It doel fan previntive migraine-terapy is om it tal en hurdens fan migraine-hoofdklappen te ferleegjen .
Dochs binne de tsjintwurdige migraine-previntive medikaasjes, lykas Topamax (topiramate), Inderal (propranolol), en Elavil (amitriptyline), faak net sa effektyf as minsken wolle. Dêrnjonken hawwe dizze medikaasjes side-effekten dy't normaal liede ta oplieding.
It goede nijs is dat ûndersikers no in protte mjitte rjochtsje op it ûntwikkeljen fan nije migraine-previntive medisinen. Ien spesifike protte dy't se tarjochtsje mei dizze medikaasjes is it kalkitonine-gene-ferbûn peptide (CGRP), dy't fûn wurde yn minsken krigen yn migraineûntfallen.
Mear spesifyk, hawwe twa drugs, fremanezumab en erenumab, beloften yn trije trije triennen - in wier spannende tiid foar migraineurs en har dokters en leafhawwers.
Litte wy in tichterby sjen nei dizze opkommende CGRP-oanwêzige medisinen.
Erenumab foar it foarkommen fan episodyske migraine
Erenumab is in humanisearre monoklonale antykodym, en it bindet nei de CGRP-receptor (de docking-side fan de protein).
Wylst erenumab syn prestizje meganisme fan aksje net folslein begrypt, kenne eksperts dat CGRP út trigeminale nervenfasers frijlitten wurdt yn in migraine oanfal. Ien kear frijjûn is CGRP net allinich belutsen by it oerdragen fan pineaksignalen, mar it docht ek om de bloedgevels bûten en yn 'e skulle te fergrutsjen.
Mei dat, troch erenumab blokkearret CGRP's normale dockingstreet, ûndersykje spesjalisten dat in migraine oanfal kin ferwiderje - en no bestiet der goede gegevens om dizze teory te stypjen.
Yn in faze 3 probleem yn 'e New England Journal of Medicine hawwe mear as 900 dielnimmers mei episodyske migraine (definieare as minder as 15 migraines per moanne), wierskynlik randomearre om elk moanne ien fan' e folgjende trije therapys foar seis moannen te ûntfangen:
- In 70-mg subkutane (ûnder de hûd yn jo fetige probleem) ynjeksje fan erenumab
- In 140-mg subkutane ynjeksje fan erenumab
- In placebo subkutane ynjeksje
De dielnimmers noch de ûndersikers wisten dat wa't erenumab krige fersocht oan de placebo-ynjeksje, wêrom't dizze stúdzje in dûbele bline stúdzje is.
Resultaten
Resultaat fan 'e stúdzje die bliken dat it oantal migraine-dagen yn' e moanne troch 3,2 dagen yn 'e 70-mg-behanneling groeid en 3,7 dagen yn' e 140-mg behanneling groep, fergelike mei 1,8 dagen yn 'e Placebo-groep.
Nei in statistyske analyze hawwe de ûndersikers bepaald dat dit resultaat wichtich wie. Dit betsjut dat de hegere reduksje yn 'e behanningsgroep echt (troch it effekt fan' e medisyn) en net in willekeurige stúdzjeflater.
Resultaten joech ek dat ûngefear de helte fan 'e dielnimmers dy't erenumab krige, in 50 prosint of grutter fergrutting yn har trochsneed oantal migraineiden yn' e moanne as ferliking mei sawat in fjirde fan dy yn 'e Placebo-groep - dit resultaat wie fan belang.
De behannele groepen krigen ek in signifikante reduksje yn it oantal dagen dat se nedich wiene om akute migraine medikaasjes te brûken , yn ferliking mei de placebo-groep.
Lêstend hawwe de dielnimmers yn 'e stúdzje in skaal foltôge mei de migraine Fysike Funksje Impact Diary, wêrfan in hegere skoare in gruttere migraine-belesting oanjout oer funksjonearjen.
Scores yn fysike-beheining en deistige aktiviteiten ferbettere foar de behannele groepen ferbettere as ferlike mei de placebo-groep.
Neidielige effekten
De tariven fan adversnele eveneminten wiene fergelykber tusken de dielnimmers dy't erenumab krigen en de dielnimmers dy't plakboat krigen. Mei-inoar, minder as 3 persint fan alle dielnimmers wiene fan 'e problemen ôf fanwegen adversjes.
Konklúzje
Dizze resultaten jouwe oan dat erenumab effektyf is (yn beide doses) foar it foarkommen fan episodyske migraine yn guon minsken. Erenumab liket ek in goed feiligensprofyl te hawwen. Dit is nijs as hjoed-de-dei migraine-previntive medisinen wurde faak útsette trochwege ûnwillekeare side-effekten.
Fremanezumab foar it foarkommen fan chronike migraine
Fremanezumab is in humanisearre monoklonale antykodym dy't oanwêzich hat en it realisearjen fan 'e echte protein CGRP, as tsjinstelling fan har resptor (lykas erenumab).
