hawwe de measte pasjinten in unike kombinaasje fan genetyske feroaringen dy't har leukemy oanbean hawwe, wat helpe kin te ferklearjen wêrom't AML sa'n fariabeling yn oerlibbensraten sjen lit.
Implications
It witten fan 'e genetyske opbou fan' e leukemy fan in pasjint kin de fermogen ferbetterje om te praten oft aktuele behannelingen effektyf wêze sille. Ynformaasje fan dit type kin brûkt wurde om nije klinyske triennen te ûntwikkeljen om de bêste behanneling foar elke AML-subtype te ûntwikkeljen; en úteinlik mear genôch genetysk hifkjen fan AML by diagnoaze kin mear routine wurde.
Yn 'e klassifikaasjesysteem fan' e wrâldûndersyk (WHO) binne al wittenskippers al begûnen te klassearjen adult AML yn ferskillende "molekulêre groepen", wêrûnder spesifike genetyske feroarings of ferwûningen foar de chromosomeen neamd wurde: t (15; 17), t (8; 21; ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL-fusje-genen, en foarsjoneel, CEBPA of NPM1 mutaasjes.
Lykwols, as yllustrearre yn 'e resinte nejo-stúdzje, de WHO molekulêre klassifikaasjes wurket net goed foar in grut tal AML-gefallen. Yn 'e stúdzje binne 736 pasjinten mei AML, of 48 prosint fan harren, net basearre op basis fan de WHO molekulêre groepen, alhoewol't 96 persint fan' e pasjinten in saneamde saneamde driver mutations-genetyske feroaringen hawwe dat ûnder de malignancy.
De ûntdekking fan in soad nije leukemia-genen, meardere stjoerder mutaasjes per pasjint, en komplekse mutaasje-muden ferfoare de ûndersikers om te begjinnen fan genomic classification of AML.
Proposed AML Evaluaasje en Klassifikaasje, basearre op genetike mutaasjes
Sa gongen de ûndersikers werom nei it tekenbrett om te probearjen om in nije systeem te ûntwikkeljen om AML te klassifisearjen dy't gebrûk makket fan de opkommende ynformaasje.
De meast akseptearre klassifikaasje en prognosjale foarmen foar AML brûke de WHO-klassifikaasje - ynklusyf de saneamde cytogenetyske lysjes - bygelyks t (15; 17) - allinich mei NPM1, FLT3ITD en CEBP, lykas hjirboppe neamd.
Yn it ljocht fan 'e nije stúdzje hawwe skriuwers oanbean dat op' e koarte termyn TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A, en IDH2 beskôge wurde moatte foar yntegraasje yn prognostyske rjochtlinen om't se mienskiplik binne en in sterke ynfloed hawwe op klinike útkomsten.
Foar de AML-klassifikaasje, evaluaasje fan "splicing-faktorgenes" RUNX1, ASXL1, en MLLPTD yn diagnostyk soe de pasjinten yn 'e "chromatin-spliceosome-groep" identifisearje. Dit wie de twadde grutste groep fan AML-pasjinten yn' e stúdzje, en yn tsjinstelling mei de WHO-klassen fan AML, gjin ienige genetyske lêzing befettet dizze groep.
Mei dit foarstelde systeem kinne 1,236 fan 'e 1.540 pasjinten mei toetsermutaasjes yn ien subgroup klassiearre wurde, en 56 pasjinten krigen kritearia foar twa of mear kategoryen. Totaal 166 pasjinten mei toetsermutaasjes bleaunen net klassifisearre.
Eftergrûn fan besteande klassifikaasjesystemen
AML is net opsteld as de measte oare kansers. De perspektyf foar in persoan mei AML hinget yn plak fan oare ynformaasje, lykas de subtype lykas troch laboraazjes fêststeld, lykas de leeftyd fan 'e pasjint, en oare laboratoarne-resultaten.
AML-subtypen kinne relatearje oan in persoanlike pasjint en de bêste behanneling. Bygelyks, de acute promyelocytic leukemia (APL) subtype wurdt faak behannele mei medisinen dy't ferskille fan dy dy't brûkt wurde foar oare subtypen fan AML.
