Jakafi fertsjintwurdiget in paradigm fan advizen yn 'e apteekunde.
Wy libje yn wûnderlike tiden wêr't wy net allinich de symboalen fan 'e sykte binne better te begripen, mar ek hoe't dizze meganismen mei nij ûntdutsen drugs te rjochtsjen. Jakafi (ruxolitinib) waard lykwols de earste FDA-genêsmiddag foar behanneljen fan polycythemia vera , en wurket troch ynjeksje fan enzyme Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) en Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Mei oare selleare feroarings gean dizze enzymen haywire yn minsken mei polycythemia vera.
Wat is Polycythemia Vera?
Polycythemia vera is in ûngewoane bloedstof. It is in ynsidieuze sykte dy't meastentiids presinteart yn it libben (minsken yn har jierren 60) en úteinlik feroarsake trombosus (tinke stroke) yn ien tredde fan alle minsken beynfloede. As wy allegear witte, kin sliep deadlik wurde sadat in diagnoaze fan PV is heul serieus.
It ferhaal fan hoe't PV wurket begjint yn 'e bonken. Us knochenmark is ferantwurdlik foar it meitsjen fan ús bloedsellen. Different types fan bloedsellen yn ús lichem hawwe ferskillende rollen. Reade bloedzellen leverje soerstof oan ús tissue en organen, wite bloedzellen helpe ynstekkingen te fjochtsjen en platelets stypje bloed. Yn minsken mei PV bestiet der in mutaasje yn multipotinsjele hymatyopoetyske sellen dy't resultaat in oerstallige produksje fan reade bloedsellen, wite bloedsellen en platelets. Mei oare wurden, yn PV, progenitêr sellen, dy't ferskille yn reade bloedsellen, wite bloedsellen en platelets, wurde yn overdrive ferslein.
Tefolle fan alles is net goed, en yn 't gefal fan PV kinne tefolle bloeddieren ús bloedfetten opnimme kinne, wêrtroch alle soarten klinyske problemen folgje:
- kopke
- swakke
- pruritis (jûk dat klassysk presintearret nei in heule dûs of bad)
- dizziness
- swiest
- trombosus of oerbliuwende bloedklotting (Bloedklokken kinne arterijen stekke en stroke, hertoanfal, en pulmonaryske embolisme, of klofenee as de poartejein dy't de leven soarget foar liverwurden.)
- bloediging (Tefolle bloedzellen - in protte dêrfan binne defekt platelets - kinne bloedzjen feroarsaakje)
- Splenomegaly (De siel, dy't filtredeare reade bloedsellen ferdwynt troch in ferhege tal bloedzellen yn PV.)
- erythromelalgia (pine en waarmte yn 'e sifers binne feroarsake troch te folle plateletten dy't de bloeddruk yn' e fingers en tűken befoarderje, dy't liede kinne ta digitale dea en amputaasje.)
PV kin ek oare sykten kompleksearje lykas koronaryske hertskrêft en pulmonary hypertension, beide op wekker fan in ferhege tal bloedzellen dy't in sirkulaasje en glêdte muscle-hyperplasie of oerwâld sette dy't fierder bloeddrukke. (Smooth muscle makket de muorren fan ús bloedfetten oan, en in ferhege tal bloedzellen ferwachtet wierskynlik mear groeifaktoaren dy't gildige muscle feroarsaakje.)
In minderheid fan minsken mei PV giet oer om myelofibrosis te ûntwikkeljen (wêr't it knooppunt wurdt of "ôfgroeid" brûkt en folslein mei funksjoneel en filler-like fibroblasten dy't liedt ta anemia) en úteinlik sels wakker leukemy. Tink derom dat PV wurdt faak neamd as myeloproliferative neoplasma of kanker, om't lykas oare kansers it in psykologyske ferheging fan cell-nûmers is. Spitigernôch stiet in leukemia yn guon minsken mei PV, it ein fan 'e rigel op in kontinu oeren fan kanker.
Jakafi: in drogge dy't de polyzythemia Vera fjochtsje
Minsken yn 'e pletoryske faze fan PV of de faze, karakterisearre troch in ferhege tal bloedzellen, wurde behannele mei palliative yntervions dy't symptomen minder meitsje en de leefberens ferbetterje. De meast bekende ûnder dizze behannelingen is wierskynlik phlebotomie of bliuwend om bloedzels te fertsjinjen.
Spesjalisten behannelje PV ek mei myelosuppresje (tinken chemotherapeutyske) aginten-hydroxyurea, busulfan, 32p en, yn 'e rin fan'e tiid, interferon - dy't de oerstallige produksje fan bloedsellen yngripe. Myelosuppresjonele behannelingen ferheegje it gefoel fan it wolwêzen fan in pasjint en wurde tawiisd om minsken te helpen mei PV live langer.
Spitigernôch drage guon fan dizze drugs lykas chlorambucil in risiko foar feroaring fan leukemy.
Foar minsken mei PV dy't de problemen tolerearje of net respektyf binne foar hydroxyurea, in earste line myelosuppresjonele agint, Jakafi waard goedkard troch de FDA yn desimber 2014. Jakafi wurket troch ynhibering fan it JAK-1 en JAK-2-enzyme dy't yn 'e measte minsken mutearre wurdt mei PV. Dizze enzymen binne belutsen by bloed- en immunologyske funksjonearjen, prosessen dy't ûngewoan binne yn minsken mei PV.
Yn 21 persint fan minsken dy't intolerant of sûnder responsyk binne foar hydroxyurea, sjogge ûndersiken dat Jakafi smaakgrutte fergruttet (sinkt splenomegaly) en fergruttet de needsaak foar phlebotomy. Undersyksjes suggerearret dat sels mei de bêste alternative behanneling beskikber is, mar ien persint fan sokke minsken soene oars genôch profit hawwe. Fan Jakobi waard earder goedkard troch de FDA foar de behanneling fan myelofibrosis yn 2011. Jakafi's meast foardielige effekten (wêrby't de FDA neigeraden om "side-effekten" betsjuttet ûnder oaren anemia, lytse bloempleletten, swierrigens, ferstipaasje en skelpjes.
It moat bepaald wurde dat as it gefal is mei oare myelosuppresjonele behannelingen, is it net dúdlik oft Jakafi minsken helpe sil langer leverje.
As jo of immen dy't jo leaf hat hat PV dat net reageert op hydroxyurea, jout Jakafi in promovende nije behanneling. Foar de oaren fan ús fertsjintwurdiget Jakafi in prime paradigm fan hoe mear medisinen ûntwikkele wurde. Undersikers binne betterer by it útfieren fan 'e meganismen dy't troch sykte opsteld wurde en op dizze podology te rjochtsjen.
Boarne:
"Therapy foar myeloproliferative neoplasmen: wannear, hokker agent en hoe?" troch HL Geyer en RA Mesa publisearre yn Blood op 12/4/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Haadstik 86. Polycythemia Vera. Yn: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williams Hematology, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2010.