Oersicht
Tuberose sclerose (aka tuberous sclerosis kompleks) is in seldsume genetyske sykte dy't feroarsaakje fan goede tumors yn ferskate organyske systemen, wêrûnder de brain, nieren, hert, longen, eagen, lever, panko's en hûd. Dizze tumors kinne resultaat wêze yn ûntwikkelingsferfanging, krêften, nieren sykte en mear; De prognose is lykwols úteinlik ôfhinklik fan 'e omfang fan tumor-fersprieding of fersprieding.
Uteinlik binne in soad mei de betingsten om sûne libjen te libjen.
Wat 'Tuberous Sklerose' betsjut
Mei tuberose sklerose, tuberkes of potato-like tumors groeie yn it harsens. Dizze groeiende wurde úteinlik kalkele, hurd, en sklerotyk . Tuberose sklerose waard mear as 100 jier lyn ûntdutsen troch in Frânske dokter en wie eartiids bekend troch twa oare nammen: epiloïne of sykte fan Bourneville .
Prevalence
Om't tuberose sklerose frijwat seldsum is, is it dreech om syn wierste frekwinsje te stekken. It is betocht dat dizze sykte tusken 25.000 en 40.000 Amerikanen en tusken 1 en 2 miljoen minsken yn 'e wrâld foarkomt.
Oarsaak
Tuberose sklerose kin yn in autosomale dominante moade ferneatige wurde. Mei autosomale dominante sykten, mar ien âlder moat in kopy fan 'e mutearre gene hawwe om de sykte nei in soan of dochter te gean. Alternatyf-en koartere-tuberous sklerose kin út in spontane of sporadyske mutaasje stean yn 'e ynfloedzige yndividu, sûnder âlder dy't de gene mutaasje ferantwurdlik is foar it feroarjen fan tuberous sklerose.
Tuberose sklerose wurdt feroarsake troch in gene mutaasje yn TSC1 of TSC2 , dy't respektivelik hamartin of tuberin kodearret. ( TSC1 leit op chromosome 9, en TSC2 leit op chromosome 16.) Fierder, omdat it TSC1- gen is neist it PKD1- gene - wêrtroch de wikseling fan beide genen feroarsake wurdt - in soad minsken dy't it tuberous sklerose hawwe, hawwe ek autosomale dominant polysystyske niersykte (ADPKD).
As tuberous sklerose, autosomale dominante polyzystyske nierensykte feroarsake tumors yn 'e nieren te groeien.
Om 'e meganika docht TSC1 en TSC2 har skea troch kodearring foar hamartin of tuberin dy't einiget yn in proefskompleks. Dizze proteïne kompleks falt op 'e basis fan sulveren en ynterferet mei intrazellulêre sinjaasje, dy't troch it enzyme (protein kinase) mTOR mediatisearre wurdt. Troch ynterferinsje mei mTOR wurde de sellenferdieling, replikaasje en groei feroarsake, en ûngewoan groei fan tumors resultaat. Wierskynlik binne wittenskippers op 'e nij besykje mTOR-ynhibitoren te ûntwikkeljen dy't brûkt wurde as terapy foar tuberous sklerose.
Symptomen
Tuberose sklerose is in kompleks en ferwiist sa as symptomen mei ferskate orgaansystemen. Litte wy efkes nei effekten op fjouwer spesifike oargelsystemen nimme: it brain, de nieren, de hûd en it hert.
Brain involvement. Tuberose sclerosis feroarsaket trije soarten tumors yn it harsels: (1) kortikaal tuberkes , dy't typysk op it oerflak fan it hynste foarkomme, mar kinne djipper yn it hert ûntjaan; (2) supependymale nodules , dy't yn 'e ventrikelen foarkomme; en (3) supependymale giant-cell astroytomas , dy't út supependymale nodules steane en de floeistof fluid yn it hert blokkearje, sadat in resultaat fan in opbou yn hynder druk liedt ta hoofdpieren en ferwachte fyzje.
Brainpathology sekundêr foar tuberous sklerose is typysk de meast skealike gefolch fan dizze sykte. Besunigingen en ûntjouwingsferhâldingen binne mienskiplik by dy mei dizze sykte.
Niet ynboargering. Seldsum docht tuberous sklerose resultaat yn chronike nierkrêft en nierfermogen ; Op urinalysis, urine sedimint is faak unremarkabel en proteinuria (nivo fan protte yn 'e urine) is mild oant minimal. (Minsken mei hurde nierkrêft kinne "spille" of ferlieze yn 'e urine.)
