Hereditêre hemorrhagyske telangiektasia, of HHT, is in genetyske strieling dy't ynfloed op de bloedfetten. Osler-Weber-Rendu syndroom neamt ek HHT-symptomen en manifestaasjes dy't in protte fan persoan nei persoan ferskille kinne.
It is ek mooglik om HHT te hawwen en net te witten dat jo hawwe, en guon minsken wurde earst diagnostearre nei't se serieuze komplikaasjes ûntsteane troch HHT.
Al hast 90 prosint fan dyjingen dy't mei HHT hawwe wjergader, mar hurde komplikaasjes binne ek relatyf mienskiplik. De serieuze konklúzjes hingje dielen op wêr't de abnormale bloedfetten lizze en ynterne bloed en stokje, mar HHT kin ek jierren lang stille wurde.
Wat is HHT?
HHT is in herteare betingst dat jo bloedfetten ynflaet yn wegen dy't resultaat wêze kinne yn abnormaliteiten dy't rûnom fan tige ûnskuldich wêze om potinsjeel libbensdoer te wêzen as jo in folsleine libbensspân sjen. Hoewol binne foarmen en symptomen froast oanwêzich, is it faak it gefal dat mear serieuze komplikaasjes net ûntwikkelje kinne nei de leeftyd fan 30 jier.
Der binne twa haadtypen fan 'e stoarmfloeden fan' e bloedfetten dy't minsken kinne beynfloedzje mei HHT:
- Telangiektasias
- Arteriovenous misfoarmings, of AVM's.
Telangiektasia
De term telangiektasia ferwiist nei in groep lytse bloedfetten (kapillaren en lytse venetten) dy't ûngewoan fergrutte wurde.
Hoewol kinne se yn alle ûnderskate dielen fan it lichem foarmje, telangiektasias binne it maklik te sjoen, en meastentiids te tinken as by it ferskinen fan 'e oerflak fan' e hûd, faak op it gesicht of op 'e skuon, somtiden neamd as "spidervenen" of "brekt eagen".
Se kinne ek sjoen wurde oer moistyske mûzels of linings, lykas yn 'e mûle op' e wangen, toetsen en lippen.
Se binne read of folslein yn kleur, en se sjogge as wikseljende, draaiende triedden, of spiderywurden.
Impact en management fan Telangiektasia
Telangiektasia fan 'e hûd en slokje membranen (de fochtige lining fan' e mûle en lippen) binne mienskiplik ûnder pasjinten mei HHT. De telangiektasias tendere te foarkommen wylst de persoan jong is en foarútgong mei leeftiid. Bloedings kinne foarkomme fan dizze plakken, mar it is meast mild en maklik te kontrolearjen. Laser ablation therapy wurdt soms brûkt as nedich.
Telangiektasias fan 'e noas - yn it linen fan' e nasale ferdwinen - binne de redenen dy't nasjonaal binne yn 'e minsken mei HHT. Guon 90 persint fan minsken mei HHT hawwe wikseljende nosebleeds. Nosebleeds kinne mild of hurder en wikseljend wurde, dy't liede ta bloedearmoed as net kontrolearre wurde. De measte minsken dy't HHT hawwe foarkomme foardat de leeftyd fan 20 jier is, mar it leeftyd fan begjin kin in soad ferskille, lykas de hurde steat fan 'e betingsten.
Yn 'e gastrointestinale trakt binne telangiektasias fûn yn likernôch 15 oant 30 prosint fan minsken mei HHT. Se kinne in boarne fan ynterne bloedings wêze, lykwols dat selektearret foar de leeftyd fan 30 jier. De behanneling feroaret ôfhinklik fan 'e hurde strang fan' e bloedearjen en de yndividuele pasjint. Izerlike oanfolling en transfúzje as nedich kin diel fan 'e plan wêze; estrogen-progesteron-terapy en laser-therapy kin brûkt wurde om de swierens fan bloedingen te ferleegjen en de needsaak foar transfúzjes.
Arteriovenous misfoarming (AVM)
Arteriovenous misfoarmings, of AVM's, fertsjinje in oare soarte fan misfoarming fan bloedfetten, dy't faak yn it sintraal nervous systeem, de longen of de lever binne. Se kinne oanwêzich wêze oan 'e berte en / of ûntwikkelje oer tiid.
