Oant in koartlyn hawwe in protte dokters oanbean oan de cholesterol-diabet-CHD hypotheses. Earst, opheve nivo's fan cholesterol yn it bloed of hypercholesterolemia, feroarsaakje foar koartsjere hert sykte (CHD). Twadde, diaken rikke yn bistfet en cholesterol ferheegje cholesterolnivo's yn it bloed. Tredde, ferleegjende cholesterolnivo's yn it bloed sloech it risiko foar koronary hert sykte.
By njoggende wearde hat de hypoleze cholesterol-diabet-CHD-hypotheses sin te meitsjen. Nei allegearre: "Wy binne wat wy ite", en as wy iteare ryk binne yn cholesterol en sâttearre (dierde) fetten, dan moatte ús bloedolestolopolnivo wierskynlik opkomme. Fierders, om't plakken - dy't klachten arterijen en CHD en stokken feroarsaakje binne diels fan cholesterol, ferhege nivo's fan cholesterol yn it bloed sekundêr foar de diens it risiko foar CHD en slach ferheegje. En, as jo soene cholesterolnivo yn jo bloed brûke medyske medikaasjes, dan ferleegje jo risiko foar CHD en stok, krekt? No, mei respekt foar al dizze assumptionsen is it net wierskynlik.
Meastentiids is der in seeferoaring west yn 'e útgongspunten dy't de management fan CHD regelje. Wy binne der net wis fan of in fiedsel ryk yn cholesterol en saturearre fetten is direkteur ferantwurdlik foar ferhege nivo's fan cholesterol yn it bloed. Fierders binne wy net wis of as it ferleegjen fan bloedolestoliumnivo's yn dyjingen dy't risiko binne foar hert sykte, helpt te hanthavenjen, stabile angina, hertoanfal en mear.
Alles dat wy witte, is dat lifestylestimmings (bygelyks gewichtsverlies, eksploitaasje en fiksje) en ek statins of medisinen lykas Zocor en Crestor, dy't plakken stabilisearje en passe foar linderopfote lipoproteine-cholesterol (LDL-C) "minne" cholesterol, wierskynlik helpe help fan dea en oare negatyf kardiovaskulêre eveneminten,
Evolocumab heart by in nije klasse fan drugs. Yn klinike trijetallen is it lijen fan 'e LDL-C-nivo's yn ferskate dielnimmers populaasjes fluggerlik ferfallen - meast yn' e minsken mei in genetyske ûngelok dy't famyljale hypercholesterolemia hjit, dy't siklopen (echte, echt heech) nivo's fan cholesterol yn it bloed feroarsaket. No as evolocumab in foardiel jout yn 'e mearderheid fan' e minsken yn risiko 's foar dea en ûnferwinnende eveneminten dy't feroarsake binne troch koronaryske hertsykte bliuwt te sjen, en wierskynlik hinget ôf fan resultaten fan lange termyn of prospective studies dy't dielnimmers yn' e jierren fan evolocumab observearje (Repatha ) terapy. Mei oare wurden, allinich tiid sil fertelle oft evolocumab wurket.
Wat is Evolocumab?
Evolocumab is folslein minsklike monoklonale antykodysteem dy't bindet en somtiden it protte PCSK9 ynhible. Dit proteïnt befoarderet mei de opsetter dy't LDL-C foar degradaasje nimt troch de lever en bekrûpt ek mei dizze kapasiteits fan reptor om te recycling. (Ynteressant ûndersiket it ûndersyk dat statins mei PCSK9 opsjes kinne, mar as byinoar brûkt, statins en evolocumab net krekt synergisearje of potensjeare.)
Op it stuit hat Amgen, evolocumab's makker, ferskate grutskalige klinyske triennen yn ferskate geduldige populaasjes oer de hiele wrâld.
Resultaten fan dizze trijestalen binne belangstelling foar evolocumab's kapasiteiten om LDL-C nivo te fertsjinjen. Bygelyks yn ien Phase 3-probleem, dielnimmers mei de minste foarm fan famyljale hypercholesterolemia (homozygous familiale hypercholesterolemia) dy't op statin-therapy wiene (guon wiene ek op in oar cholesterol medicina neamd Zetia) in 31-prosint ferfallen yn LDL-C nivo by 12 wiken ferlike mei minsken dy't de medicine net krigen. (De dielnimmers hawwe ek in 23 prosint ôfnommen yn apolipoprotein B.) Importantly, evolocumab wurke rapper as twa oare nije medisinen dy't de pipeline delkomme: lomitapide en mipomersen.
