Studies yn Afrika en Europa tekenje ferskate konklúzjes
Yn desimber 2014 teken twa ûndersiken nei de fergelykjende virulâns fan HIV yn Súd-Afrika en Europa, nammentlik respektivelik twa ferskillende konklúzjes.
De earste, dy't útfierd yn Botswana en Súd-Afrika, suggerearde dat de virus fan 'e oanpassing foar bepaalde soarten HIV-resistintgene-saneamde minsklike leukozyten antigen B (HLA-B) -effektich swakket de feardichheid fan' e firus te fertsjinjen, dêrtroch stadiger sykte progressie.
De twadde, dy't in koarting fan Europeeske pasjinten oer in pear jier folge, besocht spesifyk nei de gemiddelde virale lading en CD4-sifer krekt nei 'e acute stiif fan ynfeksje en slút dat allinich it HIV-wurd mei in flugger wurden is sykte progressie.
Hoe is it mooglik dat de twa stúdzjes mei sokke opfallende ferskillende ynterpretaasjes beëinigje? Is it gewoanlik it gefal fan fraudeare studie-ûntwerp, of is it mooglik dat de fariaze fan 'e firus fan kontinint nei kontinint - of sels lân nei lân - hat de teams fan wittenskippers yn folslein tsjinoer rjochtingen liede?
Meitsje HIV-virulâns yn Botswana en Súd-Afrika
Yn 'e earste stúdzje wienen wittenskippers oan' e Oxford University, ûnder lieding fan lead-ûndersiker Rebecca Payne, frege oft de oanwêzichheid fan guon HLA-B-genen-sterk ferbûn is mei langere sykte progressiva en better virale kontrôle - "virale fitness."
Earder ûndersiken wiene te sjen dat beskate befolking in hegere persintaazje fan partikulieren hiene mei dizze seldsume HIV-ferset mutaasje, fan 75% yn Japan oant 20% yn Súd-Afrika. By it besjen fan 'e disparity, begûnen de ûndersikers te wûnderjen, dat dit in part fan' e ferskillen yn 'e epidemie drage kin tusken leech- prevalenslannen lykas Japan en hyper-prevalente regio's lykas sub-Saharan Afrika.
Omdat de HIV-prizen noch yn Japan noch relatyf leech binne, rjochte de ûndersikers har ûndersyk nei in koördinatoarium fan pasjinten yn Botswana, in lân dêr't de HIV-epidemy yn 2000 berikte en it fergelike mei in oerienkommende koördinaasje yn Súd-Afrika, dy't allinich berikt syn peak yn 2010.
De earste ûndersyk die bliken dat de gemiddelde virale lading by unbehandele pasjinten yn Botswana, dêr't de sykte "âlder is", fierder leger as dy fan Súd-Afrika, dêr't de sykte tsien jier is "jonger" (15.350 eksimplaren / ml tsjin 29.350 eksimplaren / mL, respektivelik). Fierders, neidat in CD4-sifer 50 sellen / mL leger wie as fan Súd-Afrika, hat de Botswanans mei HIV in lingte te ligen, wêrtroch in minder ferwiderjende subtype oan te rieden.
Mei dit bewiis yn 'e hân seagen de ûndersikers dan nei de genetyske struktuer fan' e HIV-plysje en fûnen dat in hegere oantal Botswanans in HLA-B "ûntbrekken" mutaasje hie (wat betsjutte dat de fyts oanpast wie oan de oanwêzigens fan it HLA molekule om detectie te ûntkommen). Dêrtroch leauwe de wittenskippers dat de "fitness" fan 'e firus swakke is, slûpere syn replikaasjekooglikheid en ek syn fermogen skea fan in ymmúnsysteem fan it pasjint.
Alles fertelde dat 46% fan 'e Botswanan-koart hûzen HLA-B-mutaasjes fergelykje mei mar 38% fan Súdafrikanen.
Test-tibetûndersiken wiene de hypoteze te stypjen, mei HIV fan 'e echte sample Botswanan 11% slimmer as dy fan Súd-Afrika.
Op basis fan statistyske gegevens fan antenatyske kliniken hawwe Payne en har team fierder suggerearre dat HIV-virulâns yn Súd-Afrika ek begon te wêzen, mei de trochsneed virale belêsting ûnder unbehandele froulju dy't fan 13.550 yn 2002-2005 oant 5.750 yn 2012- 2013.
Meitsje HIV-virulâns yn 'e Europeeske CASCADE-kohort
De Jeropeeske stúdzje naam in folle ienfâldiger, real-wrâldlike oanpak, wêrby't pasjinten fan 'e lange steande, pan-Europeeske CASCADE-koarting fan 1979 oant 2002 analysearre waard.