AVM's wurde as misfoarmingen beskôge omdat sy de regelende sesje fergrypje dat bloedfetten normaal folgje om saaksgenoat oan 'e tissue te leverjen en kooldioxyd werom te reitsjen nei de longen, te eksilisearjen: oxygenatisearre bloed giet normaal fan' e longen en hert, út 'e aorta, nei de grutste fan arterijen, oant lytsere arterijen nei arteriole en sels lytsere arterioles úteinlik oant de lytste fan lytsere kapillaren; Dêrnei streamt de-oxygenatisearre bloed yn lytse veninsjes nei lytse eieren nei gruttere eieren om úteinlik nei de grutte fenen, lykas de super fena cava, en werom nei it hert, ensfh.
Oarsom, as in AVM ûntwikkelet, is in ûngebrûklike "kraan" fan bloedfetten dy't ferbine arterijen oan adenen, yn in bepaald part fan it lichem, en dit kin normale bloeddruk en soerstof omtrekke. It is hast as in interstate autobus opnij yn in parkearterrein, wêrtroch't de auto's foar in skoft rûnom omheech gean foardat it yntersteat weromkomt, miskien yn 'e falske rjochting te litten.
Impact en management fan AVM's
Yn minsken mei HHT kinne AVM's yn 'e longen, harsens en sintraal nervous systeem en libbirkirkulaasje foarkomme. AVM's kinne brek meitsje om ûngewoane bloedzjen te feroarjen, dy't liedt ta stok, ynterne bloedings, en / of swiere bloedearmoannen (net genôch sûne rûde bloedsellen, sadat in minderheid, swakke en oare symptomen) wurde.
As AVM's yn 'e longen foarmje yn minsken mei HHT, kin de betingens gjin medyske omtinken krije oant de persoan is 30 jier âlder of âlder. In persoan kin in AVM hawwe yn 'e longen en kin it net witte omdat se gjin symptomen hawwe. Alternatyf kinne minsken mei lung AVM's kinne plündig ûntwikkele massive bloeding, hoestje bloed. Lung-AVM's kinne ek sûkerje skea feroarsaakje, wêrtroch de soerstof levering oan it lichem is sub-par, en de persoan fynt dat se net genôch lucht kinne krije as se nei nacht nei bêd lytser wurde (dit symptoom is gewoanliker fanwege non-HHT related betingsten, lykas hertslach, lykwols). Eartiids paradoxyske emboli neamd, of bloedklots dy't ûntstien binne yn 'e longen, mar reizgje yn' t harsens, kin in slagje yn ien mei HHT dy't AVM's yn 'e longen hat.
AVM's yn 'e longen kinne behannele wurde mei wat hjitte embolisearring, wêrby't in blokkearje yn' e abnormale bloedfetten objektyf makke wurdt of surgisch, of dêr kin in kombinaasje fan beide techniken wêze.
Patients with lung AVMs moatte regelmjittige boarsten CT-scans krije om groei of werwinning fan bekende gebieten fan misfoarming te erkennen en nije AVM te ûntdekken. Screening foar longen AVM's wurdt ek oanfrege foardat it swier wurdt as wikseljen fan 'e fysiology fan' e mem dy't in normaal diel fan 'e swangerskip binne, ynfloed op in AVM.
Hoewol in soad fan 70 persint fan minsken mei HHT ûntwikkelje AVM's yn 'e lever. Faak binne dizze AVM's stil en sil allinich bewiisd wurde as in scan foar in oare reden dien is. AVM's yn 'e lever hawwe it potensjaal yn guon gefallen lykwols serieus en kin liede ta sirkulatorprobleemjen en problemen mei it hert, en tige seldsum, libbensferlies dat in transplantat nedich is.
AVM's yn minsken mei HHT lûke problemen yn it harsens- en nervensysteem yn mar sa'n 10-15 prosint fan gefallen, en dizze problemen tendere te ûntstean ûnder âldere persoanen. Earst is lykwols it potensjaal foar hurdens, wêrby't brain en spinal AVM's ferneatigjende bloedearmoed bringe as se brekke.
Wa is belutsen?
HHT is in genetysk ûngelok dat oerwûn wurdt fan 'e âlders oan bern op dominante wize, sadat elkenien de ûnrêstens ynearje kin, mar it is relatyf seldsume. De frekwinsje is fergelykber yn beide mantsjes en froulju.
