De Philadelphia-chromosom is in spesifike fynst yn 'e genen fan in blanke bloedzellen fan in persoan - in fynst dy't hat gefolgen foar leukemy. It meast foarkom komt op 'e "Philadelphia chromosome-positive leukemy".
Meastentiids kin in leukeemy mei 'Philadelphia-chromosome-positive (Ph +) chronische myeloide leukemia ' (CML) of 'Philadelphia chromosome-positive (Ph +) acute lymphoblastische leukemia' (ALL) neamd wurde.
Chromosome Refresher
Yn 'e kearn fan elke selle is it DNA molekûl yn ferwurke yn thread-like struktueren neamd chromosomen. Elke kwromosome is makke fan DNA-djippe spulte - in protte kear-om-protten neamd histones. Sûnder in sel te dielen yn twa, chromosomen binne net sichtber binnen de kearn - net sels ûnder in mikroskoop. Dat is om't yn in net-dielende sel is, wurdt de DNA net sa noflik oppakke en fuort, omdat it troch in soad oare lokaasjes brûkt wurdt troch de sel. De DNA dy't de kwomosomeen makket, wurdt lykwols hiel ticht yn 'e selle divyzje ynpakt en wurdt dan sichtber ûnder in mikroskoop as in chromosom.
Elke kromosom hat in eigen karakteristike foarm, en de lokaasje fan spesifike genen kin fûn wurde yn relaasje mei de foarm fan in kwomosom. As alle genetike materiaal yn 'e sel fan in minske oppakke wurdt, binne der 23 pearen fan chromosomen, foar totaal 46 chromosomen yn elke sel.
Yn feite hawwe ferskate soarten planten en dieren ferskillende set number of chromosomes. In fruchtfleugel hat, bygelyks, fjouwer pairs fan chromosomen, wylst in ricefabryk 12 en in hûn hat, 39.
The Philadelphia Chromosome
De Philadelphia-chromosome hat in ferhaal en in ynstelling, mar foar praktyske dingen kin it definieare wurde as in abnormaliteit fan chromosom 22 wêryn't in part fan chromosome 9 oerbrocht wurdt.
Mei oare wurden, in stikje chromosome 9 en in stik chromosom 22 brek ôf en hannelsplaten. As dit hannel plakfynt, feroaret it problemen yn 'e genen - in gen wêzen mei de namme "bcr-abl" wurdt foarme op chromosome 22 wêr't it stik fan chromosome 9 oanfalt. De feroare kwomosom 22 wurdt de Philadelphia-chromosome neamd .
Knoasynzellen dy't de Philadelphia-chromosome befetsje, binne faak te finen yn chronike myelogene leukemy en soms fûn yn akute lymphozytele leukemia . Hoewol it Philadelphia-chromosom wurdt faaks tocht yn ferbân mei CML en ALL, kin it ek yn oare kontexten komme, lykas "fariant Philadelphia translocations", en "Philadelphia chromosome-negative chronike myeloproliferative sykte".
Sa sjogge jo, de Philadelphia-chromosome is in spesifike genetyske feroaring dy't in soarte fan wittenskip yn 'e genetysk wurden waard, nuttich foar it identifisearjen fan bepaalde kansers troch syn oanwêzigens, en oare kansers troch har ûntbrekken.
As part fan har evaluaasje sjogge dokters nei de oanwêzigens fan 'e Philadelphia-chromosome om te bepalen as in pasjint beynfloede wurdt troch bepaalde soarten leukemy.
De Philadelphia-chromosome is allinich fûn yn 'e ynfloedde bloedsellen. Troch it skea oan 'e DNA is de Philadelphia-chromosome resultaat yn de produksje fan in abnormale enzyme dy't in tyrosine kinase neamd wurdt.
Mei oare abnormaliteiten feroarsaket dit enzyme de kankerspullen ûnwisend te groeien.
Doctoren sille sykje nei de oanwêzigens fan dizze abnormaliteit as se ûndersykje samples fan jo boaiemdruk en biopsie om te helpen in goede diagnoaze te meitsjen.
De identifikaasje fan 'e Philadelphia-chromosom yn' e jierren 1960 liede ta grutte foardielen yn 'e behanneling fan CML. Dit lei de basis foar in nije tiid fan CML-therapy neamd "tyrosine kinase ynhibitoren", lykas Gleevac (imatinib mesylate) en Sprycel (dasatinib).
Op 'e nij waard Tasigna (nilotinib) goedkard foar folwoeksenen te behanneljen dy't Philadelphia chromosome-positive (Ph +) CML yn' e chronose faze nij fûn hawwe.
Nilotinib wurdt ek beskôge as in tyrosin kinase ynhibitor.
Sources
Goldman, J. en Daley, G. (2007). Chronic Myeloide Leukemia. Yn Melo, J., en Goldman, J. (Eds.) Myeloproliferative Struorren (pp.1-13). New York. Springer.
Sherbenou, D. en Druker, B. "Oanwize fan 'e ûntdekking fan' e Philadelphia-chromosome ' De jannewear fan Clinical Investigation August 2007 117: 2067-74.
Adamson PC. It ferbetterjen fan it resultaat foar bern mei kanker: ûntwikkeling fan tydlike nije aginten. CA Krekker J Clin. 2015; 65 (3): 212-220.
Nowell PC. Discovery of the Philadelphia chromosome: in persoanlike perspektyf. Journal of Clinical Investigation. 2007; 117 (8): 2033-2035.