Synthetik HDL
As elkenien wit, HDL-cholesterol is "goed cholesterol," om't opheve HDL-nivo's korrelearre binne mei in legere risiko fan koarts-artery-sykte. HDL rint oertsjoneel cholesterol út 'e tissue en jout it werom nei de lever foar it ferwurkjen. Dêrnjonken hawwe ûndersikers in protte jierren besocht om behannelingen te ûntwikkeljen dy't HDL-nivo's ferheegje en stimulearje sadwaande it proses om it "minne" cholesterol te foarkommen.
Dy ynspannings binne foar in grut part teloarsteld.
Ien paad fan ûndersyk dat eartiids it meast belangrykste wie yn 't gebiet fan HDL-mimetyk - in synthetyske foarm fan HDL dy't "effektje" it effekt fan ApoA, de HDL-lipoprotein.
- Lês oer cholesterol en triglycerides
Wat binne HDL-mimetika?
Krekt as alle lipoproteins besteane HDL-dieltsjes fan lipide (yn dit gefal, cholesterol), en spesjale protten dy't it lipide ferfiere troch de bloedstream. De proteins dy't HDL lipoproteins meitsje binne in famylje fan protinen as ApoA. ApoA is de "aktive yngrediïnt" fan de HDL-dieltsje. It is de ApoA dy't tafallich cholesterol opkomt fan 'e arteriale wanden en draacht it fuort. Sa wurdt it HDL-cholesterol mjitten mei bloedûndersiken is cholesterol dat ôfwykt fan tissue, en is op 'e weromreis nei de lever foar ferwurking.
It makket dus, dat as wy it bedrach fan ApoA-protesten yn ús bloedstream ferheegje kinne, kinne de cholesterol-ferwurkingsproses fergrutsje, en mien hawwe it risiko feroarsaakje fan it ûntwikkeljen fan atherosklerose.
HDL-mimetika binne medisinen dy't mimyk, sa ticht mooglik, de ApoA-protten omfetsje. Se binne yntlike synthetische HDL-dieltsjes. Ferskillende binne yn ûntwikkeling, mar it ûndersyks- en ûntwikkelingsproses is stadich en haltend.
Underfining mei HDL-mimetyk
De earste klinyske ûnderfining mei in HDL-mimetyk waard rapportearre yn 2003.
In HDL-mimetyk neamd ApoA-1 Milano, dy't as fjouwertûzen yntravenige ynjeksjes bedoeld is, hat in signifikant krimp fan plakken yn in hantel fan manlju mei coronary-artery-sykte. (De bedriging fan krimp wie eigentlik hiel lyts, mar it wie krimp, en it wie statistysk signifikant.)
ApoA-1 Milano waard ûntdutsen troch 40 minsken te studearjen fan in lytse stêd yn Itaalje dy't bekend wiene lang te min en sûn libben wenne, nettsjinsteande it heulendatredige HDL-nivo. Undersikers ûntdutsen dat dizze minsken in "mutant" foarm fan HDL (de ApoA-1 Milano) hiene dy't net troch in routine bloedtest fûn wurde, mar dat wie tige effektyf foar it foarkommen fan kardiovaskulêre sykte. De ûndersikers koenen de DNA-mutaasje meitsje dy't de nije HDL produsearre en dêrnei dizze nije DNA oan in stamme fan laboratoariumbaktearjen tafoege, - dat makke in "fabryk" foar de produksje fan 'e ApoA-1 Milano.
Dit ûndersyk hat geweldige oplevering ûnder kardiologeen en, troch nijsberjochten, ûnder it grutte publyk.
Mar yn 't yntervenende jierren hawwe wy neist net oer ApoA-1 Milano heard.
Der is lykwols hiel wat aktiviteiten op 'e eftergrûn west. De rjochten op ApoA-1 Milano hawwe ferskate kearen hân feroare, en ferskate drugsbedriuwen binne bekend om te wurkjen op HDL-mimetyk.
Mar no is it no eins dúdlik dat it proses fan it ûntwikkeljen fan dizze drugs is, om it minste te wurden, swier en djoer.
Fierder waard yn 2014 in twadde HDL-mimetyk (CER-001, fan Cerenis Therapeutics) ûndersocht yn in klinyske probleem mei de namme CHI-SQUARED, en koe gjin foardiel bewize yn it ferleegjen fan plaque-voluminten.
Wêr dogge HDL-mimetika no?
De entûsjasme hat sûnt 2003 geweldich ôfwetterjen. Dizze medisinen hawwe bewize dat se tige muoite wurde om te ûntwikkeljen en te meitsjen, en basearre op de resultaten fan CHI-SQUARED, wurde se net bepaald om universele effekt te wêzen. Hoewol kinne wy net wis wis wêze, it liket derop dat de grutte drugsunternehmen har fan har besoarge hawwe.
Se wurde ûntwikkele troch lytsere bedriuwen mei beheinde middels.
Dêrnjonken is de algemiene entûsjasme fan 'e ûndersikers foar it oplûken fan HDL-nivo's as middel foar it foarkommen fan hert-sykte mei de spektakulêre mislearring fan CETP-ynhibitoren as torcetrapib, en koartlyn, niacin. Drugbedriuwen hawwe miljoenen jûn te besykjen om drugs te finen dy't beide HDL-nivo's ferheegje en hertkrêft ferminderje, sûnder effekt. Skeptiken binne sels begon te freegjen de folsleine "HDL-hypoteze", dus, dat hege HDL-nivo's altyd goed binne.
- Lês oer de "tsjustere kant" fan goed cholesterol.
Dat syntetyske HDL is noch ûnder ûntwikkeling en kin dochs útkomme foar in geweldige boon foar medisinen. Mar it is noch in protte wurk dy't nedich is. En ek as dizze ynspanning úthâldt, moat dizze soarte medisyn administraasje wurde (op 't noch fêststelde dosinten en yntervallen) yntraven; en jûn de jierren fan it besykjen en it jild dat útjûn is, kinne wy ferwachtsje dat dizze drugs ferbean wurde djoer. Sa moatte wy ús aaien net hâlde.
Haadsaak
De bêste manier om ús HDL-nivo te fergrutsjen is troch it adopearjen fan in gesellige libbensstyl. Dizze metoade hat it foardiel fan ús risiko te ferleegjen ûnôfhinklik fan ús heule HDL-nivo's.
- Lês hoe jo jo HDL-nivo's ferheegje.
- Lês oer it beoardieljen fan jo risiko foar hert sykte.
- Lês hoe't jo in ferhege kardiaryske risiko ferminderje kinne.
Boarne:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Effekten fan de heechdichte lipoproteine-mimetyske agint CER-001 op koronary atherosklerose yn pasjinten mei akute koartsjende syndromen: in randomisearre probleem. European Heart Journal. 29 april 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Effekt fan rekombinante ApoA-I Milano op koronary atherosklerose yn pasjinten mei akute koartsjende syndromen: in randomisearre kontrôleproseduere. JAMA 2003; 290: 2292.