R-EPOCH, ek wol EPOCH-R neamd, is in kombinaasje-chemotherapy- regimen dy't brûkt wurdt foar behannelingen fan beskate malignaasjes, benammen beskate soarten agressyf non-Hodgkin-lymphoma .
It drugsregimen bestiet út de folgjende aginten:
- R = Rituximab
- E = Etoposide phosphate
- P = Prednisone
- O = Vincristine sulfate (Oncovin)
- C = Cyclophosphamide
- H = Doxorubicinhydrochloride (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH tsjin R-CHOP
As jo al bekend binne mei it akronym R-CHOP , in regimen dy't faaks brûkt wurdt foar non-Hodgkin-lymphoma, dan kinne jo tinke oan R-EPOCH as in "skiere" ferzje fan R-CHOP mei in pear wichtige ferskillen.
R-EPOCH ûnderskiedt fan R-CHOP net allinich yn it tafoegjen fan etoposide, mar ek yn 'e plande ferfanging fan de chemotherapy-aginten en har dosinten nei it lichem.
Yn R-EPOCH wurde de chemotherapeuten yn ferhege konsintraasjes oer in lingde periode tiid fjouwer dagen ynsletten. Dit is yn tsjinstelling ta de tradisjonele R-CHOP, wêrtroch foar elke fyts de CHOP alle kearen levere wurdt, yn in saneamde bolus-bestjoerlike administraasje.
Wat is DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, ek wol DA-EPOCH-R beskreaun, beskriuwt in regimen mei dosjustearre etoposide, prednisone, vincristine, siklophosamid, doxorubicin (en rituximab). Yn dizze fariant fan it regimen wurde dosinten fan 'e chemotherapies oanpast om te probearjen om effektiviteit te maksimale.
De regio DA-EPOCH waard ûntwikkele by it Nationaal Cancer Institute (NCI) basearre op 'e hypoteze dat optimisme fan drugseksel, drugsplan en medisynbelibbing fan' e kankersellen soene bettere útkomsten meitsje as de CHOP-regimen yn pasjinten mei agressyf net-Hodgkin lymphoma.
In 96-hour continuous infusion regimen wurde ûntwikkele, wêrtroch DA-EPOCH alle 21 dagen administraasje wurdt.
Dosine-oanpassings oan doxorubicin, etoposide, en siklofosamide wurde makke basearre op de leechste count (absolute neutrophil count nadir) yn 'e eardere fyts.
Undersyk nei R-EPOCH foar DLBCL-subsykten
Lymfo's wurde normaal groeven yn twa haadkategoryen: Hodgkin-lymphoma (HL) en net-Hodgkin-lymphoma (NHL). Diffuse grut B-cell-lymphoma (DLBCL) is de meast foarkommende B-cell NHL, dy't 30 oant 35 prosint fan gefallen betsjuttet en ynfloed op pasjinten fan alle leeftiden.
De World Health Organization (WHO) klaset DLBCL yn fjouwer wichtige kategoryen. De grutste kategory-DLBCL, dy't net oarspronklik is, kin fierder ferdield wurde yn trije subtypen basearre op 'e oarspronklike seleksje, ynklusyf germinal centrum B-cell-like (GCB), aktivearre B-cell (ABC), en primêr mediastinaal B-cell-lymphoma (PMBL).
Mei oare wurden, by it besjen fan it molekulêre nivo, is DLBCL in ferskillende groep fan lymphomen en ferskate soarten DLBCL kinne ferskillende prognoses hawwe mei behanneling . Dêrnjonken wurdt in reliëf type agressyf lymphom neamd "dûbel hit" lymphoma. DHL hat spesifike genetyske abnormaliteiten dy't ynfloed hawwe kin. It gebrûk fan al dizze ynformaasje oer DLBCL kin potinsjeel behanneling feroarsaakje, mar dit is no yn it gefal fan in ûnbidige gebiet en it ûnderwerp fan aktyf ûndersyk.
Op ien kear wie der hope dat resultaat mei doses oanpast R-EPOCH soe super wêze foar R-CHOP algemien foar pasjinten mei DLBCL. Hoewol dit noch altyd wier wêze kin yn selekteare submunten, it liket net it gefal as generaal, op syn minst basearre op besteande bewiis.
In ûndersyk fan 524 dielnimmers fergelike de effektiviteit fan R-CHOP en DA-R-EPOCH regimen yn behanneling fan DLBCL-pasjinten, benammen yn GCB- en ABC-subtypen. De dielnimmers waarden oanwêzich om R- CHOP of DA-EPOCH-R te krijen, en op in mediane folge fan likernôch fiif jier, oerlibjende resultaten wiene fergelykber tusken de groepen. DA-EPOCH joech in soad toxisiteit, mar dit waard ferwachte op basis fan de hegere dosintintensiteit.