Yn in faze 3 probleem yn 'e New England Journal of Medicine hawwe mear as tûzen minsken mei chronike migraine (definiearre as mear as 15 migraine per moanne op syn minst trije moanne), wiene randomisearre om ien fan' e folgjende trije regimen te krijen oer in 12 wike perioade:
- In inkele subkutane ynjeksje fan fremanezumab op baseline, folge troch in placebo-subkutane ynjeksje op wike 4 en wike 8 (neamde in kwartier ynjeksje)
- Trije subkutane ynjeksjes fan fremanezumab mei ien op baseline, ien op 'e wike 4, en ien yn' e wike 8 (neamde in moannlike ynjeksje)
- In placebo subkutane ynjeksje op baseline, wike 4, en wike 8
Krekt as it ferrin fan 'e erenumab, de dielnimmers en de ûndersikers wiene beide blyn oan wa't de medikaasje fersocht hie dy't waans plakboat krige.
Wylst de dielnimmers foar fiif besite waarden (by it screening, baseline, wike fjouwer, wike acht, en dan 12 wike) waarden allegear har hoofdesseldaten op in deistige basis opnommen troch in elektroanyske kofje-diary-apparaat. Foarbyld fan 'e kop fan' e kop fan 'e hûd yn' t gehiel, oft in kop fan 'e hoofd is, syn duorre en syn pine earnstens.
Resultaten
Resultaten fan dizze stúdzje litte sjen dat de dielnimmers ûntfange of de iene ynjeksje fan fremanezumab of de trije moanneseft ynjeksjes fan fremanezumab hie in signifikante reduksje yn it trochsneed tal migraine dagen yn 'e moanne, as ferlike mei de placebo-groep.
Mear spesifyk krigen de dielnimmers, dy't it plakboerd krigen, yn trochsneed 10.4 migraine dagen fersoene wa't fremmerezumab yn 'e kwaliteit (8,5 dagen) en moandei (8,0 dagen) ûntfange.
Dêrneist wie der ek in gruttere reduksje yn it trochsneed tal dagen dat dielnimmers nedich wiene om acute migraine medikaasjes te brûken yn 'e behannegrutte tsjin' e placebo-groep.
Lêstendich wie der in grutter fermindering fan 'k hertochsige ferbân (as gemaal troch in skaal neamd de Headache Impact Test) foar de behannelinggroep fersus de placebo-groep.
Neidielige effekten
De meast foarkommende ûnjildige effekt yn 'e stúdzje wie pine yn' e ynjeksje, dy't mear brûkte yn 'e dielnimmers dy't fremaezumab krije as de dielnimmers dy't plakeboeken ûntfange. De strangens fan 'e reaksjes wie lykwols net ôfwikend ûnder de groepen, dy't op allegear tocht yn alle trije groepen.
Dêrneist wiene der mar in soad lytse heule enerzjysnivo's yn acht fan 'e dielnimmers dy't fremanezumab nimme. De nivo's lykwols gie werom nei normaal, dus waarden de dielnimmers net útsteld fan 'e stúdzje.
Troch de ûndersikers fan 'e stúdzje hawwe alle dielnimmers medikaasjes brûkt lykas nonsteroidale anti-inflammatory (NSAIDs) of Tylenol (acetaminophen) faak of antidepresinten tydlik. De yntocht fan dizze medisinen koe dizze transiente leven-enzymeferheven ferklearje, fral sûnt fremanezumab is net metabolisearre yn 'e lever.
Konklúzje
Yn dizze faze 3 problemen, fremanezumab jûns of elk of moandei wie foardielich foar foarkommen fan chronike migraine. It redukt net allinich it oantal migraine-dagen yn 'e moanne (sawat twa minder), mar it migraine-ferbân beheint.
In wurd fan
De ûnderste rigel hjir is dat dizze medikaasjes, dy't spesifyk migraine soargje (foarfoarsjele foarfoarmige medisinen binne ûntwurpen om oare betingsten te behanneljen, lykas oanfallen en depresje), hope jaan en in oare kar foar minsken. Se binne net perfekt, mar stipe de mentaliteit dat in probleem- en flaterproses noch nedich is as jo útfiere foar jo previntyf migraineplan.
Neist it effektyf yn it foarkommen fan migraines yn guon minsken, waarden dizze twa CGRP-sertifisearre medisinen goed tolerearre - in dûbelbonus. Dat sei, mear stúdzjes binne nedich om de lange termyn feilichheid en effektiviteit fan dizze drugs te ûndersiikjen.
Boppedat waarden migraineurs yn sawol dizze stúdzjes útsletten as se net op twa foarige eardere klassen fan migraine previntive medisinen reagearre. Dus, it is dreech om te sizzen oft erenumab, fremanezumab, of oare CGRP-sertifisearre medisinen yn 'e pipeline binne effektive mooglikheden foar minsken mei opfettende migraine .
Dêrneist ûndersocht de stúdzjes allinich folwoeksenen, sadat ek problemen dy't bern en jonges mei migraine studearje binne ek nedich.
> Boarnen:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin gene-betekte peptide (CGRP) en migraine-aktuele ynsjoch en steat fan ûntwikkeling. Headache . 2013 septimber 53 (8): 1230-44.
> Buse DC et al. Chronische migraine-prevalens, ynvaliditeit en sosjodemografyske faktoaren: resultaten út 'e Amerikaanske Migraine-prevalens- en previnsje-stúdzjes. Headache. 2012 Nov-Dec; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et al. In kontrolearre probleem fan erenumab foar episodyske migraine. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Calcitonine gene-betektepeptide-tariedearre therapies foar migraine en kluster hoofdpakken: In resinsje. Clin Neuropharmacol . 2017 july / aug; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Fremanezumab foar de previntive behanneling fan chronische migraine. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.