Fiif nije libben-ferrinnende behanneling- Provenge , Zytiga , Xtandi, Xofigo en Jevtana -haven wurde beskikber foar behanneling fan prostata-kanker yn 'e lêste fiif jier. Gelokkich binne de âlde standby-behannelingen lykas strieling, Lupron en Taxotere ek effektiver. Algemien prostaat kanker ferrint frijwat stadich, wat betsjut dat de mortaliteit foar in hiel lange tiid ferbrekt wurde kin.
Nettsjinsteande alle hooplike aspekten, sille elk jier 28.000 manlju oan prostatyske kanker komme. Yn 'e measte gefallen komt de mortale om't de kankker úteinlik resistearjend is oan alle standaard behannelingen dy't hjirboppe neamd binne. As dat bart, wurdt de folgjende logyske stap om ôfkundige behanneling as medisinen te behanneljen dy't FDA-adverteard binne foar oare soarten kanker, sizze nierkanker of lankkanker, bygelyks. It probleem is seleksje ûnder safolle mooglikheden. As jo in skotsje yn 'e tsjuster meitsje, wat pistoel moat jo kieze?
Off-Label Agents: In Patient's Story
De syktocht foar in effektyf off-label-agent kin in grutte útfining hawwe as jo glêdens krije. Fanút de perspektyf fan 'e FDA kin in goedkard bedrach brûkt wurde foar in net-fereare gebrûk as in soarchfersekerder fynt dat it medyske passend is foar har pasjint, oft it is omdat der gjin genoegde medisinen binne foar behanneling fan de opjûne betingsten of omdat in pasjint alle goedkard besocht hat behannelingen sûnder resultaten te sjen.
Lit my relatearje fan Bill's ferhaal. Hy waard yn earste ynstânsje yn ein 2010 mei in PSA fan 4.2 en in Gleason score fan 3 + 4 en waard behannele mei operaasje om de prostata te ferwiderjen. It earste teken fan fierdere problemen wie dat syn pathology rapport kanker oanjûn bûten de râne fan 'e prostata. Syn Gleason skoare waard ek op 4 + 5 = 9 oprjochte, en syn PSA waard nea falt nei nul neidat de prostata fuorthelle waard.
Yn maart 2011 rûn hy radiaasje rjochte oan it gebiet fan it lichem dêr't de prostaty brûkt waard, mar de PSA bleau allinich leech foar in koart tiidrek. Hy begon doe Lupron, mar syn tumor waard binnen in jier resistint. Yn 'e oare trije jier waard hy behannele mei de hjirboppe neamde medisinen, Provenge, Zytiga, Xtandi en Taxotere. Yn simmer 2014 is syn kanker wiidweidich ferspraat oer syn knooppod. De behanneling mei Xofigo waard yn febrewaris 2014 úteinset. Leauwe ûntwikkele hy progressive knooppuntûntstekking, in mienskiplike ûntwikkeling yn manlju mei ûnkontrolearre prostata-kanker. Syn produksje fan reade bloedsellen wie sa beheind, hy koe allinich mei moanne bloedransfúzje libje. Doe't de Xofigo yn augustus 2014 stoppe moast, wie de PSA oproppen op 120. Bill's kâns op in oare seis moannen wenne wie minder as ien yn 10.
Oant dit punt wie in oare dokter syn saak beheare. Rjocht foardat hy tafersjoch op syn medyske soarch omdraaide oan myn kant, syn eardere dokter begûn Bill op in medyske opkubeling dy't Mekinist neamd waard. Mekinist is in pille dy't FDA-goedkard is foar metastatysk melanom. Sûnt gebrûk foar prostata-kanker (off-label-gebrûk) is net bedrige troch fersekering, Bill kocht de pilo sels op kosten fan $ 10.000 yn 't moanne.
Syn ynvestearring betelle lykwols út. Troch desimber 2014 foel it PSA op 18.96, syn bone march begon te funksjen, en hy moast gjin fierdere bloedransfusjes mear nedich hawwe.