Noch, ûndersikers wiene fluch om út te finen dat mear analyzes nedich binne om it effekt fan ferskate regimen te bepalen op spesifike submunten fan pasjinten mei DLBCL.
DLBCL mei hege Ki-67 ekspresje
Ki-67 is in marker dy't brûkt waard yn ferskate krystdagen as in proliferaasje-yndeks - dat is, in marker fan sel te groei yn relaasje ta sel divyzje. Tumors mei hege proliferaasje wurde ferwachte om hege ekspresje fan Ki-67 te hawwen.
It EPOCH-regimen waard dielde ûntwikkele, basearre op it konsept dat de útwreiding fan drugsbelied better antitumor-effektiviteit levere kin as in bolus-regimen, lykas CHOP.
Yn in eardere stúdzje waard bepaald dat DLBCL-pasjinten mei hege Ki-67 ekspresje beheinde oerwinning foardwaan fan R-CHOP-therapy. Dêrom rjochtsje de stúdzje fan Huang en kollega's om te ûndersykjen oft R-EPOCH foar R-CHOP super is yn behannele DLBCL-pasjinten mei hege Ki-67 ekspresje.
Huang en kollega's administre R-EPOCH as earste-line regimen yn DLBCL-pasjinten mei hege Ki-67 ekspresje en fergelike de behanneling efficacy fan R-EPOCH en R-CHOP-terapy yn dizze subgroup mei oerienkommende pearkontrôles. Harren resultaten suggerearje dat pasjinten mei de R-EPOCH-regimen behannele wiene foar bettere oerwinning as dy 't de R-CHOP regimen fertsjinnet, en rôp se foar fierdere stúdzjes foar befestiging fan' e befinings en foar probearjen fan mooglik prognostyk biomarkers foar gebrûk yn gearhing mei R-EPOCH-therapy .
Double Hit Lymphoma
Dûbelklima-lymphomen, of DHLs, meidwaan oan fiif oant 10 prosint fan DLBCL-gefallen, en de mearderheid kin profilearje as it Keamtsintrum-type en ekspresje de genêzen BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). In lyts subset fan DHLs ekspresje BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) of beide BCL-2 en BCL-6 ekspresje en wurde triple-hit lymphomas (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +) neamd.
Patients with DHLs often have poor prognostic features, high IPI score, and involvement of the bone marrow or the central nervous system. It optimale regime foar DHLs is net bekend; De pasjinten fan R-CHOP binne lykwols in minne prognose, mei in mediabele totale oerwinning fan minder as 12 moannen.
Yn 'e efterbliuwende resinsje ferbettere it totale progressive frije oerlibben mei mear yntinsive regimen, wêrûnder DA-EPOCH-R, ferlike mei R-CHOP. De regio DA-EPOCH-R joech yn signifikant hegere tariven fan folsleine remissionen as de oare yntinsive regimen.
Primêr Mediastinale Lymphoma (PMBL)
PMBL is in oare subtype fan DLBCL dy't 10 prosint fan DLBCL-gefallen betsjuttet. It is klinysk en biologylik relatearre oan nodulêre sklerosearjen fan Hodgkin-lymphoma, dy't ek ûntstean fan de teenyske B-sellen.
PMBL is agressyf en ûntwikkelet yn in mediastinale massa . De measte pasjinten hawwe mutaasjes yn it BCL-6-gen. Standert immunochemotherapy is net effektyf, en de measte pasjinten ferwachtsje mediastinale strieling, dy't liede ta lêst negatyf effekten. Dit is in relatyf seldsume lymphoma mei net in protte klinyske stúdzjegegevens; Dochs sjogge dat gegevens werom nei ôfrinende gefallen (retrospective studies) suggerearje dat mear yntensive chemotherapy regimens ferskine effektiver as R-CHOP.
Yn in retrospektive analyze wie de mislearring foar R-CHOP 21 prosint, wêrtroch it needsaaklik is foar behanneling alternativen.
DA-EPOCH-R brûkt infusionsstrategyen wêrby't dosen fan 'e drugs etoposide, doxorubicin, en siklofosamide oanpast wurde foar grutste effektiviteit. Resultaten fan in singlearmproseduere mei DA-EPOCH-R, útfierd troch ûndersikers yn 'e NCI, dy't 51 pasjinten foar in perioade fan oant 14 jier folgje, binne publisearre yn' e 11 april 2013, útjefte fan ' e New England Journal of Medicine .
