Bisphosphonaten en Denosumab foar bone-metastasen en Adjuvant-Therapy
Krekken dy't ferspraat hat oan boaiemen (bon metastasken) binne hiel gewoan en kinne in protte pine en ynvaliditeit oanslute dy't relatearre binne oan fraktueren en oare komplikaasjes. Yn 'e ôfrûne jierren binne medikaasjes neamd dy't bone-modifiers binne oanfrege foar in soad krystdagen foar it behanneljen fan bone metastasis as se dy diagnostearre wurde. Yn dizze ynstelling ferdrage dizze medisinen net allinich it risiko fan fraktueren, mar kinne, yn guon gefallen, it oerlibjen ferbetterje.
As sekundêre foardiel hawwe beide kategoryen fan bone-feroarjende drugs anti-kankers-eigenskippen. Wat moatte jo witte oer medisinen lykas Zometa en denosumab as jo libje mei metastatysk kanker?
Bone Metastasen tsjin bone-kanker
As minsken harkje oer kanker yn 'e boaie, kin it tige betiizje. Meast fan 'e tiid wêryn't minsken oer' bone kanker 'prate, sjogge se oan bone metastasen ; Krekkers dy't begûnen yn in oare regio fan it lichem en ferspriede nei de bonken. Hoewol dizze minsken kinne de term "bonke kanker" brûke, wurde kroanen dy't ferspraat oer bonken wurde net beskôge as bonkoksen. Bygelyks, in breastkanker dy't ferspraat hat foar boaiemen wurdt net neamd as bonkeksen, mar leaver "boarstkanker metastatysk foar boaie" of breastkanker mei bonmetastasken. Primêr bone kanker is folle minder gewoan as bon metastasken. Under it mikroskoop soe bone kanker kankerlike bonekellen sjen litte. Yn tsjinstelling mei kânsmetastasken binne de kankersellen yn 'e bonte deselde tissue as de orizjinele kanker; kankeroske boarstellen yn 't gefal fan boarstkanker, kankerere longzellen yn' e bonke (mei longkanker) en sa op.
Mei primêre bone-kanker, is normaal in ienige tumor yn ien bone. Mei bon metastasken is der faak bewiis foar kanker op ferskate gebieten fan in bone of yn ferskate ferskillende boaien.
Krekken dy't meie ta bone ferbrekke
Der binne in soad kansers dy't ferspriede kinne foar bone it meast foarkommende wêzen fan boarstkanker, longkanker, prostaatkanker en meardere myeloma.
Oare kansers dy't ferspriede kinne foar bone binne ûnder oaren nierenkanker, magekanker, bladderkanker, uterinekanker, skyrolekrêft, en kolorektale krystberens.
De metastasen fan 'e bone komme yn sawat 70 prosint fan froulju mei metastatysk boarstkanker (bonken binne de meast foarkommende site fan metastasen), en bone metastasen fan boarstkanker binne in wichtige oarsaak fan pine en ynvaliditeit foar dizze froulju (en minsken). Foar in protte fan dizze minsken binne it baasmetastasen it earste teken dat de kanker hat nei jierren of sels desennia's fan ferliening. Guon fan 'e hormonale behannelingen dy't brûkt wurde foar boarstkanker (lykas aromatase-ynhibitoren) kinne lead foarkomme, fierder it probleem opnimme. De meast foarkommende boaien wêryn't breastkanker ferspriedt, binne de rôlje, de ribben, it pelvis en de bonken fan 'e boppekant en earm.
Knochenmetastasken fan longkanker binne ek gewoanlik, effisjearje sa'n 30 oant 40 persint fan minsken mei foarútgong fan longkanker. De bonken dy't meast foarkomme, binne de wyn, leven, en boppe leg en karmoelen. Lankkanker is frijwat unyk dat metastasises miskien komme kinne foar de bonken yn 'e hannen en fuotten. Under minsken mei bone metastasken fan longkanker kinne 22 oant 59 prosint in "skeletal-ferbûn barren" ûnderfine, lykas in brek.
Knochenmetastasken binne ek gewoan yn 'e foarôfgeande prostata-kanker . Krekt as by froulju mei boarstkanker kinne hormonale behanneling mei androgen-ôfprivaasje-therapie ek swierte. Fjouwer fan fiif manlju mei metastatysk prostata kanker sille metastasen hawwe foar bone. Gemeentlike side fan metastasken binne de hippen, reine en pelvyske boaie.
Knochenmetastasen út meardere myeloma binne ek gewoanlik. Op in x-ray, namen de bonken op in moth-toaten. As meardere myeloma invalidet de bonken fan 'e kankersellen om' e boaiem foar sellen (osteoblasts) en stimulearje de boneksels dy't de kjeld (osteoclasts) brekke. Mearfâldich myeloma wurdt meast yn gruttere bonken fûn, lykas de rôlje, de skulde, de beppe, de ribben en de gruttere boaien fan 'e skonken.
