In pear ATO ferwachtet dat jo witte moatte
Arsenese trioxide - ek wol ATO, of trisenox - is in anty-behanneling foar in subtype akute myeloide leukemia bekend as heule promyelocytyske leukemy, of APL . Dizze subtype leukemia wurdt ek wol "de subtype M3" neamd fan akute myeloide leukemy .
Resultaten mei ATO yn 'e behanneling fan nij diagnostisearre pasjinten mei leech-yntermediate risiko APL binne tige favorabele.
Dizze súkses hawwe ek wittenskiplik ûndersyk ûndersocht dat it potentielele gebrûk fan ATO yn in protte krystdieren oars as APL, ynklusyf net-leukemia-malignaasjes as metastatysk kolonekrank en de harsemumor, glioblastoma multiforme.
ATO wurdt faak kombinearre mei all-trans retinoïsoer (ATRA), in retinoïde agent brûkt yn 'e behanneling fan akute promyelocytike leukemy. Retinoide ferbiningen kinne reptosers op sellen ferbine om wichtige aksjes te hawwen op selskellige libbensoarten. De kombinaasje fan ATRA plus ATO is te sjen as ATRA plus chemotherapy yn 'e behanneling fan standert risiko-pasjinten mei nije diagnostyske akte promyelocytike leukemy (APL).
Hoe wurket ATO?
It meganisme fan aksje fan ATO is net folslein begrepen.
Yn laboratoariumsûndersiken fan minsklike promoelocytyske leukemyzellen, feroarsake ATO feroarings yn 'e uterlik fan' e sellen as brekken yn 'e DNA, beide wurde oanjûn oan in proses dat bekend is as apoptose, of programmearre selde dea.
ATO feroarsaket ek skea oan it fúzjeprotein dat makke wurdt troch dizze promyelocytyske sellen, neamd Pro-Myelocytic Leukemia / Retinoic Acid Receptor-alpha (PML / RAR alpha). Fúzjeproteinen binne protimen dy't makke binne troch it tafoegjen fan twa of mear genen dy't oarspronklik kodearre binne foar aparte proteins.
ATO foar APL
ATO wurdt goedkard foar gebrûk yn 'e behanneling fan bepaalde gefallen fan acute promyelocytyske leukemy , of APL, as folget:
- Nije diagnostisearre low-to-intermediate risk APL, wêrby't de ATO brûkt wurdt yn kombinaasje mei all-trans-retinoïsoer, of ATRA.
- Opliening / refractory APL, yn minsken dêr't eardere behannelingen in retinoid en chemotherapy omfieze, yn 'e oanwêzigens fan beskate genetyske feroarings yn' e kankerzellen - de t (15; 17) transkaasje en / of de oanwêzigens fan pro-myelokytyske leukemia / retinoike-sider -receptor-alpha (PML / RAR-alpha) gen.
De wite bloedzelle fan 'e persoan (WBC) rekket by presintaasje, of op it stuit fan' e earste evaluaasje en diagnoaze fan APL, faak brûkt om dizze APL risiko-groepen te meitsjen, wêrby't de folgjende kategoryen brûkt wurde:
- Low- of intermediate-risk APL = Ynitial WBC count ≤10.000 / microL;
- High-risk APL = Ynkommende WBC count> 10.000 / microL.
De feiligens en efficaciteit fan ATO yn bern oant 17 jier binne net fêststeld. Gjin gegevens binne beskikber foar bern ûnder 5 jier, en gegevens binne beheind yn âldere bern: yn ien analyze binne sân kandidaten ûnder 18 jier (berik fan 5 oant 16 jier) behannele mei ATO by de oanrikkende doos fan 0,15 mg / kg / day, en fiif pasjinten berikten in folsleine antwurd.
De antwurdraten fan oare AML-subtypen nei ATO binne net ûndersocht. Studies mei ATO binne trochgean, en yn 'e takomst kin der ferskate oanfoljende applikaasjes wêze foar dizze agent yn' e behanneling fan kanker.
ATO + ATRA as ynduktasiterapy
De behanneling fan APL ferskilt út dat fan oare type AML. De earste stap foar behanneling, bekend as yndeksje, stribbet nei ferlossing en befetsje it ferwûnjen fan 'e abnormale sellen fan APL, de promyelocyten, yn mear normale sellen te groeien.
All-trans-retinoïsoer, of ATRA, is in non-chemotherapy-medikaasje dy't faak brûkt wurdt foar yndeksje, om't it de malignante promyelozyten kriget om te reitsjen yn neutrophils. It is in ferbinings dy't oanslút by Vitamin A. ATRA, allinich, is lykwols algemien net genôch om de baan te meitsjen fan feroardieling - dat is, opnijingen mei ATRA, allinich, meastentiids koarte libbens, langer mar in pear moanne .
