Guon kardiologen binne wyld foar nije klasse fan cholesterol medisinen.
Op it Amerikaanske College fan Cardiology's (ACC's) jierlikse wittenskiplike sesje yn 'e littoral downtown San Diego yn' e midden fan maart 2015 waard de loft swier mei sprekt fan PCSK9 ynhibitoren. Yn it bysûnder wiene in soad kardiolooch yn attendance wierskynlik wierskynlik oer resultaten fan jierlikse problemen op Amgen's Repatha (evolocumab) . Yn klinike trijehoallen binne PCSK9-ynhibitoren lykas evolocumab en Regeneron / Sanofi's Praluent (alirocumab) ligt om LDL-C ("minne" cholesterol) te min te fertsjinjen as statins en miskien mear .
( Statins binne drugs lykas Zocor en Crestor.
Uteinlik liedt gewoan liedende LDL-cholesterolnivo krekt om har te fertsjinjen mei gjin echte foardiel te leverjen sûnder ek risiko fan risiko fan takomstige kardiovaskulêre eveneminten lykas stroke en hertoanfal. En om út te finen oft sa'n lange termyn previntyf foardiel bestiet, hawwe wy langstannige stúdzjes nedich ... langer lyn as de stimulearjende, doch-ienjierrige resultaten dy't wy hjoeddedei tsjûge.
Wat binne PCSK9 ynhibitoren?
Proprotein konvertase subtilisin / Kexin type 9 of PCSK9 is in gene dy't in rol spilet yn cholesterol en fatty acid metabolism. Persoanen mei seldsume genetyske farianten fan PCSK9 waarden beoardiele as in nivo fan LDL-C ("minne" cholesterol) te fergelykjen mei dy op moderate-yntensetyske statins. Fierders binne mutaasjes yn 'e gene ferbûn oan autosomale dominante famyljale hypercholesterolemia , in gefaarlike sykte dy't in hege nivo fan lipide of cholesterol en hert sykte feroarsake.
Yn 'e ljochte fan sokke beoardielen hawwe Amgen en Regeneron / Sanofi monoklonale antylden makke makke dy't it PCSK9-protein opsette (kodearre foar it PCSK9-gen): Repatha en Praluent respektivelik.
Resultaten nei ien jier (ish) fan Therapy Mei PCSK9-ynhibitoren
Op 17 maart 2015 publisearre The New England Journal of Medicine twa papers en detaillearre 52 wiken resultaten fan evolocumab's OSLER-1 en OSLER-2 en trije wiken resultaten út de klinike trije fan Regeneron / Sanofi's fan ODYSSEY.
Guon wichtige resultaten út 'e OSLER-trijetallen binne ûnder oaren:
- Troch 48 wiken fan therapy stipe evolocumab in reduksje fan LDL-C nivo troch 61 prosint yn dielnimmers mei ferskate nivo's fan kardiovaskulêre risiko.
- Troch 52 wiken fan 'e therapy, wie it rapport fan kardiovaskulêre eveneminten (hertoanfal, stroke, TIA en sa) 2.18 persint yn dy dielnimmers dy't net evolocumab namen, mar op standert-foar-soarch-eftergrûntafeling (nimme statins) tsjin 0,95 persint foar de nimmen evolocumab en op standard-of-care background therapy (nimme statins).
- Neurokognitive ûngewoane eveneminten, lykas arthralzje, kopke, limb-pine en minderheid, waarden faak rapportearre yn dielnimmers dy't evolocumab nimme.
Guon wichtige resultaten út 'e ODYSSEY-triennen binne de folgjende:
- Troch 78 wiken fan 'e therapy, alirocumab reduzearre LDL-C nivo troch ûngefear 60 prosintpunten yn alle dielnimmers, wêrûnder hege risikoatyske pasjinten (dyjingen mei famyljale hypercholesterolemia of meardere kardiovaskulêre risikofaktoaren as smoken, diabetes en sa).