Om te booten, yn betingsten fan adversuele effekten, evolocumab is better tolerearre as lomitapide en mipomersen.
Yn in oare Phase-3-probleem wiene dielnimmers dy't net ynololeard binne fan minstens 2 statins en waarden behannele mei allinich evolocumab en Zetia seagen in 53 oant 56 prosint yn 'e LDL-C yn fergeliking mei in 37 oant 39 prosint fan' e dielnimmers dy't oan Zetia allinne ûntfange. Fierder ûntwikkele evolocumab minder adversjele eveneminten as Zetia.
Uteinlik, yn Phase 2 stúdzjes, yn dielnimmers mei hypercholesterolemia en al op medisyn- oant heulintensiteit statin-therapy, evolocumab redigearre LDL-C nivo troch 66 oant 75 prosint as twa kear yn 't moanne wurde administraasje.
Kin it werklikheid helpe?
Op dit stuit is de sjuery noch hieltyd hokker evolokumab yn steat wêze kin in sûnensfeardichheid yn minsken te behertigjen yn risiko's foar stroke en hertoanfal. In ienfâldich seniorens fan cholesterol betsjut wierskynlik min yn 'e measte minsken, in punt waard nei hûs driven troch de nije ACC / AHA-rjochtlinen dy't effektyf "target" nivo's fan serum cholesterol effektyf ôfskaft hawwe. Fierder sjogge dizze rjochtlinen oan dat statins, de iennichste medisinen dy't echt in foardiel hawwe yn it ferminderjen fan kardiovaskulêre morbiditeit en mortaliteit, moatte presysskreaun wurde yn minsken dy't al kardiovaskuläre sykte (stroke of hertoanfal) hawwe, minsken mei LDL-C nivo mear as 190 ( tige hege nivo's fan "minne" cholesterol), minsken fan 40 oant 75 jier mei type 2-diabetes, en minsken fan 40 oant 75 jier mei in 7,5 persint risiko fan kardiovaskule sykte yn de kommende 10 jier.
As in lange termyn klinyske triennen dy't jierrenlang dielnimmers folgje, bewiisde evolocumab effektyf by it feroarjen fan konsekwinsjes fan kardiovaskulêre sykte lykas stroke en hertoanfal, dan sjogge wy nei in pharmazeutysk súkses dat kin allinich fergelike wurde mei de statins. Wy steane ek oanbefelling fan 'e cholesterol-diet-CHD hypotheses dy't oant no ta bewolke ûnwittend basearre op jierren fan wittenskiplike kontrôle. Uteinlik, evolocumab's fermogen om dramatyske legere LDL-C-nivo's yn ferskate dielnimmers populaasjes bringe te kinnen oan it blokbuster drug Zetia, dy't bewiisber wie net effektyf (of sels wat slimme negative) foar it foarkommen fan plaque oplieding by studint dielnimmers. Mei oare wurden, wie Zetia in epysk mislearjen en koe evolocumab wêze
> Boarnen
> "Anti-PCSK9-antykodyt efterlient op cholesterol yn pasjinten mei statin-intolerânsje" troch Erik Stroes en kollega's dy't publisearre binne op 11/23/2014 (e-pub foar print) yn 't Journal of the American College of Cardiology.
> Bersot TP. Haadstik 31. Drugtherapy foar Hypercholesterolemia en Dyslipidemia. Yn: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis fan Therapeutyk, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Effekt fan evolocumab of ezetimibe taheakke op moderate- of hege yntensiteit statin-therapy op LDL-C ôfnimmen yn pasjinten mei hypercholesterolemia: de randomisearre klinike problemen LAPLACE-2" troch JG Robinson en kollega's publisearre yn JAMA op 5/14/2014.
> "Inhibysje fan PCSK9 mei evolocumab yn homozygous famyljale hypercholesterolemia (TESLA diel B): in randomisearre, dûbelbline, placebo-kontrôleproseduere" troch FJ Raal en kollega's dy't publisearre binne yn The Lancet op 10/2/2014.