Sa wurdt ATRA meastentiids kombinearre mei oare aginten om ferassingen yn minsken mei APL te stimulearjen. ATRA kombinearret mei anthracycline-basearre chemotherapy is de standert behanneling wêrmei't it de measte útwreide klinyske ûnderfining is en de grutste oantal gegevens.
Der is wol in bytsje ynteresse, lykwols, yn 't gebrûk fan ATO (wêr't beskikber is) mei ATRA, op it plak fan standert anthrazyskline basearre chemo. Yn earste ynstânsje waard dat sjoen as in opsje foar minsken dy't gjin anthracycline-basearre chemotherapie tolerearje koe. Fergelykbere klinyske proaza-data litte lykwols sizze dat de kombinaasje fan ATRA + ATO resultaten kin meitsje dy't krekt sa goed binne, as net superior binne, standert regimen dy't ATRA mei chemotherapy kombineare - yn 'e goede geduldtypen.
De measte ATRA + ATO-gegevens komme út stúdzjes wêryn't minsken in leech risiko-APL hawwe en APL; Der is minder ynformaasje beskikber oer hoe't ATRA + ATO mei ATRA + chemo fergelykje kin by pasjinten mei hege risiko APL.
Consolidation Therapies
Krekt as by oare type AML binne pasjinten mei APL om in ekstra behanneling te krijen, goed nei har begjinsynstruminten is foltôge, en dizze letterlike behanneling is bekend as konsolidaasje-therapy.
De spesifike medyske regimen dy't brûkt wurde hingje fan wat partikulieren wurde behannele as induksje-therapy. Foarbylden fan konsolidaasjetearyes folgje dan:
- Anthracycline + ATRA foar in pear cycles (ferskillende anthracycines kinne brûkt wurde yn ferskate cycles)
- Anthracycline + cytarabine foar op syn minst 2 cycles
- ATO foar 2 cycles oer sa'n 75 dagen, dan ATRA + anthracycline foar 2 cycles
- ATRA plus ATO foar ferskate cycles
Wurkwethâlders
Foar guon pasjinten mei APL kin konsolidaasje folgje fan ûnderhâldstherapy mei ATRA op syn minst in jier. Somtiden wurde lege doses fan de chemo-drugs 6-mercaptopurine (6-MP) en methotrexate ekjûn.
ATO foar oare sykte-prestaasjes
Sukses mei ATO yn 'e behanneling fan APL hawwe wittenskiplik belang fan potinsjele rollen foar ATO yn behanneling fan oare malignaasjes.
Yn in soad gefallen is it ûndersyk hiel foaral, somtiden beheind ta "test tubes and animal studies", lykwols dat it ATO yn sa'n ferskaat ferskillende sykteplannen ûntdutsen wurdt en de ynstellingen binne opmerklik.
In samling fan dizze ferskate ûndersyksrjochtingen folget.
Lungmetastasken fan Colon Cancer
Adoptive T-cell- terapy is in behanneling dy't brûkt wurdt om it immune systeem te helpen kanker en oare sykte. T-sellen wurde sammele fan 'e pasjint en groeiden yn it laboratoarium om de kâns fan in suksesfolle immune systeem antwurd te maximalisearjen en dan wer yn' e pasjint te setten om kanker te bestriden.
Yn in dierstúdzje fan Wang en kollega's publisearre yn Oncotarget , hawwe ATO kombinearre mei cytotoxyske T-sellen in synergistysk effekt en lange tiid oerlibjen yn in longmetastasismodel koloneksenk . Wang en ûndersikers fermelden dat súkses mei adopteare T-cell-terapy faak oan 'e reduksje fan reguliere T-sellen oanwize en dat ATO positive effekten hat troch dizze sellen ôf teplakjen.
Lung Metastasen fan Leberkeskneur
Mei it each op it sukses fan ATO yn APL ûndersochten de ûndersikers oft ATO in simdlike effekt hat yn levenkanker. Infusions fan ATO binne te sjen dat de tumorwachtwikkeling yn leverkanker ynmage wurdt, neffens in rapport fan Lu en kollega's.
Dêrnjonken wurdt ATO rapporteart as in effektive medisinen yn 'e behanneling fan longmetastasken fan leverkanker mei relatearre kanker-pine. Lu en kollega's hawwe beoardiele dat stúdzjes sjen litte dat ATO de ynfalling en metastasis fan leukerekrankzellen ynhibie kinne troch in ynhiering fan in protte neamd RhoC en dat RhoC en syn "cousin-molekule", ezrin, kinne belutsen wurde by de anti-tumorfunksje fan ATO .