Bill's sûnens hat sa folle ferbettere dat hy folsleine tiid op syn wurk weromkaam en sels faak reizen mei syn famylje nei Europa en ferskate plakken yn 'e Amerika oer de kommende twa jier. De Mekinist waard goed tolereard sûnder oanfallende side-effekten. Spitigernôch waard syn prostata-kanker úteinlik resistint foar Mekinist en de kanker begon foar te kommen. Us fierdere yntensive beswierskriften om in oar off-label magyske kûl te finen, wiene net suksesfol en hy kaam yn 'e begjin 2016 oan' e sykte.
Bill's Mekinist wie in geweldige lokkige pake. Nei't hy sa'n grutte kansertaksje sjen liet, koe hy sels syn fersekeringsmaatskippij oertsjûgje om de kosten te dekken. It realisearjen fan in kankerferliening op sa'n tsjeppe etappe fan 'e sykte is wierlik opmerklik, in testamint oan' e wjerlizzende produkten dy't ûntstien binne yn 'e pharmazeutyske sektor. Trochdat in soad nije aginten ûntwikkele wurde, wurde de kâns foar it lok, lykas Bill's gefal, wer better wurde.
Genetyske teste: in middel foar smart selection
It probleem is no dat der sa'n soarte nije nije aginten wurde goedkard yn alle soarten fan kanker. Hoe kenne jo hokker agint om te keapjen? Wy hawwe besocht oan Mekinist te jaan oan in pear oare pasjinten, mar sûnder sichtber anti-kankersfear. Dit is net ferrassend om te protestearjen dat prostaatkanker gjin ien sykte is. Wy hawwe in lange fariant observearre yn hoe't pasjinten op ferskate aginten reagearje. Dochs is der in oar gebiet fan rappe technologyske foarútgong dy't ús helpt kin soargje foar pasjinten foar spesifike therapies. De komst fan genetyske hifkens fan tumorzellen kin úteinlik in ein meitsje fan 'e tiid fan picking behanneling fan willekeurich.
It idee is om behanneling te selektearjen troch it genetyske profyl fan 'e kankerzellen te identifisearjen troch gene sequencing. Unkontroleare cellule groei, "kanker", komt út resultaten fan misbehandeling genen. Spesifike mutearre genen dy't relatearre binne oan it selektearre groei kinne sletten wurde yn 'e "posysje". Dizze mutaasjes kinne identifisearre wurde troch gene sequencing. Mear as 50 genen binne fûn dy fakturearjen yn prostata-kanker. Genetische analyze fan tumorgewicht docht bliken dat yn 'e trochsneedige kankelseale oer fjouwer genen fûn wurde mutearre. It tal lytse genen ûntdekt kin lykwols farieare as ien oant mear as 10.
Hoe spannend as it belofte fan dizze soarte fan "smart" seleksje klinkt, binne der noch hieltyd in oantal útdagingen om te oerwinnen. Gene Sequencing kin konsekwint fyzjen fan genen by namme identifisearje, mar net altyd de eigentlike funksje fan 'e gene. As wy de funksje kenne, hawwe wy faaks gjin spesifike medikaasje foar it probearjen fan it probleem dat de gene skept. Sels as in aktive medikaasje bestiet foar it behanneljen fan in spesifike malfunksjonearende gen yn in oare soarte fan kanker, is der gjin garânsje dat syn administraasje ek effektyf wêze sil yn prostata-kanker. Bygelyks, Mekinist wurdt tawiisd om effektyf te wêzen yn 'e gefolch fan' e misbehavior fan in gen GNAS neamd yn pasjinten mei melanom. Wy hawwe lykwols noch gjin gegevens dat sjen lit dat Mekinist effektyf wêze foar prostata-kankerpasynten mei GNAS .