Oer it algemien is it skatting om te kommen yn likernôch 1 yn 8000 minsken, mar ôfhinklik fan jo etnyske en genetyske makeup, jo tariven kinne folle heger wêze of folle leger. Bygelyks publisearre befolkingsraten foar yndividuen fan Afro-Karibyske oarspronklik yn 'e Nederlânske Antillen (eilannen Aruba, Bonaire en Kurasao) hawwe in soad fan' e hegere tariven, mei as skatting op 1 yn 1.331 minsken, wylst yn 'e noardste berikken fan Ingelân de De tariven wurde beoardiele op 1 yn 39.216.
Diagnoaze
De Curaçao-diagnostykkriterium, neamd nei it eilân fan Karibysk, ferwiist nei in schematika dat brûkt wurde kin om de wikseling fan HHT te bepalen. Neffens de kritearia is de diagnoaze fan HHT definityf as 3 fan 'e neikommende kritearia oanwêzich binne, mooglik of fermoeden as 2 oanwêzich binne, en net wierskynlik as minder as 2 binne:
- Spontane, wjerrende noas bleau
- Telangiektasias: meardere, spidery-venen plakken op karakteristike siden: de lippen, yn 'e mûle, op' e fingers en op 'e noas
- Ynterne telangiektasias en misfoarming: gastrointestinal telangiektasias (mei of sûnder bliuwend) en arteriovenous misfoarmingen (lung, lever, harsens en spinalkord)
- Famylje skiednis: in earste-grad relatyf mei hereditêre hemorrhagyske telangiektasia
Types
Neffens de oersjoch fan 2018 oer dit ûnderwerp troch Kroon en kollega's binne 5 genetyske soarten HHT en ien kombinearre juvenile polyposissyndroam en HHT bekend.
Tradysjoneel binne 2 grutte soarten beskreaun: Type I is ferbûn mei mutaasjes yn in gen dy't it endoglin- gen neamd. Dit type fan HHT hat ek in hege tariven fan AVM's yn 'e longen of leningmonsten AVM's. Typ 2 is ferbûn mei mutaasjes yn in gen te neamd de activin-receptor-like kinase-1-gen (ACVRL1). Dit type hat legere tariven fan pulmonary en brain AVM as HHT1, mar in hegere smaak fan AVM's yn 'e lever.
Mutaasjes yn it endoglin-gen op chromosome 9 (HHT-type 1) en yn it ACVRL1-gen op chromosom 12 (HHT-type 2) wurde beide ferbûn mei HHT. Dizze genen wurde leauwe dat wichtich is yn hoe't it lichem har bloedfetten ûntwikkelt en reparearret. It is net sa ienfâldich as 2 genen yn dat net alle gefallen fan HHT ûntsteane út deselde mutaasjes. De measte famyljes mei HHT hawwe in unike mutaasje. Neffens de stúdzje troch Prigoda en kollega's, dy't no potenselearre binne, binne 168 ferskillende mutaasjes yn it endoglin-gen en 138 ferskillende ACVRL1-mutaasjes rapportearre.
Neist endoglin en ACVRL1 binne ferskate oare genes ferbûn mei HHT. Mutaasjes yn it SMAD4 / MADH4-gen binne ferbûn mei in kombinearre syndroom fan wat neamd jongfeint polyposis en HHT. Juvenile polyposissyndroam, of JPS, is in hereditêre betingst dy't troch de oanwêzigens fan net-kankerere groei's of polypen yn 'e gastrointestinale trakt , meastal yn' e koloanje, identifisearre wurdt. De groei kin ek foarkomme yn 'e mage, lytsdestyn en rjochte. Dus, yn guon gefallen hawwe minsken de HHT en it polyposissyndroam, en dit liket tegearre mei de mutaasjes fan SMAD4 / MADH4 te ferbinen.
Monitoring en previnsje
Neist de behanneling fan telangiektasias en AVM's sa nedich is it wichtich foar minsken mei HHT wurde kontrolearre, wat mear nau as oaren. Doctor Grand'Maison hat in grofbehearsing fan HHT yn 2009 foltôge en in algemiene kader foar kontrôle foarsteld:
Jierliks moatte der kontrassen wêze foar nije telangiektasias, nosebleeds, gastrointestinale bloedings, boarstsymptomen lykas koarte asmes of bloed en neurologyske symptomen. It kontrolearjen fan it bloed yn 'e holle moat ek annulearre wurde, lykas in folslein bloed oanbelanget om anemia te ûntdekken.
