In ûndersyksdekker dat de Parkinson 's sykte út' e begjin slacht
Medikaasjes neamd dopamine agonisten lykas Requip (ropinirole) en Mirapex (pramipexole) wurde normaal brûkt om de symptomen fan Parkinson 's sykte te behanneljen, fral yn' e betide etapanen.
Dopamine agonisten wurde normaal presintearre troch neurolooch as of in middel om de tiid te ferlingjen dat it duorje moat foardat in persoan de doping fan levodopa begjint (of ferheegje).
Levodopa is de effektive medikaasje foar Parkinson's, mar syn effektiviteit fermindert de langer dy't ien is op 'e medikaasje.
Neist inferior foar leododopa yn behanneling fan motorsymptomen docht dopamine agonisten neat om de sykte te fersparjen.
Dizze ferdjippings hawwe ûndersikers ûntwikkele om in nije dopamine agonist te ûntwikkeljen, dy't net allinich super oerienkomt oan oare dopamine agonisten yn termen fan it bewurkjen fan motorsymptomen mar kinne besteande nerve-sellen beskermje, en potensje de brakes op in sykte fan in persoan (in merkber te meitsjen feat).
It is wichtich om te begripen dat D-512 yn 'e al ieuwene faze fan ûndersyk is. Yn feite is it allinich yn bisten studearre. Noch altyd, it is in goeie earste stap nei it sykjen fan in medikaasje dy't de parkinsonsykte fan it begjin ôf krijt.
Oersjoch fan D-512
Parkinson's sykte betsjut it ferlies fan dopamine-produktende nerve-sellen yn in regio fan it brea neamd de substina nigra.
Sûnt dopamine is in brainsymology (neurotransmitter neamd) dat needsaaklik is foar it lichem om te bewegjen, ûntsteane motor (beweging-related) symptomen fan dat ferlies.
Wylst in oantal motorsymptomen binne ferbûn mei Parkinson's sykte, fjouwer haadline binne:
- Wetter - Agrarwetter
- Bradykinesia (in ferminderende feardichheid om te bewegen)
- Rigiditeit
- Posturale ynstabiliteit
As dopamine agonist bindet D-512 oan dopaminreceptors, of dockingplakken, yn it hars. Troch direkt direkte stimulearring fan dizze opfetters, nimt D-512 it brain-chemical-dopamine (sadat it harset tinkt dat it hat dopamine as it eins net kin).
D-512 is oars as oare dopamine agonisten, hoewol, omdat it in hegere affiniteit hat foar dopaminreceptors. Dit betsjut dat it kin makliker en heger foldie, wat it duorre langer makket.
Neist in hegere affiniteit foar dopaminreceptors hawwe D-512 beskôge om de dopamine-produktende nerve-sellen te beskermjen dy't noch libje, meastentiids troch it ferminderjen fan oksidative stress (in kaai foar de "wêrom" achter Parkinson's sykte). Troch it ferminderjen fan oxidative stress, soe D-512 beskôge wurde om antioxidative eigenskippen te hawwen.
Mei oare wurden, ûndersikers leauwen dat D-512 in sykte-feroarjende behanneling wêze kin foar Parkinson's sykte om't it syn progressive fersmoarging kin.
De Wittenskippen efter D-512: in dierstúdzje
Yn ien stúdzje yn 'e Britske perioade fan Pharmacology waarden de harsens fan ratten ynfoldere mei 6-hydroxydopamine (in dopamine neurotoxine om de sykte fan Parkinson yn minsk te mimykjen). Dêrnei waarden de raten of D-512 of Requip (ropinirol) oanbean, en de effekten waarden fergelike.
Resultaten
Studie-resultaten jouwe in hegere brain-optocht en bloednivo's fan D-512 as ropinirole.
Boppedat wylst sawol D-512 as ropinirol spontane bewegings (yn 'e ratten) nei in ferlykber nivo krekt nei ynjeksje ferhege, de duorre fan motoraktivaasje wie langer foar D-512 as ropinirol.
Mear spesifyk duorre de anti-Parkinsonyske effekten fan ropinirol allinich sawat twa oeren, wylst it anty-Parkinsonyske effekt fan D-512 duorre foar minstens fjouwer oeren.