Dêrom rjochtsje se it meganisme fan 'e ynhibysje fan metastatyske leverkanker-sellen troch ATO. Se brûkten de ekspresje fan ezrin foar en nei ATO behanneling as har fermogen fan 'e beoardieling, en se fûnen dat ATO behanneling de ekspresje fan ezrin yn leukkanker de signifikaasje oprjochtsje kin.
Glioblastoma multiforme
Glioblastoma multiforme, of GBM, is in rapperwachter, agressive hynstekor. Dit is it type kanker dat it libben fan Kennedy Kennedy hat en de ien dy't Senator John McCain yn 2017 diagnostearre waard.
Arsentrieloxoxid is rapportearre om te yngripen, mar net it groei fan in breed ferskaat fan fêste tumors ynklusyf GBM op in klinysk feilige dosis (1-2 μM) te registrearjen. Yoshimura en kollega's hawwe bepaald dat in lege konsintraasje (2 μm) arsenaal trioxide it ferdieljen fan GBM-sellen ynfiere kin en kin it effekt fan oare anty-anty-medyske therapies fersterkje as se yn kombinaasje yn 'e mûsstúdzje brûkt wurde, en de hope is dat dit nije mooglikheden fertsjinje kinne foar takomstige GBM-therapies.
Osteosarcoma
Osteosarcoma is in mienskiplik boaen kanker, en hurde tariven hawwe net folle yn 'e ferline 25 oant 30 jier ferpleatst.
In proses neamd autofagy ferwiist nei jo sellen 'lysosomen dy't it ûntstean en eliminearjen fan protein-aggregaten en ferwûne organen-essensje, it útfieren fan' e mûle, de sintoplasma fan 'e sellen skjin te hâlden.
Autofagy-modulaasje is beskôge as in potentielle therapeutyske strategy foar osteosarcoma, en de eardere stúdzje oanjûn dat ATO in protte anti-karzinogenyske aktiviteit hat.
Wu en kollega's koartlyn sjen litte dat ATO autofagyaktiviteit yn eksperiminteel minsklike osteosarcoma-sellen fergrutte (cell line MG-63). Interestingly, the blocking of autophagy (using drugs or genetic engineering) decreased the ATO-induced cell death, suggesting that ATO triggers autophagic cell death in MG-63 cells.
Wu en kollega's konklúzje, "Mei-elkoar opnommen, dizze gegevens bewize dat ATO de osteosarcoma-sellen dea oermastert troch oertsjûgende autofagy, dy't troch de ROS-TFEB-paad ferparte wurdt. De hjoeddeiske stúdzje leveret in nije anti-tumor-meganisaasje fan ATO behanneling yn 'e osteosarcoma. "
In wurd fan
Yn 'e lêste tritich jier is APL fan in heul fatale sykte nei in heulich hurde. Behannelingstrategyen mei ATRA, chemotherapy, en, earder, ATO, wurde yn dizze avansjingen ynstrumint beskôge.
Mei dizze avansjingen is der lykwols noch in soad "ûngelok gebiet". Langere lange termyn feilichheid en effektiviteit fan ATO kinne hjir beskôge wurde, hoewol't lange gegevens mei ATO + ATRA rapporteare binne oant no ta geunstige. In oare ûnbidige gebiet kin wêze dat de preferearre ûnderhâldstheapen binne yn 'e tiid fan ATRA / ATO.
> Boarnen:
> Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. Langere termyn fan acute promyelocytyske leukemia behannele mei all-trans-retinoïsoer, arsenatyske trioxide, en gemtuzumab. Bloed . 2017; 129 (10): 1275-1283.
> Lu W, Yang C. Effekten fan arsenatyske trioxide op de ekspresje fan ezrin yn hepatosellulêre karzinom. Medisine (Baltimore). 2017 Sep; 96 (35): e7602.
> Wang H, Liu Y, Wang X, et al. Randomisearre klinyske kontrôtestúdzje fan locoaregionale therapy kombinearre mei arsenatysk trioxide foar de behanneling fan hepatosellulêre karzinom. Cancer . 2015; 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Peng N, et al. It synergistyske antitumor-effekt fan arsenatyske trioxide yn kombinaasje mei cytotoxyske T-sellen yn pulmonarymetastasis-model fan koloneksenk. Oncotarget . 2017; 8 (65): 109609-109618.