Jo soene tinke dat it in ienfâldige saak wêze soe: in topike gel of sfear meitsje dy't jo foardat seksualen oanslute kinne om effektyf HIV op kontakt te deadzjen. As iets, lykas nonoxynol-9, kin it risiko fan 'e swierens troch it fermoardzjen fan sperma ferleegje, hoe hurdens it wêze kinne om iets foar HIV te ûntwikkeljen, krekt?
De wierheid is dat de ûntwikkeling fan mikrobizidale aginten futtifisearre is mei útdagings en komplikaasjes, om't it foar it earst mear as 25 jier lyn foarsteld wie.
Yn guon gefallen is de fermogen fan 'e agint foar it ûntslach fan HIV te behertigjen liedend ta de fersmoarging fan mucosalteken fan' e fagina of rectum-fasilitearjend as it foarkommen fan HIV-transformaasje.
Yn oare gefallen waarden de aginten krekt yneffektyf foar it foarkommen fan HIV-ynfeksje of liede ta ûngelikense side-effekten foar dy op behanneling.
Oant hjoed is der gjin HIV-mikrobiïde beskikber of oan te rieden foar gebrûk. In wichtich oantal kandidaat wurde lykwols aktyf ûndersocht, wêrûnder in tenofovir-basearre gel, lange-aktive yntvaginale ringen, en rektale mikrobiside.
Wêrom binne mikrobiïden wichtich belang?
Mikrobiïten binne noch net besocht om kondosearjen of ferliendere seksuele praktiken te ferfangen, mar leaver in ekstra beskermjende barriêre yn 't seksueel te jaan - benammen yn anal-receptive of fagina-resepsjeferkeuring dêr't transmissionskrisiko heger is.
Fanút in noch breedere byld wurde mikrobiïden lykwols sjoen as middels om de HIV-fersprieding te lijen ûnder minsken dy't it meast op it risiko binne.
Dêrnjonken binne froulju dy't kwetsber binne foar seksueel geweld of misbrûk, of foar wa't de seksuële ûnthâlding gewoan net realistysk is (of troch it winsk om bern te bearen, of kulturele beheiningen dy't harren autonomy en macht beheine).
It is besoarge dat mikrobiïten eventueel de froulju op it risiko in effektive middels fan selsbeskerming jaan kinne, wylst brûkers in tafoege boarne hawwe om in kondom te brokken of te skodzjen yn 't ferbân.
Earnstannen yn mikrobizidûndersyk
In protte fan it earste microbicidale ûndersyk rjochte op it gebrûk fan ôfwetterings of aginten dy't de faginale pH feroarje kinne om effektyf (of net aktyf) HIV te deadzjen.
Under de eardere kandidaten wie de neamde nonoxynol-9, in organyske surfactant brûkt as spermicide en yn gesichts- / sportmiddels. Alarming wie in meta-analyze dy't yn 2002 fallyt waard dat de brûkme fan nonoxynol-9 de risiko fan HIV yn 'e froulju bygelyks omheech 50% ferhege , mei hegere ynzidenken fan vaginale lysjearingen dy't bydrage oan it risiko.
Oare aginten dy't ûntwikkele hawwe om hege, beskermjende fagina-asiditeit te hâlden (ynklusyf de folle ûndersocht BufferGel ) wiene goed te tolerearjen yn froulju, mar úteinlik liene gjin fermindering fan HIV-transmissiounen.
Strategyen foar ûntwikkeling
Der binne in oantal mooglike oanwêzigen oan 'e ûntwikkeling fan in effektive HIV-mikrobiïde, dy't yn twa algemiene kategoryen ferdield wurde kinne.
De earste kin klassifisearre wurde as non-antiretrovirale microbicides , de aginten wêrby't sawol as defektors fan resistenten foar HIV foarkomme (it foarkommen fan 'e befêstiging fan' e firus foar doelstellingen fan 'e fagina) of makromolekulen dy't dendrimers neamd wurde dy't aktyf ferbûn oan HIV hawwe om ynfeksje te foarkommen.
Hoewol't frjemde ynspannings foar in protte mislearre wurde ( PRO 2000 , Carraguard , cellulose sulphat ), wurde in oantal nijere aginten ûndersocht - ynklusyf it dendrimere mikrobiside VivaGel , en de synergistyske gebrûk fan dendrimers en de CCR5 ynkomponint Selentry (maraviroc) brûkt yn kombinaasje antiretrovirale therapy (ART) .
De twadde, wierskynlik mear prominint, kategory binne antiretrovirale microbicides . De ûntwikkeling fan dizze aginten is basearre op ûndersyk nei it brûken fan tenofovir en oare antiretrovirale medisinen yn topical gels, ringen, lubrikanten en oare leverystemen.
