Waldenström's macroglobulinemia, of WM, is in soarte fan non-Hodgkin-lymphoma dat de antykodyt produktende sellen beynfloedet. Benammen de yntellektive sellen meitsje tefolle fan de antykodym bekend as immunoglobulin M of IgM, en "macroglobulinemia" ferwachtet nei dit tafalligens. Hoewol it as in lymphom beskôge wurdt, hat it benammen ynfloed op it knoopposken.
WM falt allinich yn 't seis gefallen per miljoen minsken, en it is stadichoan foarútgong yn ferliking mei in protte oare malignaasjes, mar der is noch gjin heul.
Minsken dy't abnormaal hege nivo's fan IgM hawwe yn har bloedream hawwe in 46-fere heger risiko fan WM te ûntwikkeljen, en it gemiddelde leeftyd by diagnostyk is yn 'e midden fan' e jierren '60.
Genetyske keppelings
Neffens resinte ûndersiken hawwe 90 persint fan minsken mei WM in spesifike mutaasje yn in gene neamd as MYD88. Dizze geneel hat normaal helptimmels om elkoar te sinjalearjen om yn in goede foarm bliuwe te hâlden en te hâlden. De mutaasje yn dit gene kin feroarsake de cellule op 'e skeakel op' t stuit, altyd, wêrtroch mooglik WM-sellen proliferearje. Der is hope dat nije therapies effektyf dizze ûntdekking brûke.
De meast foarkommende mutaasje as it fiskjen fan FISH analysearre is, is in deletion, en it komt op chromosome 6. Dizze feroaring is te sjen yn oant 55% fan minsken mei WM. In soad mei WM hawwe mear genetyske mutaasjes.
Symptomen
Sawat 25 prosint fan pasjinten hawwe gjin symptomen as se learje dat se WM hawwe. Mar de measte minsken hawwe symptomen en tekens op 'e tiid fan diagnoaze, dy't benammen troch de accumulation fan kankersellen yn' e knochenmark of de sirkulierende protten yn it bloed.
De meast foarkommende symptomen binne minder en swakkens troch anemia.
Oare symptomen binne fever, nacht sweaten, fergrutte lymfeknoten, fergrutte siel en lever, nervproblemen of peripherale neuropathy, somtiden mei swakke en teurigens of yn 'e hannen of fuotten. Minsken mei WM kinne ek it gefoel beskriuwe, lykas se fjochtsje in ynfeksje dy't gewoan net fuort gean sil.
In ûnderskiedende symptom fan WM is hyperviskositeit dy't feroarsake is troch de accumulation fan Ig M-protein yn it bloed. Hyperviskositeitsyndroom kin as mjittigens, ôfwikende bloedings, koarte asmes, hoofdpijn, fisuele beperking (ferwachte fyzje), vertigo, of feroaringen yn mentale status (mislediging, gedachteferlies, disorientaasje) manifestearje.
Hoe wurdt WM behandele?
Der is gjin standerttherapy foar WM en as in oar leechwearde of "smoldering" lymphomas, pasjinten dy't gjin symptomen hawwe allinich mar beoardiele. De behanneling is ôfhinklik fan in protte ferskillende faktoaren, sawol yndividu - bygelyks leeftyd, algemiene sûnens- en syktespesifike - bygelyks de taryf fan progression, it nivo fan IgM-proteïne.
Guon behannelingen binne rjochte op it ûntstean fan symptomen en komplikaasjes. Plasmapheres is op sa'n behanneling. It is in bytsje lyts as dialysis - jo krije opslein nei in masine dy't inkele fan 'e IgM fan it bloed foarkomme om te helpen fan' e dikte fan it bloed.
Guon aginten stribje dernei om it kontrolearjen fan sellen yn kontrôle te hâlden. Aktuele behannelingen binne alkylatyske aginten - lykas Chlorambucil en Cyclophosphamide - Nukleosid Analoga - Fludarabine en Cladribine - de monoklonale antibody rituximab en de proteasome ynhibitor bortezomib. Kombinaasjes wurde ek brûkt.
Spitigernôch is der noch gjin opsje dy't spesifyk goedkard is troch de US FDA foar de behanneling fan WM. Yn in protte situaasjes wurde pasjinten mei WM stimulearre om te prenjen oft klinyske triennen de bêste route wêze kinne.
Battling On
Behannele opsjes foar pasjinten mei de ynkearde sykte binne in oar rûn fan 'e earste therapy, it brûken fan in ferskillende earste-lineagint, of heech dosis-chemotherapy, folge troch autologous hematopoetyske cell-transplantaasje (HCT).
Yn 'e lêste ferskate jierren binne der advys yn wittenskiplike kennis oer hoe ûntwikkele WM, en nije therapeuten binne te sjen dat se aktyf tsjin WM-sellen hawwe.
Guon fan dizze nije aginten ferbetterje de antwurden.
Undersikers foar ûndersyk foar pasjinten mei werombrocht WM binne:
- Everolimus
- Perifosine
- Alemtuzumab
- Imatinib mesylate
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafil
* Op 20 oktober 2014 kundige Janssen it yntsjinjen fan in oanfoljende nije drugsapplikaasje foar ibrutinib oan 'e US Food and Drug Administration (FDA), dy't genôch frege waard foar de behanneling fan WM.
Hokker oare kinne op 'e Horizont wêze?
In better begryp fan 'e biology fan' e sykte wurdt ferwachte om fierdere ferbettering te fieren.
- Folsleine genômes sekensearjende stúdzjes kinne helpe om spesifike mutaasjes yn subgroups fan pasjinten mei WM te identifisearjen.
- Undersyk nei de epigeetyske feroarings yn WM kinne helpe wittenskippers learje oft en hoe guon wizigingen mei sukses rjochte wurde kinne.
- Uteinlik spilet de bone marwykomjouwing in wichtige rol wêrtroch tumorzellen groeie en bloeie, en wittenskippers wat te witten hoe't dizze stipe ôfbrutsen wurde kin.
- Immunotherapy mei T-sellen dy't opnij programmearre binne of yngeniearre binne om de kankersellen te oanfallen, hat belofte te sjen yn 'e behanneling fan guon bloeddieren.
Folgjende stappen
Foar mear ynformaasje oer WM besjoch dan ek de neikommende plakken:
De Ynternasjonale Waldenström's Macroglobulinemia Foundation International
http://www.iwmf.com
National Cancer Institute
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Boarnen:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Novel behannelingopsjes foar Waldenstrom macroglobulinemia. Klinysk lymphoma, myeloma en Leukemia. 2013; 13 Oanfreegje 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P mutaasje yn Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et al. Algemiene farianten op 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 en 16q24.1 beynfloedzje chronike lymphozytele leukemia risiko. Natuerkennetik . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemia. British Journal of Hematology. Sep 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Supplemental Nije Drug-applikaasje yntsjinne nei de US FDA foar Waldenstrom's macroglobulinemia. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac
> American Cancer Society. Waldenstrom Macroglobulinemia.