Help fan malignante sellen harkje nei selsstannige sinjalen
CLL is it meast foarkommende soarte fan adult leukemy . Krekt as oare soarten lekkemia, is CLL in malignancy fan 'e bloed- en bloedfoarmende sellen. Yn 'e CLL binne de leukemyzellen faak stadichoan op' e tiid opbouwe. Minsken dy't de ûntjouwing fan CLL ûntwikkelje, kinne faak ferskate ûnderfiningen hawwe, mar faak wurde se diagnostearre en trochgean sûnder symptomen hielendal te libjen , op syn minst in pear jier.
Typysk is it in routine bloedekloft wêrby't hege nivo's lymphozyte wite bloedzellen - en net leukemy-symptomen - dy tips in dokter út en úteinlik liedt ta in diagnostyk.
Types
Ferskillende types fan CLL behannelje oars. Guon groeie rapper as oaren. De leukemia-sellen fan fluggerwachten en slimmer groeiende CLL-types sjogge lykwols op it oerflak, mar lab tests kinne helpe by it ferskil tusken har. Bygelyks binne sellen dy't lytse mjittingen fan protinen neamd ZAP-70 en CD38 wurde tinke om wat stadiger te wachtsjen, neffens de Amerikaanske Cancer Society.
Yn guon gefallen fan CLL is in part fan chromosome 17 ferlern - en mei dêrmei is in wichtige gene dy't kontrôtosis kontrolearret (programmearre selde dea) p53. De 17p-deleksje wurdt fûn yn 3 oant 10 prosint fan earder net-behannele minsken, mar oant 30 oant 50 prosint fan opnij of fersmoarge gefallen. Mei oare wurden, de 17p-útlieding kin in lekker wêze fan mear hurd-to-behannele CLL.
Statistyk
Yn 2016 sil der in estimated 4,660 deaden út 'e sykte yn' e Feriene Steaten. Hoewol ferbeaningen fan CLL kinne foar in perioade ferdwine nei it earste behanneling, wurdt de sykte as ûngemak beskôge en in soad minsken sille ekstra behanneling freegje, troch it weromkommen fan kankerzele sellen.
Venclexta FDA-Approval
Venclexta (venetoclax) is it earste genêskunde fan 'e soarte fan genôch te genêzen - it is ûntwurpen om te helpen fan in kapasiteel fan sel foar self-destruktuer (apoptose) troch it selektearjen fan it BCL-2-protein te selektearjen.
As hjirboppe bekend stiet, is CLL in ûnheilbere sykte en relaps is mienskiplik, mei oant 30 oant 50 persint fan minsken dy't de CLL foarôfgeand hawwe, de 17p-útlizzing hat, in genetyske marker dy't in hard-to-treat-sykte is.
Dizze FDA-goedkarring betsjut dat Venclexta oanjûn is foar de behanneling fan pasjinten mei CLL mei 17p-deletysje, sa fêststeld troch in FDA-goedkard test, dy't op syn minst ien foarige therapy krigen hat. De goedkarring waard basearre op fynsten út in klinyske stúdzje neamd M13-982 dy't in 80% fan 'e totale antwurdefase sjen litte mei Venclexta.
Bedeitigens foar pasjinten mei CLL
"Hoewol de helte fan minsken dy't de CLL foarôfgean hat, hawwe 17p ferwidering, in genetyske marker dy't de sykte makket om te behanneljen," sei Sandra Horning, MD, haad medyske offisier en haad fan Global Product Development. "Venclexta is de earste goedkarde medisyn, dy't ûntwikkele is om in natuerlik proses te heljen dy't selektearret foar seleksje, en is in nije manier om minsken te helpen dy't earder behannele binne en dizze hege risiko-foarm fan 'e sykte hawwe."
Venclexta krige de Breakthrough Therapy-beoardieling troch de FDA foar de behanneling fan minsken mei earder behannele (opnijde of refraktorkest) CLL mei 17p-deletion. Breakthrough Therapy-ûntwerp is ûntwikkele om de ûntwikkeling en evaluaasje fan medisinen te befoarderjen, dy't bedoeld binne om serieuze of libbensdoaze sykten te behanneljen en te soargjen dat minsken harren tagong krije kinne troch de FDA-goedkarring sa gau mooglik. De nije drugsapplikaasje foar Venclexta waard Priority Review ferliend, in oantsjutting foar medisinen dy't de FDA hat besletten om it potensjaal te hawwen om wichtige ferbetteringen te jaan yn 'e behanneling, previnsje of diagnostyk fan in sykte.
Safety Profile
Mooglik serieuze side-effekten mei Venclexta binne pneumony, lytse wite bloedzell count mei heul, fieber, abnormale immune-antwurd dy't resultaat yn in lege reade bloedzellintel , lege reade bloedzellintel en tumor lysissyndroom (TLS). De meast foarkommende side-effekten fan Venclexta binne ûndertekening fan in wite wite bloedzellintel, diarree, misbrûk, lege reade bloedzellintel, in boppekleedere tractinfeksje, lege platelet-count en middens. In pûnelike feiligens analyse fan 240 pasjinten mei earder behannele CLL fan trije klinyske trijehoanen hawwe geweldige side-effekten rapportearre yn 43,8 persint fan pasjinten. Side-effekten wurde gradearre op grûn fan hurdens, mei hegere swierrigens binne jo fan 1 oant 4. De meast foarkommende Grade 3 of 4 side-effekten wiene in leech wite bloedzelling, lytse reade bloedzellintel en lege platelettoer.
