Us immunsystemen binne wiere wûnderen - se bepale ús yntellektale darmbaktearjes ûnder kontrôle; se krijgje út in barre fan yndruidende firussen, en sy hawwe suksesfolle rampen op 'e rin fan' e rin fan 'e tiid úteinlik oant it ea in probleem wurden wurde. Wichtige ûntdekkingen op it mêd fan ymmunotherapy oer de lêste 20 jier hawwe in wichtige nije ûntjouwings yntellektueeljen dy't de immunsystemfunksje fierder ferbetterje.
Evolúsje fan immunotherapy
Foardat de immunotherapy-opsjes foar prostata-kanker beoardielje, tink derom dat der in soad falske begjinnen en foartiids ferklearrings fan oerwinning op 'e dyk oan effektive ymmunotherapy binne. Bygelyks hat de FDA de ynterleukyn 2 foar melanoma 20 jier lyn goedkard. Nettsjinsteande in iennige 10 prosint fan responsive rinte en sterke toxyske effekten, joech Interleukin 2 in glimmer fan hope yn in tiid dat metastatysk melanoma hielendal hope wie en net te behâlden. It drug wie in lyts, mar hooplike stimulearring fan takomst, effektiver, therapy.
No sjogge wy fan dramatyske turnarounds op it mêd fan melanom behanneling. Bygelyks, koartlyn hat de media ús ferteld om te meitsjen foar presidint Jimmy Carter's ein-syn melanoma hie yn 'e harsens ferspraat. Dêrnei hie in skynend wûnder-in nije immunotherapy-drug - him kanker fergees makke. Fake nijs? Hielendal net. Moderne immunoteapy kin ferfeelsum gefallen yn ferwidering meitsje.
Hoe hat de radikale foarút kommen? Der is in geweldige ferdearding yn ús begripen fan 'e ynteressearrings fan' e ymmúnsysteem. Yn ienfâldige termen witte wy no dat it ymúnsysteem bestiet út trije grutte komponinten:
- Regulatory cells, called TRegs, keep over-activity of the immune system from getting out of control.
- Killer-T-sellen attackje de kankersellen en deadzje se.
- Dendritike sellen wurkje as detector-sellen, ferretend en kanker te pleatsen en it rjochting fan it ymmúnsysteem sadat it wit wêr't sellen te ferneatigjen. Dendritike sellen, nei't se kanker hawwe, liede de killerzellen nei "thús yn" en kanker oanfallen.
Provenge foar Prostate Cancer
Prostata-kanker wie in relatyf frjemde dielname oan de immune partij doe't Provenge yn 2010 troch de FDA goedkard waard. De FDA waard basearre op de resultaten fan in randomisearre, dûbelblinde, placebo-kontrole, klinyske probleem dy't oanjûn dat Provenge de leefberens ferbettere foar manlju mei foarôfgeande prostata kanker troch 22,5 persint.
Provenge wurket troch in ynnovative metoade dy't de dendritike toekaktiviteit ferbettert. As earder oanjûn, binne de dendritike sellen de "bloedhûnen" fan it ymmúnsysteem, dat kin wêze om út te kinnen en kankersellen te finen. It Provenge-proses stipet bloedferzjes mei leukapheresis om de dendritike sellen fuort te heljen. Dizze sellen wurde dêrnei ferwurke yn it laboratoarium, wêrtroch't se prostatyske sûr phosphatase (PAP) erkennen - in mienskiplike molekulêre funksje lizzend oan 'e oerflak fan prostata-kankerzellen. Ien kear aktivearre wurde de dendritike sellen werom yn it bloed fan it pasjint dêr't se de killer T-sellen stimulearje om de kanketsellen better te identifisearjen en te bekrêftigjen, om't se ynskeakele binne om de PAP-oerflakfunksje te identifisearjen en te brûken as doel.
