De behanneling kin helpe mei de lettere stage Parkinson's sykte
Yn maart 2017 joech de FDA safinamide (Xadago) foar klinysk gebrûk yn 'e Feriene Steaten. Safinamide is it earste nije drugs dy't goedkard is troch de FDA te behanneljen foar Parkinson's sykte yn mear as 10 jier. It is in foarm fan adjunktyf, of tafoegjende behanneling, brûkt yn kombinaasje mei levodopa.
Parkinson's Disease Explained
Parkinson 's sykte is in bewegingsturte dy't stadichoan foarút giet en typysk begjint op omtrint 60 jier.
Symptomen befetsje trembling, steurdens, slimme beweging, en minne balâns. Dizze sykte feroaret úteinlik yn swierrichheden mei kuierjen, petearen en oare routineaktiviteiten fan 'e deistige libbens. Yn 'e Feriene Steaten wurde elk jier sa'n 50.000 minsken diagnosearre mei Parkinson's sykte.
Hoewol is der gjin heul foar Parkinson's sykte, binne der behanneling dy't helpe mei symptombehear, ynklusyf de folgjende:
- levodopa
- Dopamine agonisten (bygelyks apomorphine, bromocriptine, ropinirole en pramipexole)
- Monoamine-oxidase-ynhibitoren of MAO-B ynhibitoren (bgl. selegeline en rasagaline)
- Catechol-O-methyltransferase (COMT) ynhibitoren (bgl. entacapone en tolkapon)
- amantadine
- Anticholinergyske medisinen, lykas Artane en Cogentin (meastentiids jilde foar jongere minsken yn wa't tremor it wichtichste symptoom is)
Spitigernôch binne der gjin behandelen dy't de progression fan 'e sykte Parkinson slimme of stopje.
Levodopa is de meast potensjele en promininte medikaasje dy't brûkt wurdt foar behanneling fan 'e sykte Parkinson; It effekt neamt lykwols de tiid om te dragen en kin liede ta negative side-effekten lykas dyskinesia .
Drugs lykas COMT-inhibitoren, dopamine agonisten en net-dopaminergyske behannelingen - lykas anticholinergyske behannelingen en amantadine kinne brûkt wurde as alternativen foar levodopa, neist de levodopa, of yn kombinaasje mei inoar.
Yn minsken mei foarôfgeande Parkinson-sykte, as medisipaasjes mislearre, kin djipste brainstimulaasje (brain chirurgie) beskôge wurde om help fan symptomen te meitsjen.
Typich binne medikaasjes reservearre foar minsken dy't syn symptomen binne sterk genôch wurden om te hâlden mei aktiviteiten fan deistige libbens. Levodopa is meastal de drugs fan 'e keuze yn minsken dy't 65 jier âlder binne en âlder binne hokker leefstilen serieus kompromisearre wurde. Minsken dy't jonger dan 65 kinne behannele wurde mei in dopamine agonist.
Drugs wurde begon by de leechste effektive dosis en behanneling wurdt typysk sa lang mooglik ferlernd. It ûndersyk stipet lykwols it liedende tenet fan "start leech en giet stadichoan" mei dosoaden fan levodopa wurdt mingd. Neffens poarter Peter Jenner:
De ynfiering fan L-Dopa [levodopa] yn dyjingen dy't langere sykteduering of in hege doses kinne in koartere perioade fan in goede effekt krije foardat motorkompliken ferskine. Eardat it behâld fan 'e dop fan L-dopa ûnder 400 mg per dei yn' e eardere PD wie oanwêzich om it risiko fan dykinesia ynduksje te ferleegjen.
Jenner giet lykwols oan om de folgjende te note:
It eardere gebrûk fan L-dopa wie ek de effektive behanneling foar motorsymptomen en net te beynfloedzjen fan it langstme risiko fan dyskinesia.
Wierskynlik ûndersiikje sokke tsjinoerstelde bewiis lykwols hoefolle wy witte oer de sykte en behanneling fan 'e sykte Parkinson.
Safinamide: hoe wurket it?
Yn minsken mei Parkinson's sykte, it hert makket net genôch fan in neurotransmitter neamd dopamine .
De sellen dy't dopamine produsearje of stjerre wurde. Dopamine is nedich foar in goede motorbehear en beweging.