Neffens Pheobe Starr yn 'e publikaasje fan febrewaris 2016 fan' Amerikaanske sûnens en drugsfoarsten ', hat venetoclax sa'n sterke antitumoraktiviteit dat tumor lysissyndroom ûntstie as in wichtich oandiel foar preliminary studies, lykwols dat liedt AbbVie (ien fan' e sponsors fan 'e stúdzje) en de Undersikers om it dosisplan fan venetoclax oan te passen, begjinne de behanneling op 20 mg deistich en ferheegje de dole stadichoan mear as 4 wiken nei in doelgroep fan 400 mg deistich. De TLS-rapper mei it nije dosingplan wie 6 persint yn 'e slotprotest, sûnder klinyske TLS.
It FDA's Accelerated Approval Program lit jo betingstige goedkarring fan in genêsmiddel meitsje dy't in medyske need nedich is foar in serieuze betingst basearre op frjemde foarsjennings dy't it klinyske foardiel oanbelangje. Dizze oantsjutting is goedkard ûnder beskuldige goedkarring basearre op it algemiene antwurdzjet. Ferfolgens goedkarring foar dizze yndikaasje kin kontingint wêze oer ferifikaasje en beskriuwing fan klinyske foardiel yn bestridingstests.
Venclexta en BCL-2
Venclexta is in lyts molekule ûntwurpen om selektearjen te ferbinen en te ynhibearjen fan it BCL-2-proteïn, dat spilet in wichtige rol yn in proses dat neamd apoptose, of programmearre selde dea is - yn essinsje is in apoptose in selstrakte selsstruktuer. Bcl-2 is in anty-apoptose protein. Troch ynhibering fan Bcl-2, Venetoclax, hat in pro-apoptose-effekt op kanketsellen - it befoarderet programmearre selde dea.
BCL-2 krige syn namme fan ûndersyk dien jier jierren lyn op B-cell-lymphomen . B-lymphozyten, of B-sellen, binne in soarte fan wite bloed. Wittenskippers learden dat feroarings oan 'e kwomosomen yn B-sellen feroarsake it Bcl-2-gen te aktivearjen, wêrtroch't de sellen oerlibje en groeie as kanker. Sûnt dy tiid hat de belutsenens fan BCL-2 ek ûntdutsen yn in tal oare krystdieren. Neist CLL, is BCL-2 belutsen by melanoma, boarst, prostaat en longkear.
As bepaald is, boppedat, BCL-2 ek keppele kanketsellen dy't de behanneling fersette. CLL dat massa produkt foar it BCL-2-protein is ferbûn oan ferset tsjin bepaalde drugs. It is leauwe dat it blokkearjen fan BCL-2 it sinjaalsysteem herstelje kin dat sellen, ynklusyf kankersellen, sels sels destruktearje.
Venclexta wurdt ûntwikkele troch AbbVie en Genentech, lid fan 'e Roche Group. Mei - inoar binne de bedriuwen ynsette foar ûndersyk mei Venclexta, dy't op it stuit evaluearre wurdt yn klinike trije foar fase III foar behanneling fan werombrocht, refraktoarium en earder net behannele CLL, tegearre mei stúdzjes yn ferskate oare krystdieren.
Emerging Therapies foar CLL
Venclexta wurdt ek studearre yn kombinaasje mei oare medisinen dy't brûkt wurde om CLL te fjochtsjen. Venclexta is de earste goedkarde medisinen dy't ûntwikkele om de apoptose te meitsjen troch it selektearjen fan it BCL-2-protein te selektearjen - en it Genetech's 10e nije medisyn is goedkard yn 'e ôfrûne sân jier.
Sadwaande binne 3 nije nije medisinen goedkard troch de FDA foar de behanneling fan pasjinten mei CLL, ûnder oaren de Bruton's kinase-inhibitor ibrutinib (Imbruvica) , de PI3K ynhibitor idelalisib (Zydelig), en de anti-CD20 obinutuzumab (Gazyva) .
Om't Venetoclax in oare meganis hat, hat it potensjeel tige brûkber yn kombinaasje mei oare CLL-medisinen dy't in komplemintêre meganisaasje fan aksje hawwe.
Boarne:
American Cancer Society. Wat is de lymphozytale leukemy?
AbbVie Inc. Venclexta foarskrift ynformaasje.
Genentech, Inc. Genentech Announces FDA Grants Venclexta ™ (Venetoclax) Accelerated Approval for People with a Hard-To-Treat Type of Chronic Lymphocytic Leukemia.
> NCCN klinyske praktyske rjochtlinen yn Onkology. Ferzje 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Targeting BCL2 mei venetoclax yn 'e relaksearre chronike lymphozyteleuksemia. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax sjocht sterke aktiviteit yn CLL. Amerikaanske sûnens en drugsfoarsten. 2016; 9 (Spesifike útjefte): 21.