Yn har ûndersyk rjochte de CASCADE-ûndersikers op twa wichtige faktoaren:
- de gemiddelde CD4-sifer nei serokonferzje (wat bepaalt hoe't djippe HIV-ynfeksje in immunsysteem hat), en;
- it gemiddelde virale "setpunk" (wêr't de virale lading nei de acute stiif fan ynfeksje siedt, mei hegere virale lesten yn 't algemien korrelearjend foar rapper sykteprogresioasje).
Yn har retrospektive analyze fûnen de ûndersikers dat de trochsneed CD4-sifer fan 770 sellen / mL yn 1979 nei 570 sellen / mL yn 2002, wylst de trochsnee virale setpunten sawat tripled fan 11.200 yn 1979 oant 31.000 yn 2002.
Noch mear wie de snelheid wêrmei't de sykte it jier ferjit, yn minsken mei HIV. Neffens it ûndersyk hat de trochsneedde tiid it nedige foar CD4-oantal patienten ûnder fallen fan 350 - de poadium wêrmei't antytroviral-terapy oanrikkemandearre is - fanwege sân jier yn 1979 nei in bloed 3.4 jier oant 2002.
Key Difference yn it ûndersyk
Beide ûndersochte stikken hawwe úteinlik harren beheiningen, mei ûndersiken ûntwerpen dy't willekeurich debatten hawwe tusken wittenskippers en beliedsmakkers. Under de kaaien ferskillen:
- Hoewol't de Afûk studearjen statistyske gegevens fan mear as 2.000 pasjinten yn Botswana en Súd-Afrika evaluearre, waard it echte oantal pasjinten yn 'e replikaasje-kaptensprobe net allinich lyts (16 fan Súd-Afrika en 63 út Botswana), mar op ien inkelde punt nommen . Hjirtroch waarden hast 16.000 pasjinten yn 'e CASCADE-koarting opnommen, allegearre dy't fierder ûndersocht binne oer fierdere tiidperioaden.
- Hoewol Payne en har team rjochte hawwe op de ynfloed fan HLA-induzearre mutaasjes op virale laden patienten, kinne se net sjen dat de oanwêzigens fan dizze mutaasjes gjin ynfloed hawwe op CD4-ferplichting. Hjirtroch hawwe de CASCADE-ûndersikers de CD4 / virale load-dynamyske sintrale beskôge om HIV-virulâns te fêstigjen. Se hawwe ek beheine opnommen oan allinich de pasjinten dy't binnen trije moannen fan ynfeksje diagnostearre binne, wêrtroch in wiidiger begjinpunt is, sadat de sykteprogresytsing / CD4-ferplichting mjitten wurdt.
- It is lykwols wichtich om te notearjen dat it CASCADE-team allinnich sensibiliteit analysearre op wyt, homo's (om betterer te garandearjen fan 'e mienskip yn behannerskiednis en virale subset). Wyls de analyze ûndersiikje dat virulinsje yn Jeropa as in gehiel wêze kin - mei de mienskiplike virale loads fan 31.000 yn 2002 oant 25.500 yn 2008 - itselde kin net sein wurde foar homo-manlju. Omdat it is bekend dat de rappe spread fan HIV troch de homo-manlike befolking (neist hegere nivo's fan behannele eksposysje) in gruttere genetyske ferskaat en oerbringend ferset hat , is it mooglik dat de virale subset dy't dizze groep ynfloed hat, feitlik mear wêze kin virulent.
- Hjirtroch waard it Afrikaansk ûndersocht yn lannen wêr't heteroseksualseeks allinich de primêre modus fan oerdracht wie, mar wêr't, oant koartlyn, folle minder yndividuele s oanbelangje wiene foar HIV-terapy . As gefolch dêrfan is de genetyske ferskaat fan HIV yn Súd-Afrika as folle minder beskôge, mei in oantal ûndersiikje dy't sizze dat de regionale fariabele fan 'e firt foar djippe ferskillen yn HIV-virulâns mooglik meitsje kin.
Koartsein, nettsjinste tekoartingen yn 'e Afrikanische stúdzje en begripen fan it ûndersyk fan CASCADE, kinne beide konklúzjes hiel goed wêze. Fierder ûndersiken wurde ferwachte fan beide ploegen.
Boarne:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; en oaren. "Impact of HLA-oanwêzige HIV-oanpassing op virulinsje yn populaasjes fan hege HIV-seroprevalinsje." PNAS. 16 desimber 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; en oaren. "Temporale trends yn prognostike markers fan HIV-1-virulâns en transmisibiliteit: in observaasje-kohortestúdzje." De L ancet HIV. Desimber 2014; 1 (3): e119-126.