Foarige resultaten oer drugs dy't CGRP en syn receptor hawwe
Calcitonin-gene-peptide (CGRP), in protte dy't troch guon nervezellen yn sawol it sintrale nervosysteem en peripherale nervosysteem makke wurdt, wurdt leauwe dat in wichtige rol spilet yn migraines. Net allinich hat dit protyte fûn yn 'e migrain-oanfallen, mar de ferlieding fan migraine-pine mei in migraine medikaasje, dy't in triptan neamd hat, hat oerienkomt mei de normalisearring fan CGRP-nivo's yn' e bloedstream.
By in migraine oanfal is it mooglik dat beskate migraine-oerstreamingen stimulearje bloedfetten om it brain te fergrutsjen, of ferwiderje. Dizze dilate kraniale bloedfetten soargje trigeminale sensorige nerve fibers. Ien kear aktivearre stjoere de trigeminale nerve fibers in pine reagearje op it harsens - dat freget de frijlitting fan ferskate proteins, lykas CGRP.
CGRP draait dan fierder de dilataasje fan de kraniale bloedfetten en wat wat neurogene ûntstekking neamt. As de migraine oanfalle wurdt, wurdt it brainstorm sensibilisearre. Dit liedt ta in heulende fyts fan kopke pine en in ferhege sensibiliteit foar it miljeu.
Hokker foarstellings foar CGRP sjen?
Fase II stúdzjes - ûndersyk dien dien op in lyts tal pasynten om de foardielen en potensjele side-effekten fan 'e drugs te bepalen - oant no ta befredigje, dat CGRP antykladen beide migraines foarkomme en goed tolerearje.
Yn ien stúdzje, 217 dielnimmers dy't 4 oant 14 migraines yn 'e moanne ûnderfine, waarden blinden randomisearre om ûnder de hûdseftingen twa kear wiken te krijen fan in medikamint LY2951742 of placebo - in sûker of wetter ynjeksje - foar totaal 12 wiken.
(LY2951742 is in antykoade foar kalcitonine-gene-ferbûne peptide (CGRP) - dit betsjut dat it bindet nei CGRP en blokkearret of ynaktivearret it).
Resultaten suggerearden dat dielnimmers dy't LY2951742 krigen hienen in signifikant fermindering yn it oantal fan har migraine-koppenbetsjes as ferliking mei plakboat. Goed nijs is ek dat dit medikamint fûn is en feilich goed te tolerearjen troch de ûnderwerpen.
Dat seit saneare negative effekten:
- ynjeksje-side-pine
- abdominale pine
- boppes respiratory tract ynfeksje (bgl. bronchitis)
In oar medikamint ALD403 - ek in kalkitonine-gene-ferbûne peptidantikody - waard yn 163 dielnimmers ûndersocht dy't in moanne fan 5 oant 14 migraine hawwe. Ien of de helte fan 'e ûnderwerpen krige in 1000mg yntravenous (troch de kear) dose fan' e drugs, wylst de oare helte in plakboat krige. De ûnderwerpen waarden 6 moannen folge.
Tidens wiken 5 oant 8 hawwe de dielnimmers dy't de drugs krigen, seagen in 66 persint reduksje yn it oantal dagen dy't se lein hawwe fan in migrain tsjin 52 prosint foar wa't plakboat krige.
Ek op 12 wiken, 16 prosint fan 'e pasjinten dy't de medikaasje krigen, folslein migraine-fergees tsjin nul fan wa't it placebo ûntfong.
Uteinlik is in oare medikaasje, dy't ûnder de hûd leit (subkutane ynjeksje) neamd AMG 334 - in antykoade dy't bindet oan de CGRP-receptor (de dockingstyl fan CGRP) - waard koartlyn fûn om migraine ek te foarkommen. Krekt as de oare beide drugs, AMG 334 waard goed tolerearre. De meast foarkommende skealske effekten wienen:
- kâld symptomen
- fatigue
- kopfache of migraine (go figuer - tige lyts, 3 prosint tsjin 1 persint yn 'e plasbo-groep)
- nuttich
- boppeste respiratory tract-ynfeksje (bygelyks bronchitis).
De Bottomline
Dit binne nammentlik spannende resultaten foar de migraine-mienskip. Dochs is in gruttere faze III-stúdzje - stúdzjes dy't grutter binne en de oanfragen fan faze II ûndersiken ferwize - moat dien wurde foardat dizze medisinen beskikber steld wurde oan pasjinten.
Boarne:
Bigal ME, Walter S, Rapoport, AM. Calcitonin gene-rapporteare peptide (CGRP) en migraine-aktuele ynsjoch en steat fan ûntwikkeling. Headache . 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Calcitonin Gene-ferbûn Peptide (CGRP) en Migraine. Headache. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. It trigeminovaskulêre systeem en migraine: stúdzjes dy't karakterisearret cerebrovaskulêre en neuropeptide feroarings yn minsk en katten. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.
Inisjale resultaten foar ALD403, in nije ûndersiikmedika foar migraine previnsje. (nd). Yn 'e Amerikaanske Headache Society. Untfongen fan 18 maaie 2014.
Sun H et al. Feilichheid en efficacy fan AMG 334 foar previnsje fan in episodyske migraine: in randomisearre, dûbelsinnich, placebo-kontrolearre, faze 2 probleem. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.