It is oan te rieden dat elke pear jier yn 'e jeugd in puls oximetry dien wurde moat oan skerm foar lung AVM's, folge mei it ôfbylding as de sauerstangen yn it bloed leech binne. Op 'e leeftyd fan 10 jier wurdt in wurkjen fan it kardiovaskulêre systeem oanbean om te kontrolearjen foar serieus AVM's dy't de foarkar fan it hert en de longen hawwe om har banen te dwaan.
Foar dyjingen dy't fêstige AVM's yn 'e longen hawwe, wurdt it oanfreegjende kontrôle noch hieltyd faker dien. Lebeartskerming foar AVM's is net prioritearre as heech, mar kin maklik wêze, wylst in brain MRI om serieuze AVMs út te sluten wurdt op minstens ien kear oanbean nei de diagnoaze fan HHT is makke.
Ûndersiikte behannelingen
Bevacizumab is brûkt as kanker-therapie omdat it in tumor stoarret, of anti-angiogenyske, therapy; It foarkomt it groei fan nije bloedfetten, en dit bepaalde normale bloedfetten en bloedfetten dy't tumors fytse.
Yn in resinte stúdzje fan Steineger en kollega's waarden 33 pasjinten mei HHT opnommen om te ûndersykjen nei de effekten fan bevacizumab op minsken mei nasal telangiektasia. Yn 't trochsneed hawwe elke plysje ûngefear 6 yntrinaasal ynjeksjes fan bevacizumab (berik, 1-16), en se waarden yn' e stúdzje yn 'e gemiddelde fan likernôch 3 jier besjoen. Fjouwer patients hienen gjin ferbettering foar behanneling. Alde pasjinten hawwe in earste ferbettering (lower symptom scores en minder ferlet fan bloedtransfúzjes), mar de behanneling waard útsetten foar it ein fan de stúdzje omdat de effekt stadichoan koarter duorre bleau neidat repetitive ynjeksjes wurde. Twadde pasjinten bliuwe in positive reaksje op 'e behanneling oan' e ein fan 'e stúdzje.
Gjin pleatslike adversive effekten waarden observearre, mar ien pasjint ûntwurp osteoneekrose (in bone sykte dy't fysike aktiviteit beheine kin) yn beide knibbels by de behanneling. De auteurs konkludearje dat ynternasjale bevacizumab-ynjeksje in effektive behanneling is foar de measte moderne en sterke klassen fan HHT-assosjearre nosebleeds. De termyn fan 'e effekt fan' e behanneling hat ôfwikend fan 'e pasjint oant it geduld, hoewol, en ûntwikkeling fan ferset tsjin de behanneling liket hiel gewoan te wêzen.
Screening
Screening foar de sykte is in wikseljende gebiet. Koartsein Kroon en kollega's koene derfoar soargje dat systematysk screening útfierd wurde yn pasjinten mei suspected HHT. Se advisearje oan beide klinyske en genetyske skreauwen fan pasjinten dy't fermoarde wurde mei HHT om de diagnoaze te befetsjen en om kompleksen te ferbinen te ferbinen mei HHT.
> Boarnen:
> Grand'Maison A. Hereditêre hemorrhagyske telangiektasia. CMAJ. 2009; 180 (8): 833-835.
> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME, et al. Systematysk screening yn hereditêre hemorrhagyske telangiektasia: in resinsje. Curr Opin Pulm Med . Feb 20; 2018. doi: 10.1097 / MCP.0000000000000472. [Epub foarútwerp].
> FR NL, Savas S, Abdalla SA, et al. Hereditêre haemorrhagyske telangiektasia: mutaasje detection, testensitiviteit en nije mutaasjes. J Med Genet. 2006; 43 (9): 722-728.
> Steiner J, Osnes T, Heimdal K, et al. Langereand ûnderfining mei yntranasal bevacizumab-therapy. Laryngoskop. 2018; Feb 22. doi: 10.1002 / lary.27147. [Epub foarútwerp].