Twa fan 'e wichtichste systemen dy't brûkt wurde om AML yn subtypen te bewarjen binne de klassifikaasje fan' e Frânse-Amerikaanske-Amerikaanske (FAB) en de nije wrâldsûnensorganisaasje (WHO) klassifikaasje.
De Frânske-Amerikaansk-Britske (FAB) klassifikaasje fan AML
Yn 'e jierren 1970 wiene in groep Frânsk, Amerikaanske en Britske leukemyske eksperten AML yn subtypen, M0 oant M7, basearre op it type sel fan wa't de leukemy ûntwikkele en hoe reid de sellen binne. Dit wie basearre foar it grutste part oer hoe't de leukemiazellen ûnder it mikroskoop nei riningsfining sjen koene.
FAB subtype namme
M0 Undifferentiate akute myeloblastyske leukemy
M1 Acute myeloblastyske leukemy mei minimale ferpaling
M2 Acute myeloblastyske leukemy mei ferpaling
M3 Acute promyelocytyske leukemy (APL)
M4 Acute myelomonocytyske leukemy
M4 eos Acute myelomonocytyske leukemy mei eosinofilia
M5 Acute monozytale leukemy
M6 Akute erythroïde leukemy
M7 Akute megakaryoblastyske leukemy
Subtypen M0 oant M5 begjinne allegear yn unreklame foarmen fan wite bloedsellen. M6 AML begjint yn tige ûnreplikbere foarmen fan reade bloedsellen, wylst M7 AML begjint yn ûngelikense foarmen fan sellen dy't platelets meitsje.
World Health Organization (WHO) klassifikaasje fan AML
It FAB-klassifikaasje-systeem is nuttich en wurdt noch altyd brûkt om AML yn subtypen te groepearjen, lykwols kennis foarôfgeand oan prognose en perspektyf foar ferskillende types fan AML, en guon fan dy advys waarden reflektearre yn it World Health Organization (WHO) systeem.
It WHO-systeem dielt AML yn ferskate groepen:
AML mei beskate genetyske abnormaliteiten
- AML mei in translatoasje tusken chromosomes 8 en 21
- AML mei in oersetting of ynkomming yn chromosome 16
- AML mei in translatoasje tusken chromosomen 9 en 11
- APL (M3) mei in translatoasje tusken kwomosomen 15 en 17
- AML mei in translatoasje tusken chromosomes 6 en 9
- AML mei in oersetting of ynkomming yn kwromosom 3
- AML (megakaryoblastysk) mei in translatoasje tusken chromosomen 1 en 22
AML mei feroaringen fan myelodysplasia
AML relatearre mei de eardere chemotherapy of radiaasje
AML net oars oanjûn (AML dat net yn ien fan 'e boppeneamde groepen falle en wurdt dêrtroch mear as wat yn it FAB-systeem klassifisearre):
- AML mei minimale ûnderskieding (M0)
- AML sûnder ferpaad (M1)
- AML mei ferfeling (M2)
- Acute myelomonocytyske leukemy (M4)
- Acute monozytale leukemia (M5)
- Akte erythroïde leukemy (M6)
- Akute megakaryoblastyske leukemy (M7)
- Acute basofilike leukemy
- Akute panmyelose mei fibrosis
Myeloïde sarcoma (ek wol granulocytic sarcoma of chloroma neamd)
Myeloïde proliferaasjes relatearre mei Down Syndrome
Undifferentiate en biphenotypyske akute leukemias :
Dit binne leukemias dy't beide lymphozytale en myeloide eigenskippen hawwe. Somt wurde ALLE mei myeloïde markers, AML mei lymphoïde markers, of mingde acute leukemias neamd.
Boppe WHO kategoryen waarden oanpast fan 'e Amerikaanske Cancer Society.
Boarne:
Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. Genomyske klassifikaasje en prognose yn akute myeloide leukemy. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Wellcome Trust Sanger Institute. Akute myeloide leukemy is op syn minst 11 ferskillende sykte. Accessible June 2016.
American Cancer Society. Hoe wurdt ekoete myeloide leukemy ynsteld? Accessible June 2016.