- Ungeduerige effekten dy't te fergelykjen binne mei behanneling mei alirocumab ynklusyf ynjeoprite reaksjes, myalgie, neurokognitive en ophthalmologyske eveneminten.
- Alle pasjinten yn dizze stúdzje wiene al op statins - ofwol hege dosen of op maksimale tolerearre dosis. Yn pasjinten dy't alirokumab krigen, wie de taryf fan kardiovaskulêre eveneminten 1,7 prosint tsjin 3,3 persint yn 'e plakboaten.
Binne PCSK9 Inhibitoren fan de nije Statinen?
Kardioloochen freegje no de status fan 'e cholesterol as in ein-alles-alle-bin-biomarker. As we leard hawwe fan eardere ûndersykses, binne guon medisinen dy't allinich LDL-C ferminderje, HDL ferheegje en sa kinne gjin realistyske foardiel jaan, lykas previnsje fan stroke of hertoanfal. De manier wêrop cholesterol en lipiden yn ús lichem ynteraktivearje, is komplekere as wy no yn ferstean.
Boppedat is de beste opsje dy't wy hawwe foar it behanneljen fan hertkrêft binne de statins, in unike oandielklasse dy't foar kommende kardiovaskulêre eveneminten foarkomt. Dizze medisinen wurkje wierskynlik troch net allinigjen fan LDL-nivo's, mar ek troch stabilisearjende plakken dy't ús arterijen opknappe.
Om PCSK9-ynhibitoren as nuttich te beskôgjen as de statins, moatte wy ferskate jierren resultaten hawwe, wêrtroch Amgen op it stuit de FOURIER-stúdzje te kombinearret. De FOURIER-stúdzje sil in fiifjierrige ûndersyk dwaan fan it administraasje fan evolocumab yn 'e wearden fan statins en op hegere risiko foar kardiovaskulêre eveneminten lykas stroke en hertoanfal. (As jo belang binne, is AMGEN aktyf opnommen foar dielnimmers foar de stúdzje.) Mei resultaten út 'e FOURIER-stúdzje, hoopje de ûndersikers de fergrutting fan adversive kardiovaskulêre eveneminten te fergrutsjen yn ien jier oant inkele jierren . Boppedat kinne resultaten út 'e stúdzje helpe better begripe hokker patientele populaasjes it bêste profitearje fan PCSK9 ynhibitoren.
Yn in pear jier, as wy sjoen hawwe langereare kardiovaskulêre foardielen, dan kinne wy sjoch op in statin-like súkses foar Amgen, evolocumab's makker. Sa'n súkses is bedoeld omdat neist net te witten is, wêrby't geduldige populaasjes it bêste profitearje fan evolocumab, is der in geweldich ding oer PCSK9-inhibitor: Research ûndersiikt dat yn guon minsken evolocumab en alirocumab kinne mei it sintrale nervous systeem brekke. Mear spesifyk die it ODYSSEY-probleem oansteld dat alirocumab miskien ûnthâld feroaret, feroarsake amnesia of feroarsaakje.
Sources
Artikel mei titel "PCSK9-ynhibysje yn pasjinten mei hypercholesterolemia" troch NR Desai en MS Sabatine fan Elsevier yn 2015. Tagong fan klinyske kaai op 3/15/2015.
Artikel mei titel "effektiviteit en feiligens fan Alirocumab yn reduze lipide en kardiovaskulêre eveneminten" troch JG Robinson en co-auteurs fan NEJM 3/17/2015. Accessed on 3/15/2015.
Artikel mei titel "effektiviteit en feiligens fan Evolocumab yn reduze lippen en kardiovaskulêre eveneminten" troch MS Sabatine en co-auteurs fan NEJM 3/17/2015. Accessed on 3/15/2015.
Artikel mei titel "Trochslach LDL Cholesterol is goed, mar hoe en yn wa?" troch NJ Stone en DML James fan NEJM 3/17/2015.