Provenge soe as ultimate in persoanalisearre kanker-terapy beskôge wurde om't dendritike sellen fan it bloed fan elk geduld ferdield wurde, yn it laboratoarium fergrutsje om prostatyerkrêchzellen oan te fallen en dêrnei werom yn dyselde geduld. As spannend as dizze technology klinkt, kin it ferrassende wêze om te hearren dat dokters en pasjinten allinich stadich warskôgje oan it idee fan Provenge te brûken. Dizze lethargyske hâlding foar it oannimmen fan Provenge wie ûnferwachts doe't Provenge earst op 'e merk kaam, fûn de populariteit fan in protte immune-ferheegjende alternative therapies lykas Graviola, shiitake piljes, pau de arco en Essiac tee.
Wêrom soe der in wifkjen wêze om in FDA te brûken fan 'e immuntherapy?
Krityk
Kritisy besjogge dat Provenge djoer is en dat de gemiddelde ûntfanger allinich in ekstra trije of fjouwer moannen libbet. Yn 'e echte wrâld fan kanker-therapy (net de wrâld fan klinyske triennen), is dit in ferkearde hypoteek. Minsken dy't dielnimme oan klinyske trijehoeken binne net fertsjintwurdige fan typyske prostatyske kankerpasynten dy't FDA goedkard binne. Meastal hawwe manlju dy't klinike triessen ûnderfine, de folle mear avansearre sykte. Dit is om't de pasjinten opnij yntinke in klinyske probearje oant nei de standert behannelingen falle.
Dêrom sjogge it oerlibjen fan manlju yn in klinyske probleem foar relatyf koarte, ûnôfhinklik fan 'e soarte fan behanneling. Dochs is in medikaasje beweard dat it oerlibjen fan dizze ûngeunstige omstannichheden langer duorret, moat konsekwinsfol wêze. Dêrom ûntfange medisinen dy't in oerlibjende prolongaasje sjen litte fan de FDA-goedkarring. It punt is dat de medikaasje bettere resultaten sjen sil wannear't minsken brûkt wurde op in earder poadium.
Behannelje by ferskillende stappen
De prestaasje dy't Provenge in grutter ynfloed hat as it brûkt wurdt om behanneling fan prostatyske kanker op in earder poadium te ûndersykjen troch in reanalysis fan 'e orizjinele gegevens dy't liede ta Probalge's earste approbaasje troch de FDA. De re-analyse liet sjen dat minsken mei de frjemde stjerlike sykte in folle grutter nivo fan oerlibbing hawwe. Yn feite waard it bedrach fan 'e oerlibbingprolongaasje stadich grutter doe't Provenge earder begon wie.
Yn dizze reanalysis waarden fjouwer groepen minsken, ûnder oaren fan har ferskate PSA- nivo's yn 'e begjin fan' e Provenge behanneling, evaluearre: manlju mei PSA-nivo ûnder 22, manlju mei PSA tusken 22 en 50, manlju mei PSA tusken 50 en 134, en manlju mei PSA grutter as 134.
De tabel hjirûnder fermelde it oerlibjen fan minsken dy't behannele binne mei Provenge, yn fergeliking mei de manlju dy't behannele binne mei placebo, ûnderferdield troch it nivo fan PSA by it begjin fan Provenge. It net-survival-ferskil (yn moannen) tusken Provenge en Placebo wurdt lêst neamd.
PSA-nivo | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Nûmer fan pasjinten | 128 | 128 | 128 | 128 |
Pro venge | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Pla cebo | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
Survival Difference | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
As it tabel yllustrearret, bestie in foardiel foar foardielen foar alle Provenge-behannele groepen yn ferliking mei de placebo-behannele manlju. De befolking fan 'e oerwinning wie lykwols grutste yn manlju dy't Provenjge begûn doe't PSA de leechste wie. Manlju dy't Provanje begûnen doe't har PSA ûnder 22 jier 13 moannen langer libbe as manlju op in fergelykbere poadium dy't plakboerd behannele waarden. Manlju by tige foardielen, mei PSA-nivo's oer 134, hawwe allinich in pear moanne libbe as de manlju dy't plakboat krigen.
Oanfraach
Naysayers freegje de effektiviteit fan Provenge nei in oare reden. De measte soarten effektive prostata-therapie, lykas hormonele therapy en chemotherapy, stimulearje in ferfal yn PSA-nivo's. Mar mei Provenge is dit meastal net it gefal. Minsken freegje, dus, hoe kin Provenge it oerlibjen foarlizze?