De CAPRISA 004 Studie yn 2010 wie de earste om de effektiviteit fan 'e oanpak te bewizen, mei it brûken fan 1% tenofovirgel foar en nei fagina seksy yn 889 HIV-negative froulju.
Yn 'e rin fan' e middeis waarden periodykingen tarieft troch 39 prosint yn 'e non-placebo-groep, wylst dielnimmers mei hege nivo's oanhâlde (mear as 80 persint) in 54 prosint reduksje.
Hjirtroch waard de VOICE Trial as sjoen fan in ynfal. Nei de hûd fan CAPRISA studearre de Voice Trial de twa ferskillende HIV-previnsjemodellen - it deistige gebrûk fan in antiretrovirale drug (of Viread of Truvada ) of it deistige gebrûk fan in tenofovirgel yn 5,029 froulju. De probleem waard ôfsluten doe't none fan 'e metoaden fûn wurde effektyf.
De post-ûndersyk analysearret dat it mislearjen fan 'e mislearring wie net oan' e thérapyten, mar om in breed ferskaat oan oanhingjen tusken dielnimmers (benammen by jonge, net troudde froulju). Fierder ûndersyk helpt better de útfierende oarsaak te ferklearjen.
It paad foarút
Nei it fêstlizzen fan 'e VOICE-probleem waard in agressyf stap makke om alternative mooglikheden te ûndersiikjen nei de ûntwikkeling fan mikrobizidale aginten. Resultaten binne foar it grutste part mingd. Under de Fase II en III besocht koartlyn te finen:
- De FACT 001-probleem, dy't 2,900 froulju yn Súd-Afrika rekrutearre, fersoarge dielnimmers itselde regimen lykas de CAPRISA 004 (1% tenofovirgel foar en nei seks) brûkt. Neffens de resultaten fan it post-proefskrift wie der gjin reduksje yn it oantal HIV-ynfeksjes by brûkers.
- De ASPIRE (MTN-020) evaluearre de effektiviteit fan in yntervaginale ring mei dapivrine (in heul sterk, eksperimintele antiretrovirale drug) as brûkt waard foar in perioade fan ien moanne yn 3.476 froulju yn Afrika. Resultaten yn 2015 wiene in total 27% reduksje fan HIV-risiko by froulju mei de dapivirine ring, foaral yn froulju oer 21 jier. Lytse of gjin beskerming waard sjoen yn froulju ûnder de leeftyd fan 21 jier, benammen troch inkonsistint brûken fan it apparaat .
- Lykwols ûndersiket de Studie RING (IPM 027) ek de dapivirine ring yn 1.650 froulju yn Uganda en Súd-Afrika yn in randomisearre, Phase III trial. Dielnimmers sille har ringen brûke foar in perioade fan twa jier. Resultaten wienen wat better as dy yn 'e ASPIRE-stúdzje sjoen, mei in folsleine reduksje fan 37%. Earst waarden de resultaten better ûnder froulju 21 en over. Gjin foardielen waarden sjoen yn froulju 18-21.
- Underwylst sil de MTN 017 it gebrûk fan in tenofovir basearre rjochthoek ûndersiikje neist it deistige gebrûk fan Truvada yn in groep fan 186 manlju dy't seksueel mei manlju hawwe en MSG en transgeneare froulju . De stúdzje fan 'e fase II waard oer acht wiken trochfierd, mei hege nivo's de akseabiliteit en oanhâldens oan' e meardeleare regimen. Future stúdzjes sille wierskynlik rjochtsje op 'e effektiviteit en gebrûk fan' e rjochthelgel in beskerming foar foar en nei seks.
- Uteinlik, yn maart 2014, in bistestúdzje dy't troch de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) útfierd hat, die bliken dat in topical gel mei de antiretrovirale Isentress (ratelgravir) effektyf HIV-ynfeksje foarkomme kin yn froulju nei seksueel útwurking. Gjin wurd noch op it stuit dat de stúdzje útwreide wurdt bûten it hjoeddeistige bewiis fan konsept.
Oare ûndersiken fan ûndersiik binne ûndersyk nei de ûntwikkeling fan papier-dûns, fluch ûntstienende faginale films, lykas ferskate antiretrovirale formulieren (of co-formulations) foar topike gels of ringen.
Boarne:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; en oaren. "Effektiviteit en feiligens Tenofovir Gel, in Antiretroviral Microbicide, foar it foarkommen fan HIV-ynfeksje yn froulju." Wittenskip. 3 septimber 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Microbicide Trials Network (MTN). "Oer Microbicides Fact Sheet: Microbicide Trials Network." Pittsburgh, Pennsylvania. Fact sheet útjûn 25 maart 2014.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; en oaren. "Postakposysje beskerming fan Macaques fan Vaginal SHIV-ynfekking troch Topical Integrase Inhibitoren." Science Translational Medicine . 12 maart 2014. 6 (227): 227ra35.