Mucopolysaccharidose I (MPS-1) - In hereditêre ype fan Molekulêre Storage Disease
As jo leard hawwe dat jo bern of in bern fan in gelearde hat it syndroam fan Hurler hat, binne jo wierskynlik miskien en frjemd. Wat betsjut dit?
Definysje
Hurler syndroom is in soarte fan opslachsykte yn it lichem dy't feroarsake is troch it ûntbrekken fan ien enzyme. It abnormale enzyme, alpha-L-iduronidase (IDUA) wurdt feroarsake troch in gene mutaasje yn it IDUA-gen, in gen op it kwomosom 4.
De betinging feroare yn hurdens, mar is in foarútstribjende steat dy't in soad lichaamsystemen is.
Understanding Mucopolysaccharidoses (MPS)
Mucopolysaccaridoses (MPS) binne in groep genetyske störings wêrby't krityske lichems enzyme (gemikale) fermist of oanwêzich binne. MPS I sykte wurdt feroarsake troch in definysje yn in bepaalde enzyme neamd alpha-L-iduronidase (IUDA).
It enzyme-alpha-L-iduronidase brekt lange ketten fan sûkermolecules op, sadat it lichem fan har bestjoere kin. Sûnder it enzyme bouwe de grutte molekulen fan sûker op en slagje de parten fan it lichem stadichfâldich.
De opbou fan molekulen (glycosaminoglycans of GAG's) passe yn 'e lysosomen (in spesjale organel yn' e sellen dy't in ferskaat fan enzymes hâldt). De krekte GAG's dy't yn 'e lysosomen opbouwe binne ferskillend yn elke ferskate soart fan MPS sykte.
Hurler Syndrome of Hurler Disease is de histoaryske term foar de heulste ferzje fan MPS.
Hurler wie de lêste namme fan 'e dokter dy't de betingsten earst beskreau.
In poppe sil in pear tekens fan 'e ûngelok yn' e berte sjen litte, mar binnen in pear moannen (as ien kear moleksen begjinne te bouwen yn 'e sellen) begjinne symptomen. Knoopfoarmingen kinne fûn wurde. It hert- en respiratory-systeem wurde beynfloede, lykas oare ynterne organen, wêrûnder it brain.
It bern groeit, mar bliuwt efter yn 'e sawol fysike en geastlike ûntjouwing foar syn leeftyd.
It bern kin problemen krije en rinne, en problemen mei syn knibbels ûntwikkelje, feroarsake dielen fan it lichem lykas syn hannen net slagje kinne. Bern mei it syndroam fan Hurler stean meastentiids oan problemen lykas hertfeart of pneumony.
Diagnoaze
In diagnostyk fan it syndroam fan Hurler is basearre op 'e lichaamlike symptomen fan' e bern. Algemien wurde de symptomen fan heftige MPS dy't ik yn 't earste jier fan it libben oanwize, wylst de symptomen fan ôfwuien MPS yn' e bern ferskine. Testen kinne ferminderje fan aktiviteiten fan it enzyme. It kin ek mooglik wêze om de sykte te identifisearjen op molekulêre genetyske hifking
Testing
Prenatale toetsing foar MPS I is ûnderdiel fan 'e Rekomandearre Uniform Screening Panel dat op jonge berneboeken by 24 oeren dien wurdt. Frachtprotest foar risiko-famyljeleden is oanwêzich, mar allinich as beide IUDA-genfarianten yn 'e famylje identifisearre binne.
In soad spesjalisten binne belutsen by de soarch foar in yndividu mei MPS I. In genetyske riedslid kin prate mei de famylje en famylje oer de risiko's oer it syndroom te passen.
Types
Der binne 7 subtypen fan MPS sykte en MPS I is de earste subtype (de oaren binne MPS II (Hunter Syndrome), MPS III (Sanfilippo syndroom), MPS IV, MPS VI, MPS VII en MPS IX).
Symptomen
Elk fan 'e MPS-feroaringen kin in ferskaat oan ferskillende symptomen feroarsaakje, mar in protte fan' e sykte binne lykas:
- Korneal wolkjen (eagenproblemen)
- Koarte stature (dwarfisme of ûnder typyske hichte)
- Gemeentlike stiffness
- Speech- en harksproblemen
- Hernias
- Heartproblemen
Algemiene symptomen spesifyk foar it syndroam fan Hurler (en syndroom Scheie en Hurler-Scheie) binne:
- Unnormale figuerlike figuer (figiale dysmorphisme) beskriuwt as "kursus" funksjes
- Fergrutting fan 'e siel en lever
- Boppesloft befestiging
- Skeletalfoarmingen
- Fergrutting en ferstekking fan 'e hertsmûke ( kardiomytasy )
Ynsidinsje
Globaal, heule MPS I komt yn likernôch 1 yn alle 100.000 bergen en is ferdield yn trije groepen neffens it type, hurdens en de wize wêrop't de symptomen progressearje.