Spesifyk jout dopamine sinjalen yn it hert dat belutsen binne yn glêd, doelbere bewegings as it iten, skriuwen en typearjen. Krekt as selegeline en rasagaline, safinamide is in soarte fan MAO-B-inhibitor, dy't it ferdieljen fan dopamine foarkomt en soarget har nivo's yn 't harsels.
Tink derom: Safinamide modult ek glutamate frijlitting; De spesifike effekt fan dizze aksje op 'e therapeutyske aksjes is lykwols ûnbekend.
Oars as oare MAO-B-inhibitoren, dy't allinich foar foarsjenningen foar betiizje kinne mei betide parkinson-sykte, safinamide is bedoeld om te brûken yn oare soarten antiparkinson-medisinen foar lettere stjerlike sykte, meastal leododopa en dopamine agonisten.
As minsken de earste behanneling begjinne foar Parkinson's symptomen, tendieren de medisinen tige goed en symptomen wurde de hiele dei kontrolearre. Tusken fiif en 10 jier ferwyt de effektiviteit fan konvenant Parkinson's medisinen yn in soad minsken, en symptoomkontrôle wurdt hurderer om te ferleegjen.
Spesifyk begjinne yn minsken mei mids- oant lette etappe Parkinson's sykte, motorswikselingen of ûnfrijwillige musclebewegingen (dyskinesia en frije ) begjinne te rekkenjen.
Dyskinesia is it meast útsprutsen yn minsken dy't Levodopa nimme en is in negatyf effekt fan medyske behanneling. De manifestaasje fan dyskinesia feroaret min mei respect of prognose en moat foardielich as lang mooglik wêze. Fierder binne non-motor-symptomen, lykas dementia , depresje, en halluzinsjes, dy't lyts beynfloedzje as bygelyks troch dopaminergyske drugs, ek in probleem wurde.
Dy pasjinten dy't nei in adekwate behanneling dekompenearje, dy't in skoft tiid hawwe, binne net maklik te behanneljen yn 'e moade dy't de mobiliteit en leefberens behâldt.
Mei oare wurden, ien kear levert Levodopa wer oan, yn 't gefal om't wy de patology fan dizze dekombensaasje net begripe, it is dreech om minsken werom te krijen op in stabile baseline en in leefberens fan eardere earder yn' e sykte as levodopa en oare dopaminergyske aginten wurken.
Boppedat sille sels motorproblemen reine wurde, net-motorfytsen lykas stimmeling, sliepstelders, en dementia wurde dreech foar dyjingen mei lettertiden Parkinson's sykte.
Spitigernôch kinne wy net prate wêr't minsken mei lettere stage Parkinson's sykte ûntwikkelje en fermôchingen. Overall, sykteperioade, syktepiet, lingte fan behanneling mei levodopa, levodopa dosinten, geslacht, lichem en lichem wurde allegear leauwe om in rol te spyljen yn eventuele dekombensaasje.
ON Times en OFF Times
"ON tim" ferwize nei perioaden as medisinen adequately wurkje en de symptomen fan Parkinson's sykte kontrolearje.
"OFF time" ferwiist nei perioaden as de medisinen ôfbrekke en Parkinson's symptomen, lykas tremor, steurigens en swierrigens kuierje.
De tafoeging fan safinamide nei drugsregimen fan minsken mei foarôfgeande Parkinson's sykte mei leven fan levodopa ferheget it bedrach fan ON-tiid en ferdwine OFF-tiid.
Safinamide klinike trialen
Resultaten fan twa randomisearre klinyske trijehoeken hawwe ljocht op 'e potinsjeel foardielen fan safinamide-gebrûk ûnder minsken mei mear avansearre Parkinson's sykte. Dizze dielnimmers wiene diagnostearre mei Parkinson's sykte op elke trije of fiif jier duorje.
De earste klinyske probearje beoardielde 669 dielnimmers mei motorfluktuaasjes. Dizze dielnimmers krigen safinamide neist har oare antiparkinson-medikaasjes of placebo (gjin safinamide) en har oare antiparkinson-medisinen.
Average ON time for the participants was between 9.3 and 9.5 hours. Nei sechs moannen fan 'e hifking, ON kear wreidzje yn beide sets fan pasjinten; Oant seis kear wiene sa'n 30 minuten langer yn dyjingen dy't Safinamide nimme.
Nei twa jier fan behanneling bliuwt de gemiddelde ON-tiid sa itselde yn dyjingen dy't Safinamide nimme, mar fermindere yn dy dy't in plakboat krije. Sa't nei twa jier it trochsneed fan safinamide mei Levodopa en oare antiparkinson medisynsen hawwe oer in oeren oere fan in effektive behanneling fan Parkinson's symptomen.