Side-effekt: Dyskinesia
D-512 waard observearre om dyskinesia te feroarjen, mar op deselde hurdens as Requip (ropinirol), yn de ratten. Dyskinesia ferwiist nei ôfwikende bewegings lykas writhing of twitching dy't út 'e kontrôle fan in persoan binne.
It is wichtich omtinken te meitsjen dat dykinesias in mienskiplike side-effekt fan levodopa binne, dy't yn 'e fiif jier mei sa'n 50 prosint fan minsken mei Parkinson's sykte binne, se binne folle minder yn' e minsken dy't dopamine agonisten nimme.
Yn it feit is ûndersyk dat dyskinesias, as in persoan allegear dopamine agonisten nimt, foarkomme yn likernôch 5 oant 7 prosint fan minsken mei Parkinsons - en as dyskinesias foarkomme, binne se algemien milder yn hurdens en komme letter.
Haadsaak
Algemien, dyskinesias binne net in protte problemen yn minsken dy't dopamine agonisten allinich binne (sûnder levodopa), dus is der noch altiten in ferbettere benefitaasje-effekt-ferhâlding fan it nimmen fan D-512, yn ferliking mei oare dopamine agonisten lykas Requip (ropinirol) .
Tink derom, dit is in dierstúdzje, dus is it te betiid om elk konklúzjes te meitsjen. De ûnderste rigel hjir is dat de effekten fan D-512 moatte yn minsklik gebrûk oerset wurde.
Dopamine agonisten en harren rol yn non-motor-symptomen
Neist it behanneljen fan motorsymptomen yn 'e sykte fan Parkinson's yn' e heule stúdzje, wittenskiplike bewiis suggerearret dat dopamine agonisten profitearje fan non-motorsymptomen, benammen stimmproblemen lykas angst, depresje, en / of apathy.
Dopamine agonisten kinne ek bepale autonome problemen lykas seksueelfunksje of sweatsje, lykas spesifike sliepeproblemen yn Parkinson's sykte as restless leg syndroam of slieperfragmentaasje.
Dit is belangryk, sa't eksperten hieltyd mear oanslute op net-motorsymptomen, lykas se faak earder begjinne as motorsymptomen en kinne ferwiderje.
Dat sei, it is ûndúdlik oft D-512 superferskuorrend wêze soe fan tradysjonele dopamine agonisten lykas Requip (ropinirole) of Mirapex (pramipexole) yn it ferlimmen fan dizze net-motorsymptomen.
In wurd fan
Yn 'e dierstúdzje is de grutste foardiel fan D-512 oer Requip (ropinirol) dat it duorret langer en better op har peak-effekt.
Noch wurde mear stúdzjes nedich om better te begripen as in ferbining lykas D-512 echt better is as aktive dopamine agonisten foar behannelingen fan minsken mei Parkinson's.
Njonken motorsymptomen en side-effekten moatte oare faktoaren as de persoan fan 'e leefberens beskôge wurde, de tiid ferwiderje nei it begjin fan levodopa, en oft D-512 wier sykte feroaret (it kin it beskermje fan dopamine-produktende nerve-sellen dy't noch binne libje).
> Boarnen:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Ropinirole-monotherapy feroarsake swiere reversibele dyskinesias yn Parkinson's sykte. Bewegeling . 2013 jul; 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Bishop C. D-512, in roman dopamine D2 / 3-receptor agonist, is in protte anti-Parkinsonyske effektiteit as ropinirol yn Parkinsonian rat. Br J Pharmacol. 2017 septimber 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Pramipexole yn 'e earder Parkinson sykte: in 33 wiken randomisearre kontrôleproseduere. Neurology. 2011 Aug 23; 77 (8): 759-66.
> De Michael J. Fox Foundation foar Parkinson's Research. D-512: in novelle, multifunksjonele D2 / D3-receptor agonist foar it behanneljen fan Parkinson's Disease.
> Schaeffer E, Berg D. Dopaminergyske therapyen foar non-motorsymptomen yn Parkinson's sykte. CNS Drugs . 2017 jul; 31 (7): 551-70.