Methods of Genetic Testing
Wy hawwe probearre om kanketsellen te krijen foar genetyske testen yn Bill fia in scan-rjochte bioopsy. Spitigernôch wie de biopsie gjin suksesfol om't gjin leefbere tumorzellen krigen waarden. Us ûnderfining mei biopsie om tumorzellen te krijen fan 'e bone foar genetyske hifkjen yn prostata-kankerpasykten is allinich suksesfol yn' e helte fan 'e pasjinten dêr't wy besykje in biopsia út te fieren. Oant koartlyn wie de biologyske biopsie de ienige manier om tagong te krijen ta it genetyske materiaal yn tumorzellen. Knoalbiopsie is lykwols lombomme en ûngemakber dat in grutte boarne needlege freget. Gelokkich bliuwt de technology fierder trochgean by in hieltyd beskerjende tempo. De lêste trochbraak is de ûntdekking dat tumor DNA yn it bloed frijlitten wurdt fan stjerrende kankerzellen kinne te finen wêze en besprutsen wurde mei in bloedtest.
It testen fan de bloed DNA is folle makliker as it dwaan fan in biologyske biopsie. Njonken de fatsoenlikensfermogen is DNA yn it bloed in komposite fan DNA dy't út 'e tumors allinich it lichem frijlitten wurdt. It genetysk materiaal ôflaat fan biopsie fan in inkele tumor sil faak net it hiele ferhaal fertelle, om't kanko sa genetysk ynstabele is dat ferskate kankersplakken út deselde geduld genetysk oars kinne.
Bloedûndersyk foar tumor DNA is no kommersjele beskikber. It bedriuw dat de assay útfiert wurdt hjit Guardant Health. Se neame har bloedûndersyk dat testen foar kankergenes Guardant360. De assaytests foar 70 fan 'e meast foarkommende mutaasjes sjoen yn kanker. Untfongen wurde ûndersocht om te testen as de abnormale genen yn it bloed fûn binne oerien mei de abnormale genen dy't troch in tradysjonele tumorbiopsie yn deselde pasynder fûn wurde. De bloedûnderske docht ferskille goed.
Nei in abnormale gene is fêstlein
Litte wy nei ús haadtema weromkomme om gebrûk fan genetisch-ôfhinklike ynformaasje te brûken om kanker-behanneling fan merk te keapjen yn manlju mei prostata-kanker dy't har FDA-genôch behannele opsjes optreden hawwe. Wannear't in abnormale gene fûn wurdt, binne der yn 't gefal fjouwer mooglike resultaten:
- Gjin bekende therapy is ferbûn mei dizze bysûndere abnormale kanker-gene.
- Der is in FDA-goedkard behanneling foar prostata-kanker beskikber foar dit spesifike gene
- Der is in FDA-goedkard behanneling beskikber dat wurket foar in oar karakter fan kanker (lung, nier, melanoma, ensfh.) Dy't antykankeraktiviteit yn prostata kanker hawwe mei dizze spesifike genôchwelle.
- Der binne nije aginten evaluearre foar dizze spesifike genetyske abnormaliteit yn klinyske trijes of yn prostatyske kanker of in oar karakter. Patinten dy't dizze soarte fan mutaasje hawwe, kinne faaks mear probleem wêze om te reagearjen op dit bepaalde agint yn beskuldige fan de bekende modus fan 'e agint.
Ferwizing it boppesteande yn praktyske termen, wurde de earste twa resultaten net in protte help by pasynten. Yn it foarste plak binne de measte pasjinten dy't genetysk hifkjen foar prostata-kanker ûnderfine foar it twadde resultaat, al de prostate-kanker-ferbûne FDA-oannommen behannele opsjes opnij útsette. De tredde en fjirde resultaten binne dejingen dy't punt kinne op in soarte fan therapy dy't oars kinne ferlern gean yn 'e eftergrûn fan' e mannichte fan off-label-opsjes dy't beskôge wurde.
It is ûngelokkich dat Bill's geneprofyl nea neffens ús bêste ynspannings wurde krigen. De ynfloed fan Mekinist op syn longevity en kwaliteit fan it libben wie wier genedich. Op dit punt witte wy net oft syn poerbêste antwurd ûntstie troch syn mislearring fan GNAS, in oare gen of foar in spesifike kombinaasje fan genen. No, lykwols, mei de lege tagong fan genetyske ynformaasje fia bloedûndersyk mei Guardant360, kinne wy leare kinne hokker behannelingen wierskynlik binne dat in kankersaksje basearret basearre op it spesifike genetyske profyl fan elk geduld.