Fan 'e nota, safinamide reduzearre OFF tiid troch sa'n 35 minuten. Tink derom dat OFF-times ferwize nei perioaden as Antiparkinson-medisinen ôfbrekke, en symptomen lykas tremor binne wer gewurde.
Neist it lingjen fan ON kear en koarte tiid fan ôffal, ferbettere safinamide ek beweging (motorsoarten) yn dy nammen. Fierder by hegere dosaasje hat Safinamide ek holpen mei aktiviteiten fan deistige libbens- en kwaliteit fan it libben.
Fergelykber resultaten fan 'e twadde probleem, dy't 549 dielnimmers belutsen hawwe, jouwe in ferheging fan ON-tiid yn op sa'n ien oere yn' e dy 't safinamide nimme as yn plakferkochtingen en ek reduzings yn OFF-tiid. Dêrnjonken waarden ek ferbetteringen yn funksjonearjen en kwaliteit fan libbensnota beoardield.
Safinamide negative side effekten
Fanwege negative negative effekten, 3,7 prosint fan dielnimmers dy't safinamide nimme, binne út klinyske trijehoers ferfallen as fergelike mei 2,4 prosint fan dy plakeboek.
Algemiene adversieare effekten dy't bepaald binne yn dizze klinyske trijetallen, binne de neikommende:
- ryk of fragmintearre motions (dus dyskinesia)
- falt
- nuttich
- insomnia
Fan dy symptomen wie dyskinesia ûngefear dûbel as mienskiplik yn minsken dy't safinamide nimme, as yn fergeliking mei dy net it nimme (dus, dy't plakeboaten nimme).
Minder meidoggers, mar serreare negatyf effekten binne de folgjende:
- wreed hege bloeddruk
- fisuele halluzinaasjes en psychyske gedrach
- Yn 'e dei falt yn' e sliep
- serotonine-syndroom (wannear brûkt mei MAO-ynhibitoren, antidepressantsjes en opioids)
- problemen mei ympulskontrôle of twangend gedrach (tink OCD)
- Fever and confusion
- retinalproblemen
Hjir binne gewoan medisinen dy't jo net nimme moatte as jo ek safinamide nimme:
- Certain antidepressants (serotonin-norepinephrine reuptake ynhibitoren, tricyclys, en tetracyclys)
- cyclobenzaprine
- Dextromorphan (fûn yn beskate hûse medikaasjes)
- opioïden
- Johannes
Hoewol minsken mei nierfermogen kin Safinamide nimme, dyjingen dy't mei swierige leverproblemen net de medisinen nimme.
Haadsaak
Safinamide is meast brûkber yn 'e sykte mei mids- of lette etappe Parkinson's sykte dy't motorsfluktuaasjes (dyskinesia) hawwe en in efterstân yn' e effektiviteit fan har medisinen (dus OFF AGE). Safinamide kin in bettere tafoegjende therapy wêze foar primêre behanneling mei levodopa as oare tafoegings, lykas oare MAO-B ynhibitoren as COMT ynhibitoren. Safinamide kin ek brûkt wurde yn kombinaasje mei levodopa en oare antiparkinson drugs. Safinamide wurdt net allinich brûkt.
De meast foarkommende negative side-effekt fan safinamide is dyskenesia, of in fergrutting yn ûnwillekeurige bewegings. Minsken mei swiere leverproblemen of dyjingen dy't bepaalde antidepresintanten of oare medisinen nimme, moatte safinamide net nimme.
> Boarnen:
> Chaplin, S. Safinamide: tafoegjende therapy foar Parkinson's Disease. Presskriuwer. 2016.
> FDA stelt drugs te behanneljen foar Parkinson's Disease. 21 maart 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. De behanneling fan de lettere stappen fan Parkinson's Disease - Pharmacological Approaches Now and in the Future. Oersetlike neurodegeneraasje. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J, en Aguilar, LG. Hjoeddeiske oanrin nei de behanneling fan Parkinson's Disease. Neuropsychiatrische sykte en behandeling. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Evaluaasje fan feiligens en effektiviteit fan Safinamide as in Levodopa-adjunkt yn pasjinten mei Parkinson-sykte en motorfluktuaasjes In randomisearre klinyske probleem. JAMA Neurology. 2017; 74 (2): 216-224.