Ynstee dêrfan beynfloedzje Nieren en mooglik symptomen yn dyjingen mei tuberous sclerosis de groei fan tumors as angiomyolipomas .
Dizze tumors binne yn beide nieren (bilateraal) en binne meast goed, hoewol't se grut genôch krije (grutter as 4 sintimeter yn diameter), kinne se bloeie en sille sjirurgysk fuorthelle wurde moatte.
Tink derom as polycystyske nierkrêft, tuberous sklerose kin it risiko ferheegje fan it ûntwikkeljen fan renalezellkarzinomen (AKA nierkanker). Minsken mei tuberous sklerose moatte regelmjittich skreare mei diagnostyske ôfbylding om te hifkjen foar de ûntjouwing fan nierkanker.
Skjin belutsenheid. Al hast alle minsken mei tuberous sclerose oanwêzich mei hûd manifestaasjes fan 'e sykte. Dizze lesjingen binne ûnder oaren:
- Hypomelanotyske macules ("ashblêdplaten" dy't platen binne op 'e hûd dy't pigment fiele en dus lichter binne as de omkring fan' e hûd)
- shagreen patch (fokaal lederige fersmoarging fan 'e hûd)
- "Confetti" läsioanen
- fibrous gesichtsplaat
- Gesichtsangiofibromas
- ûnfaze fibromaten
- adenoma sebaceum
Hoewol dizze leugenläsings binne benign, of net-karakterisearje, kinne se fereaskje yn disfigurement, wêrtroch't se suggerearre wurde kinne.
Heart involvement. Berneboeken dy't berne binne mei tuberous sclerosis, binne faak oanwêzich mei herttumors neamd rhabdomyomas . Yn 'e measte berneboeken feroarsaakje dizze problemen gjin problemen en sjogge mei leeftyd. As de tumors lykwols grut genôch krije, kinne se de omloop blokkearje.
Behanneling
Der is gjin spesjale heul foar tuberous sklerose. Ynstee dêrfan wurdt dizze kompleks symptomatysk behannele. Bygelyks kinne antypileptyske medikaasjes oanbean wurde foar fermanningen. Surgery kin ek útfierd wurde om tumors te foarkommen fan 'e hûd, harsens, ensfh.
Undersikers ûndersiikje nije manieren foar it behanneljen fan tuberose sklerose. Neffens it Nasjonaal Ynstitút foar Neurologyske Unrest en Stroke:
"Undersyk ûndersyk leart it gamut út tige basiswittenskiplik ûndersyk nei klinyske translatiefûndersyk. Bygelyks sommige ûndersikers probearje om alle protte-komponinten te identifisearjen dy't yn 'e selde' signalearjende paad 'binne, dêr't de TSC1- en TSC2-proteinprodukten en it mTOR-proteïne belutsen binne. Oare stúdzjes binne rjochte op it fersterkjen fan detail yn hoe't de sykte ûntwikkele, sawol yn diermodellen en yn pasjinten, om nije manieren foar te behearjen of befoardering fan 'e ûntwikkeling fan' e sykte. Uteinlik binne klinyske trijilden fan rapamycin op 'e nij (mei NINDS en NCI-stipe) om de potensjele foardiel fan dizze komposysje te rjochtsjen foar guon fan de tumors dy't probleematysk binne yn TSC-pasjinten. "
In wurd fan
As jo of in ljeftige man mei tuberous sklerose diagnostearre binne, kinne jo witte dat de prognose of lange termyn foar dizze betingsten sterk is. Hoewol in pear lytse bern mei dizze betreklik persoanlik libbensbeskerming en in heule geastlike beheining binne, oaren gean op oare sûnens libje. Prognosjen úteinlik hinget ôf fan 'e omfang fan tumor-fersprieding of fersprieding. Dochs moatte minsken mei dit betingst suiv opwaaid wurde foar komplikaasjes, om't der altyd de bedriging is dat in brain- of nier-tumor serieus en libbensdoer wurde wurde kin.
> Boarnen:
> Darling TN. Haadstik 140. Tuberous Sklerose Kompleks. Yn: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Fjermattrick's Dermatology yn Algemiene Medisinen, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Haadstik 6. Genetyske besunigings. Yn: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds. Pathology: it grutte byld . New York, NY.
> Tuberous Sklerose Fact Sheet. Nasjonaal Ynstitút foar Neurologyske Unrêst en Stroke. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Polyzystyske Nierkrisis en oare feroardiele grûnen fan Tubulewachtwikkeling. Yn: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrison's Principles of Internal Medicine, 19e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.