Fyftich ien pasjinten mei ûnbehandele primêr mediastinaal B-cell-lymphom waarden yn dizze stúdzje opnommen. Alle mar twa pasjinten brochten in folsleine remission mei DA-EPOCH-R-therapy, en gjin fan 'e pasjinten mei in folsleine remissionen ûntwikkele in weromkommende lymphom. De beide pasjinten dy't net in folsleine ferliening berikten, krigen strafrjochtingen en hawwe ek de tumors net opnommen. Der waard gjin bewiis foar oare syktes dy't letter opwekke of hjittende toxyske effekten.
In multy-ynstitúsjonele analyze fan folwoeksenen mei PMBL fergelike it totale oerlibjen yn pasjinten mei dizze regimen behannele (132 pasjinten identifisearre fan 11 bydragecenters, 56 R-CHOP en 76 DA-R-EPOCH). Wylst folsleine remissenraten heger binne mei DA-R-EPOCH (84 prosint tsjin 70 prosint), waarden dizze pasjinten hieltyd mear wierskynlik behannele technyske dingen. Op twa jier krigen 89 prosint fan R-CHOP-pasjinten en 91 persint fan DA-R-EPOCH-pasjinten.
R-EPOCH foar Burkitt Lymphoma yn pasjinten mei / sûnder HIV
Burkitt lymphoma is algemien yn ekwatoriaal Afrika as yn Westlike lannen. Burkitt is in sykte dy't faak yn immun-ûnderdrukke AIDS-pasjinten komt. Cure tariven foar Burkitt-lymphoma yn westlike lannen rinne 90 prosint yn bern, wylst pas 30 persint oant 50 prosint fan bern yn Afrika troch it heiljen fanwege in ûnfermogen om feiligens behanneling te behâlden.
In probleem waard ûnder lieding fan Wilson en kollega's oan it Nationaal Cancer Institute (NCI) en ferskynde yn it New England Journal of Medicine. It proses befette twa farianten fan EPOCH-R, wêrby't langere eksposysjes binne foar legere konsintraasjes fan drugs ynstee fan briefer eksposysjes nei hegere konsintraasjes fan drugs.
Tritich pasjinten mei earder ûnbehoarge Burkitt-lymphom waarden opnommen yn 'e problemen. De pasjinten krigen ien fan 'e twa EPOCH-R farianten, ôfhinklik fan har HIV-status. Njoggentjin HIV-negative pasjinten krigen dosearre oanpast (DA) -EPOCH-R, wylst 11 HIV-positive pasjinten SC-EPOCH-RR krigen, dat in koart-kursus (SC) fariant fan EPOCH-R is dat twa dosen fan rituximab per behannelingskyklus en hat in legere behannelingyntensiteit as DA-EPOCH-R.
Oanpassing fan dosisnivo is dien om te besykjen om de optimale bedrach fan 'e drugs te berikken op basis fan' e tolerânsje fan 'e chemotherapy. De wichtichste toxika's sjoen yn 'e probleem wiene it fever en neutropenia (lytse wite bloedzels tsjintwurdich); gjin behannele-ferwûne dea. Mei medyske follow-up-tiiden fan 86 en 73 moannen wiene de totale oerwinningsraten 100 persint en 90 persint respektivelik, mei DA-EPOCH-R en SC-EPOCH-RR.
Op grûn fan dy resultaten waarden ûndersoarten om de effektiviteit fan 'e EPOCH-R-behanneling te befestigjen yn folwoeksenen en pediatryske Burkitt-lymphoma-pasjinten.
In wurd fan
De dosis-oanpast-EPOCH regimen waard ûntwikkele by it Nasjonaal Krekse-ynstitút, basearre op de hypoteze dat optimale medisinen-seleksje, levering en eksposysje dy't ûntstiene troch kankerzellen soene bettere útkomsten meitsje as de CHOP-regimen yn pasjinten mei agressyf non-Hodgkin-lymphoma.
Hoewol't der earst hope wie dat R-EPOCH bettere útkomsten soene as R-CHOP algemien yn pasjinten mei DLBCL, is de fokus no op 'e mooglikheid dat dit regimens resultaten ferbetterje kin foar ferskate selektearjen subsydzjes fan pasjinten mei DLBCL en oare malignaasjes. As jo yn dizze ûnderdielen falle, besykje de opsje mei jo dokter.
> Boarnen:
> Curry MA, Liewer S. In ynformeare behannelingskwaliteit meitsje foar agressyf non-Hodgkin-lymphoma: it R-CHOP regimen tsjin EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, et al. Low-intensiteit-terapy yn folwoeksene Burkitt-lymphoma. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW et al. Fase III randomisearre stúdzje fan R-CHOP fers DA-EPOCH-R en molekulêre analyze fan ûnbehandele Diffuse Large B-cell-lymphom: CALGB / Alliance 50303. 2016 4 desimber; Oral Abstract # 469: ASH 58e jierlikse gearkomste en eksposysje, San Diego, CA.