Typen fan bone-metastasen
Der binne twa primêre soarten fan bon metastasken: osteolytyske en osteoblastyske. Mei osteolytyske metastasken feroarsaket de toarst (lysis) fan bone. Osteolytyske metastasen binne te sjen mei meardere myeloma as fêste tumors lykas boarstkanker. Osteoblastyske metastasen resultaat in ferhege boeienproduksje en binne meastentiids te sjen mei prostata-kanker. De measte rampen hawwe beide soarten fan 'e bon metastasen, hoewol 80 oant 85 prosint fan metastasen mei boarstkanker binne osteolytika. Fractures binne hieltyd wierskynlik yn boaen mei osteolytyske metastasken foardogge as osteoblastyske metastasen.
Komplikaasjes út bone-metastasen
Knooptmetastasken kinne jo lege kwaliteit fan it libben mei kanker ferlytsje, mar nijere behannelingen meitsje in ferskil foar in soad minsken. Net allinich de boaiemmetastasen betsjutte dat in kanker fersprate en is net mear heurich, mar kin liede ta ferskate komplikaasjes.
Pain fan bon metastasken kin tige swier wêze en faak freget behanneling mei narkotyske pineferlieders tegearre mei anti-inflammatory medisinen.
Knochenmetastasen ferheegje ek de kâns op in breuk yn 'e gebieten fan bonken dy't troch in tumor swak wurde. As in fraktueel komt yn boaen mei metastatysk kanker, wurde se bepaald as in pathologyske fraktuer. Pathologyske fraktueren kinne foarkomme mei tige mild blessueren. Neist de foarsjenning foar fraktueren kin de bon metastasken it dreech meitsje foar fracturee bonken om te heilen.
Wannear't metastasen foarkomme oan de legere rint, kin in needbedingje neamd as spin-cord-kompresje foarkomme. Krekken yn 'e wjerstme kinne har feroarsaakje en kompringen fan de nerven dy't reizgje fan' e spinalnûp nei de legere heule lichem. Symptomen befetsje pine-pine, dy't de skonken, swakke en dommens fan 'e skonken, en ferlies fan darm en / of bladderkontrôle draaie. Emergent treatment with radiation or surgery can stabilize the reel to prevent permanent permanence.
Hyperkalkemia fan malignancy of in hege kalsiumnivo yn it bloed kin ûntsteane troch it frijlitten fan kalcium fan ferneatige dielen fan bonke yn 'e bloedstream. It is tocht dat 10 oant 15 prosint fan minsken mei ferfolch kanker leare fan dizze betingsten (dy't oare oarsaken hat neist de metastasken fan bone).
Ferlies fan mobiliteit op grûn fan fraktueren makket net allinich de leefberens fan 'e leefberens, mar kin jo ris op oare problemen leverje. It risiko fan bloedklots yn minsken mei kanker is al ferhege, en ûntwikkeling makket it risiko foar it ûntwikkeljen fan djippe pinen tromboses of lampe emboli
Behannelingen foar bone-metastasen
Der binne op it stuit in protte ferskillende opsjes beskikber foar behannelingen fan bone metastasen. Guon fan 'e algemiene behannelingen dy't brûkt binne foar metastatysk kanker kinne ek de metoade fan' e bonte. Dizze behannelingen kinne ynfloed hawwe op keamersopapy , doelstellingen, monoklonale antykladen , en immunotherapy . Der binne ek behannelingen dy't spesifyk adressen fan bone metastasen oanpasse. Dêr heart by:
- Radiotherapie: Radiotherapie is in lokale therapy en kin beide pine en de wikseling fan in brekrap fanwege wat ferminderje.
- Radiofarmazeutika: Radiopharmaceutika binne medisinen dêr't in partikulier fan strieling oan in oare gemienskip oanbean wurdt en kin dan yn 'e bloedstream ynslein wurde. Foarbylden binne Strontium-89 en Radium-223. Omdat dizze dieltsjes fan radiaasje troch de bloedstream trochfierd wurde oan al de bonken yn it lichem, kinne se benammen effektyf binne foar minsken mei in soad of wiidferspraat metastasen.
- Surgery: Surgery kin needsaaklik wêze om in brek te stabilisearjen of skealike boaie te stabilisearjen om in breuk te foarkommen.
- Stereotaktyske learkrêft (SBRT) en proton-beam-terapy : Foar in ien of inkele metastasken (oligometastatyske sykte) kin it ferfaljen fan 'e metastasken mei behannelingen lykas stereotaktyske lichemsstudio-radiotherapy of proton-therapie mei in kurative probleem dien wurde, mar dit is tige ûngewoan.