Attenuatearre MPS I is minder faak, dat yn minder as 1 yn 500.000 bergen is.
Erfenis
Hurler-syndroom is yn in autosomale rezessyf patroanyn , dat betsjut dat in bern twa kopyen fan 'e genêze foar MPS I, ien fan elke âlder, ynearje moatte om de sykte te ûntwikkeljen.
Sûnt de betinging is ereditatyf, in protte âlders dy't in bern mei Hurler syndroom hawwe soargen dat oare bern ek mei it ûntbrekkende enzyme berne wurde kinne. Sûnt de betingst is autosomale rezessyf, wurde beide âlders meastentiids beskôge as "drager". Dit betsjut dat se ien kopy hawwe fan 'e gene dy't it enzyme normaal produkt makket, en ien eksimplaar dy't net docht. In bern moat de defekt genen hawwe fan beide âlders.
It risiko dat twa âlders dy't drager binne hawwe in bern mei MPS I is 25 prosint. Der is ek in 25 persint kâns dat in bern normale kopyen fan beide genen fertsjinnet. De helte fan 'e tiid (50 prosint) in bern sil it defektgat fan ien âlder en de normale gene fan' e oare erfoare. Dizze bern sille gjin symptomen hawwe, mar wurde in drager fan it syndroom wêze as syn of har âlders.
Ranges
MPS I wurdt beskôge as besteande op in spektrum fan mild (attenuearre) nei swier: Der is in wichtige oerlap tusken dizze en gjin wichtige biogemyske ferskillen tusken dizze identifisearre.
- De mild, of ôfhelle foarm fan MPS I is ek bekend as Scheie syndroam of MPS IS : Bern dy't mei dizze foarm binne normaal yntelliginsje en kinne libje oan folwoeksenen.
- De sterke foarm fan MPS I is bekend as Hurler-syndroam of MPS IH : Bern dy't mei de swiere foarm foarmje, kinne geastlike retardaasje, koarte stature, rjochte knibbels, spraak- en hinderfunksje, hertkrêft, en in koarte tiid hawwe. Dizze bern komme faak gewoanlik by berte mei non-spesifike symptomen dy't yn 't earste jier fan it libben ûntwikkelje. Bygelyks, yn it earste jiers fan it libben kinne se respiratory infeksjes hawwe of in nekke hernia hawwe, betingsten faker faak yn bern sûnder it syndroom. Gesichtsfunksjes wurde yn it earste jier sichtber, folge troch wiidferspraat skeletalproblemen. Troch de leeftyd fan trije groei wurdt gewoan brekt en de yntellektuele en hertproblemen tekene wurde.
- Guon bern kinne gewoane yntelliginsje hawwe en mild om sterke fysike symptomen; Dizze betingst kin hjit Hurler-Scheie syndroam of MPS I HS wurde neamd .
Dizze symptomen binne tige ferlykber mei dy fan MPS II (Hunter Syndrome) , mar symptomen fan symptomen fan Hurler syndrome wurde hurder faker flugger as Hunter Syndrom Type A.
Behanneling
Der is noch gjin heul foar MPS I, sadat de behanneling rjochte is op it lijen fan symptomen.
Medication - Aldurazyme (laronidase) ferfangt it fermisende enzyme yn MPS I. Aldurazyme wurdt jûn troch in yntreevene infuzjonaasje ien kear yn 't wike foar it libben foar minsken mei MPS I. Aldurazyme helpt it symptoom te ûntstean, mar is gjin genêze.
Stemzelletransplant - In oare behanneling beskikber foar MPS I is bone marrow transplant , dy't normale sellen yn it lichem stelt dat it fermisende fabryk meitsje sil. Mar in soad bern mei Hurler syndroam hawwe hert sykheljen en kinne net kinne troch de chemotherapy dy't nedich is foar de transplant. Stamplantransplantat kin, as it mooglik is, it oerlibjen, yntellektuele ôfwiking, en hert en respiratory komplikaasjes ferbetterje, mar is folle minder effektyf yn dealing mei skeletalsymptomen.
Boarne:
Jameson, E., Jones, S., en T. Remmington. Enzyme ferfange Therapy mei Laronidase (Aldurazyme) foar behannelingen fan Mucopolysaccharidosis Type I. Cochrane databank fan systematyske resinsjes . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J., en S. Jones. Mucopolysaccharidose Type I. Pediatrie Endokrinology Reviews . 2014. 12 Oanfreegje 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R., en W. Leech. Gene Therapy foar neurologyske manifestaasjes fan mucopolysaccharidoses. Expert Opinion yn Drug Delivery . 2015. 12 (2): 283-96.