Hja ferjilde dat de effektiviteit fan standert prostata-kankethearys, lykas chemotherapy en hormoanenblokade, allinich stipe troch trochgeande oanfraach. Ien kear behannele wurdt behanneling fan 'e anty-opfang effekten en kanker wurdt groeit.
It ymmúnsysteem, op 'e oare hân, is ienris aktivearre, hat in persistint trochgeande effekt. Dêrom, sels as Provenge allinich in minimaler retardaasje yn sykteprogression feroarsake, om't it effekt kontinuor is, is der in kumulatyf effekt oer de rest fan 'e libben fan in pasjint. En de langer in minske libbet, hoe grutter de maat fan 'e foardiel.
It kontrolearjen fan kankermetastasken
Op grûn fan de gegevens dy't yn 'e tabel hjirboppe presintearre, is ien logysk konklúzje dat Provenge fuortendaliks begon wêze moat yn elke man dy't diagnostyk is mei klinysk signifikante prostata-kanker . Spitigernôch fersekerje allinich fersekeringsbedriuwen foar Provenge-behanneling nei manlju dy't hormon (Lupron) ferset en kankermetastasken ûntwikkelje. Om't yn 'e measte gefallen hormone fersekring foarkomt foardat metastasises binne manlju mei resulteare prostata-kanker dy't har PSA kontrolearje mei Lupron moatte op' e útstrieling wêze foar eventuele opkomst yn PSA. Hormone ferset is definiearre as in opkomst yn PSA wylst op Lupron of in Lupron-like medisine.
Op it earste oanjagjen dat PSA begjint te ferheegjen, moatte minsken in krêftige syktocht foar metastasen begjinne. Op it stuit binne PET-scans de bêste manier om metastasen te finen, wylst de PSA noch altyd yn in relatyf leech leeftyd, sizze ûnder twa. Der binne in ferskaat oan ferskate soarten PET-scans te brûken: F18 bone scans, Axumin, C11 acetate, C11-choline, of in Gallium68 PSMA. As dizze scans yn it earstoan miskien metastatyske sykte ûntdekke, moatte se op syn minst alle seis moannen werhelle wurde oant de metastatyske sykte is, wêrnei't Provenge prompt ynsteld wurdt.
In oare soarte fan immuntherapy
Yn 'e lêste 30 jier binne in soad besocht om it immunsysteem te meitsjen. Wy begjinne te learen dat dizze mislearring fanwege over-aktiviteit fan 'e regeljende komponint fan it ymmúnsysteem binne. Wannear't it lichem in nije ymmúnaktiviteit generearret, stimulearret de aktiviteit sels selsregulaasje om it ûntbrekke ymmúnaktueel te fûljen. Dit is om de ûntwikkeling fan destruktive immune sykten lykas lupus, rheumatoide arthritis, of meardere sklerose te foarkommen.
No binne ûndersikers te learen dat kanker-sellen dizze regeljende komponint fan it ymmúnsysteem brûke troch it meitsjen fan immun-suppressive hormonen. Dizze hormonen lûke it ymmúnsysteem om sliepe te kinnen, sadat de kankerzellen mooglik proliferearje troch de killer T-sellen yn 'e baai te hâlden. De reguliere sellen, de Treg-sellen, binne yn in betsjoening "kidnapped" en brûkt as skild om ús anty-aktive-aktiviteit fan 'e immune systeem te ferleegjen. Dizze ûnfermogen fan it ymmúnsysteem om kanker te oefenjen is net bedoeld foar ymmunenslach; Earder, it is in ympresjonistyske útdrukking fan ferhege regulative aktiviteit dy't troch de kankersellen ynstigearre is. Mei dit nije begrip binne spesifike pharmazeutyske aginten ûntwikkele om dit probleem te kompensearjen.
