Yn july 2015 hat de FDA de nije medisinen Entresto (Novartis) goedkard foar de behanneling fan hertslach. Jo kinne hjir oer Entresto lêze.
De entûsjasme foar dizze nije medikamint is heech ûnder herfoarme eksperts, en fan goeie reden. Yn in grutte klinyske probleem (PARADIGM-HF) hat Entresto ynfloedrike ynfloed op enalapril, dy't op it stuit in haadstipe fan terapy is foar pasjinten mei hertslach.
Entresto is de earste fan de ARNI-klasse fan drugs. Dizze drugs kombinearje in ARB-ynhibitor (yn dit gefal, Valsartan), mei in neprilysin-ynhibitor (sacubitril). Neprilysin-ynhibysje is it nije karakter fan 'e ARNI-medisinen.
Wannear't it nezylisme neprilysin yn hert mislearre pasjinten behinderet, bloednivo fan natriuretyske peptiden ferheegje. Om't natriuretyske peptiden kinne foardielich wêze yn hertslach, ûndersikers postulearre dat drugs lykas Entresto it gefolch fan pasjinten mei dizze beting ferbetterje kinne. De resultaten fan 'e paradigm-HF-stúdzje litte sjen dat de ûndersikers rjocht hienen.
Is der in rinnende nei Neprilysin-ynhibysje?
Hoewol Entresto ferskynde as effektyf en feilich yn 'e paradigm-HF-probleem, binne der noch in pear dingen dy't wy net witte oer lange termyn neprilysin-ynhibysje.
Neprilysin hat in protte aksjes oanbean oan it fergrutsjen fan de nivo's fan natriuretyske peptiden, en guon fan dy aksjes ferskine goed.
Sa kinne neprilysin in ynbegryp wêze mei net in universele goede ding te dwaan.
Benammen neprilysin fermindert de akkumulation fan unrebeleare protten yn it lichem, wêrûnder de proteins dy't by Alzheimer sykte binne, en amyloidosis , en sels prostatoatkanker . Yn 't feil binne ûndersikers aktyf op syk nei medisinen dy't de aktiviteit fan neprilysin ferheegje, yn' e hope dat it soargen foar behannelingen of previnsje liket te wêzen.
Dus, nettsjinsteande it feit dat in pear wichtige side-effekten rapportearre waarden mei Entresto yn 'e paradigm-HF-probleem, kin der noch in probleem wêze fan signifikante lange termyn gefolgen mei in medisyn dy't neprilysin yngiet.
Yn none fan myn ûndersyk nei Entresto koe ik sels in melding fine (ek troch de ûndersikers of troch Novartis) fan de potensjaande negative gefolgen fan chronike neprilysin-ynhibysje. Omdat ik kontakt opnommen hat mei Novartis te freegjen oft it bedriuw de bewiis hat, ien of oare manier, dat Antresto gebrûk makket fan it risiko fan sykte as Alzheimer, amyloidosis, of prostatakarske.
Novartis Replies:
Nei in pear dagen doe't it bedriuw har saken konsultearre, krige ik dit antwurd fan Novartis. Hjir is it folslein:
"Neprilysin is belutsen by in oantal prozearen yn it lichem ynklusyf it brekken fan in ferskaat oan endogenous feroaktive peptiden, dy't - troch tarieding fan neprilysin - Entresto helpt te ferheegjen, liedt ta benefisuele effekten yn hertslachpasynten Neprilysin is ien fan in protte enzymen dy't belutsen binne by te brekken Ynhâldsumheden fan it programma PARADIGM-HF, mei mear as 10.000 bepaalde pasjinten, jouwe gjin negative skea oan ferbûn mei amyloidosis, Alzheimer's of prostata-kanker mei Entresto. % mortale sifers op 5 jier, nettsjinsteande behanneling mei bêste aktuele therapies, in deadsnivo heger as de measte krystdieren. Entresto ferleget de mortaliteit, prevint sikehuzisaasjes en makket minsken mei HF-REF fiel better. "
Ik waard troch in pear dingen makke oer dizze antwurd. Earst wie it bedriuw net klear mei in direkte antwurd op (wat ik fiel) is in aardich manierlik en wichtige fraach.
Fierder is it bedriuw net it ûntstean fan 'e risiko dat neprilysin-ynhibieing oare soarten serieuske sykten feroarsaakje kin. It feit dat har stúdzjes sjen litte dat der gjin bewiis foar sokke fersmoarging is, mar wy moatte bepale dat studinten mei Entresto allegearre fan relatyf koarte termyn binne, en dat it net dúdlik is dat pasjinten behannele waarden mei Entresto foaral kontrolearre waarden foar amyloidosis, Alzheimer's of prostata-kanker .
Uteinlik sjogge it bedriuw dat hert-mislearring sa min waar is dat sels as har medisyn feroarsake of fersteurd dy sykte, it risiko soe wurdich wêze moatte.
Dit, fansels, is in saak fan persoanlik oardiel. As in pasjint in risiko beskôget as it wurdich is hinget fan syn / har eigen beoardieling fan 'e risiko' s tsjin 'e foardielen. Dit is in drege beoardieling, fansels, as net alle risiko 's útnoege wurde.
De Bottomline
Entresto ferskynt in twingende medikamint foar pasjinten mei hertfal, en it sil sûnder mis te brûken wurde. It sil sûnder mis in protte pasjinten helpe mei hertferskes langer te libjen, en mei minder symptomen.
Mar spesifyk omdat Entresto de oanpak fan in blokbuster drug hat, en dêrom wurde grutte oantallen fan pasjinten foar it earst neprilysin ynmitsels útsletten, it is benammen wichtich foar Novartis (en de FDA) om sertifisearre post-marketingstúdzjes te fieren, sadat dat alle "unferwachte" side-effekten kinne erkend en karakterisearje sa fluch mooglik.
Boarne:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Angiotensin-neprilysin-ynhibysje tsjin enalapril yn hertslach. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilysin-inhibysje - in roman-terapy foar hertferskieding. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.