- Bone-modifiers: Dit wurde hjirûnder besprutsen.
Medikaasjes foar bone-metastasen (bone-modifiers)
Der binne twa primêre klassen fan drugs dy't brûkt wurde foar it behanneljen fan bon metastasken. Dit omfetsje biphosphate (lykas Zometa) en denosumab. Knooppuntige aginten wurde oanfrege foar elkenien mei boarstkanker metastatysk foar bonken, en wurdt faak brûkt mei oare fêste tumors (lykas longkanker). Oare behannelingen (lykas straffe-therapy) wurde normaal needsaaklik mei medisinen om pine te behearjen.
Knooppuntige aginten kinne minsken mei kanker op ferskate wizen helpe.
- Se kinne fersterkingen fan 'e metastasen ynfiere om beide pine te feroarjen en it risiko fan fraktueren
- In protte fan 'e behanneling dy't brûkt foar boarstkanker en prostata-kanker, kinne it risiko fan' e osteoporose fergrutsje, en tagelyk mei bone metastasen protesteare minsken nei fractures. Dit is benammen as wichtich as minsken libje no langer mei kanker.
- Troch har effekten op it mikro-omjouwing fan bonken kin de bonke-feroaring-aginten de risiko fan 'e bon metastasken op it earste plak ferminderje (mei breastkanker en mooglik prostata-kanker oant no ta). It risiko foar bone metastasis waard trochinoar oant op ien tredde, wylst de mortlity rate troch ien-seisde ferdwûn.
- Yn resinte ûndersiken dy't nei bone-feroarjende aginten mei lankkanker sjogge, docht bliken dat dizze medisinen sawol progressive-fergese en totale oerwinning ferbetterje kinne.
Bisphosphonates (Zometa)
Bisphosphonaten binne medikaasjes dy't earst brûkt waarden om Osteoporose te behanneljen en letter oanjûn te helpen mei bonmetastasken. Wannear brûkt wurdt foar krystdieren dy't ferspraat binne oan boaiemen, kinne se dûbelklik dwaan. Net allinich kinne se foarkomme foardwaan, mar se hawwe anty-kekse effekten. Se wurkje troch it ûnderdrukken fan de ferdieling fan 'e bonte om de skonkenens te ferbetterjen.
Bisphosphonaten meast brûkte foar bone metastasken binne:
- Zometa (Zoledronike saterdei): Zometa is in yntravenous medikaasje dy't brûkt wurdt foar bonmetastasken fan ferskate ferskate krystdieren.
- Arjadian (pamidronate) : Arjadian is in yndravenous bisphosphonat. It is goedkard foar boarstkanker en meardere myeloma.
De meast foarkommende side-effekten fan Zometa en Aredia binne in mild gryp-like syndroom foar de earste pear dagen nei de infuzje. Oare minder mienskiplike side-effekten fan bisphosphonaten dy't yntrevenrearre wurde, kinne nieren-skea, leech kalsynivo, muscle, joint, en / of bone-pine (dy't elk tiid nei behanneling kinne ûntsteane), ûngewoane fractures fan 'e femur, en atrial fibrillaasje. Bisphosphonaten kinne net oanrikt wurde foar minsken mei nieren sykte.
In ûngewoane, mar serieuze negatyf eventueel ferbûn mei Zometa gebrûk (en oare bisphosphonaten) is osteoneekrose fan 'e mûle. Dizze betingst wurdt karakterisearre troch de foarútstribjende ferdieling yn in gebiet fan bonken yn sawol it mandible of maxilla en kin útdaging wêze oan It is net sa fûn hoefolle oft de betingst is, mar in risiko fan likernôch 2 prosint is fûn yn froulju dy't behannele binne mei Zometa as adjuvante therapy foar eartiërstest boarstkanker. Osteonekrose kin foarkomme mei elke drugs yn 'e kategory fan bisphosphonaten, mar 94 persint fan de gefallen wurde fûn mei yntravenous bisphosphonate medisinen en it is hiel ûngewoan mei mûnlinge medisinen.
Osteonekrosis fan 'e jak is hieltyd probleemer as minsken leare fan gammelsyndustry, earme dentalhygiene, of dan toane prosedueres lykas toepassing. Der is guon bewiis dat elke trije moannen elk trijemaatskippij besjogge en preventive antibiotika brûke foar prosedueres lykas toepassing kin risiko ferminderje. Behannele opsjes befetsje in kombinaasje fan surgery, spieling, antibiotika, en hyperbaryske soerstof behanneling.
Bisphosphonaten binne ek goedkard foar postmenopausale froulju mei begjinstaze boarstkanker. Yn klinike trijetallen waard Zometa fûn om it risiko te ûntwikkeljen foar it ûntwikkeljen fan bon metastasken troch ien tredde en de risiko fan 'e dea troch ien en sechste.