Yervoy is sa'n medikaasje, ien dy't FDA is goedkard foar it behanneljen fan melanom. Yervoy funksjes troch it blokkearjen fan CTLA-4, in regeljende "skeakel" op it oerflak fan Treg-sellen. As dizze skeakel "yn" is, wurdt regulative aktiviteit ferhege en it ymmúnsysteem wurdt ûnderdrukt. As Yervoy it CTLA-4 "off" skeakelet, wurdt de ynhibierende aksje fan 'e Treg-sellen ûnderdrukt en de net-effekt is fersterke immune systeemaktiviteit.
Inisjale ûndersyk evaluearret Yervoy yn manlju mei prostata-kanker it belofte, benammen as yn kombinaasje mei radiation (sjoch hjirûnder). Oant resinte stúdzjes jouwe lykwols dat in oare regulatory-blocking-medikaasje, dy't Keytruda neamd wurdt, better wurket.
Keytruda blokket in oare regelmaatskema mei PD-1. Foarôfgeand ûndersiken yn prostatyske kankerfamyljes suggerearje dat Keytruda in gruttere anty-optredens ynfiere kin as Yervoy, en feroarsaakje minder side-effekten om te booten. As dizze foarrondige befiningen mei Keytruda befestige wurde, kin kombinaasje-therapy mei Keytruda plus Provenge in goede manier wêze om de anty-aktive aktiviteiten fan it ymmúnsysteem fierder te ferbetterjen.
De Abscopal-effekt
Rjochting, rjochte op in metastatysk tumor dat troch in scan ûntdutsen wurdt, is in oare potensjele manier om it ymmúnsysteem te stimulearjen troch in proses dy't de Abskopal-effekt neamt. Wannear't in straf fan strafekrasy de tumorzellen skeint, sille de sellen fan ús ymmúnsysteem de stjerrende tumor oanpakke en de selde oerbliuwsels fan 'e leftblauwe fuortsmite. De Abscopal-effekt bestiet dêrtroch fan ymmunzels foar it earst identifisearjen fan tumor-spesifike molekulen op 'e stjerrende tumorzellen en dêrnei jager kankerzellen yn oare parten fan it lichem mei dyselde tumor-spesifike molekulen as doelen.
Der binne ferskate oantreklike aspekten foar radiation-induzearre immuntherapy:
- By it selektearjen en noflik binne der oarspronklik gjin side-effekten.
- De behanneling is bedarre troch alle foarmen fan fersekering.
- De strieling is geweldich genôch genôch om de tumor te meitsjen dy't op rjochte is.
- It is maklik te kombinearjen spot-radiation mei Provenge, Keytruda of beide.
In wurd fan
Us ferstean fan ymmúntherapy foar prostata-kanker is flugger foarôfgeand, mar is noch altyd yn 'e bern. Ek sa is it spannend om te realisearjen dat wy al ferskate effektive ark binne op ús beskikking. It útdaging dy't nei foaren giet, learet hoe't dizze nije arkbalken optimaal brûkt wurde, troch sels of yn kombinaasje mei elkoar. Hâld in iepen petear mei jo dokter oer ymmunotherapy opsjes om te bestimmen as se rjocht hawwe foar jo.
> Boarnen:
> Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: Autologous cellule-immuntherapy foar metastatyske kastraasje-resistente prostatakaranje." Yn Drug Management fan Prostate Cancer , pp. 321-328. Springer New York, 2010.
> Kantoff, Philip W., Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Small, David F. Penson, Charles H. Redfern et al. "Sipuleucel-T-immunotherapy foar kastraasje-resistinte prostatoatkanker". New England Journal of Medicine 363, no. 5 (2010): 411-422.
> Lipson, Evan J., Patrick M. Forde, Hans-Joerg Hammers, Leisha A. Emens, Janis M. Taube, en Suzanne L. Topalian. "Antagonisten fan PD-1 en PD-L1 yn kankerbehandeling." Yn Seminars yn onkology , vol. 42, nee. 4, pp. 587-600. WB Saunders, 2015.
Silvestri, Ida, Susanna Cattarino, Sabrina Giantulli, Cristina Nazzari, Giulia Collalti, en Alessandro Sciarra. "In perspektyf fan ymmunotherapy foar prostata-kanker." Krekken 8, nee. 7 (2016): 64.