Denosumab (Xgeva en Prolia)
Xgeva en Prolia (denosumab) is in monoklonale antykodym (man-made antikody), dy't kompleksjes (lykas fraktueren) ferminderje kin mei ferbine metastasken. Der binne twa formulieren fan dizze medikaasje dy't wat ferskate oanwizings hawwe mei kanker. Se wurde alle fjouwer wiken troch ynjeksje jûn.
Denosumab wurket troch te ferbinen mei en inaktivearje in reseptor op in protein (RANKL) dy't regeljen fan bone remodeling. Der binne twa haadtypen fan sellen yn 'e boaien: Osteoblazen dy't de knooppunt groeie, en osteoclasts dy't de knibbels brekke. Denosumab ynteressearret osteoclast's en fersterkte knooppuntensiteit.
Yn in 2016 resjerzje fan ûndersiken waard Denosumab evaluearre yn trije ferskate klinyske triennen dy't har rol yn 'e boarstkanker, prostatakaryk besjen, en in tredde stúdzje mei minsken dy't meardere myeloma's of fêste tumors hawwe as breast of prostata-kanker. Mei boarstkanker en prostata-kanker wie Denosumab super foar Zometa by it ferminderjen fan it risiko fan fraktueren dy't relatearre binne oan bone metastasken. Mei meardere myeloma en oare fêste tumors (sa as datosumab wie sawat likewichtich yn effektivens foar Zometa.
Mei longkanker, in 2015 stúdzje fûn dat yn ferliking mei Zometa, denosumab de risiko fan in frakture feroaret mei 17 prosint. It liket ek de ûntwikkeling fan 'e bon metastasis te ferzjen, de skeletale tumorwachtwikkeling te ferleegjen, en in bettere oerlibbingstiid troch in bytsje mear as ien moanne.
Denosumab waard ek fûn om it risiko te behanneljen fan behannelingstipe-osteoporose yn boarstkanker en prostata-kanker (yn ferbân mei it gebrûk fan aromatase-ynhibitoren yn boarstkanker en androgen-deprivaasje-therapy yn prostatakaroks)
Side-effekten fan denosumab binne fergelykber mei bisphosphonaten, mar dizze medisinen wurde hieltyd wierskynlik ta gefolch yn in leech kalsynivo mei lange termyn gebrûk. Om dy reden nimt in oanfolling fan kalzium en Vitamin D faak oan te rieden. Yn tsjinstelling ta bisphosphonaten kin denosumab brûkt wurde yn minsken mei beperkte nierenfunksje. Krekt as by bisphosphonaten is der in lyts risiko fan de osteoneekrose fan 'e lien mei dizze drugs.
Rjochtlinen foar bone-feroarende aginten mei bone-metastasen
Untwerpen oer bonke modifiers hawwe liede ta rjochtlinen dy't plak binne foar guon krystdieren.
Foar metastatysk boarstkanker, mei bon metastasken, wurdt de Amerikaanse Society fan klinyske onkology-rjochtlinen fan 2017 oan te reitsjen froulju behannele mei ien fan 'e neikommende medisinen, krekt as bon metastasken wurde fûn:
- Xgeva of Prolia 120 mg subkutan alle 4 wiken
- Arjaasje 90 mg IV elke 3 oant 4 wiken
- Zometa 4 mg IV alle 12 wiken of alle 3 oant 4 wiken
Foar prostata-kanker, 2017 klinyske praktyske guidelines is ek oanbefelle dat bonekodierjende aginten yn 'e tiid fan diagnoaze fan bon metastasieren begon wêze. Opsjes binne:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg subkutan alle 4 wiken
- Zometa 4 mg IV alle 12 wiken of alle 3 oant 4 wiken
Alle oare fêste tumors mei bon metastasieren kinne behannele wurde mei ien fan 'e folgjende:
- Zometa 4 mg IV elke 3 oant 4 wiken
- Denosumab 120 mg subkutan alle 4 wiken
Foar Begjin begjinbehandeling
Foar it begjin fan behanneling mei either denosumab of bisphosphonaten, wurdt it oanbefellende dat minsken in grofdentales eksamens hawwe dy't sykjen hawwe foar beoardieling fan gumskrêft en dat alle dental wurkjen dy't nedich binne foardat dizze medisinen begjinne moatte.
Bottom Line op Knooppermodifikaasje foar bone-metastasen fan fêste tumors
Knooppatastasken binne útdaging foar in soad minsken mei metastatysk kanker en kinne de kwaliteit fan it libben en it oerlibjen ferminderje. Knooppuntige aginten binne in relatyf nije oanpak en wurde no nei in diagnose fan bon metastasen foar in protte krystdagen oanfrege.
Bisphosphonaten lykas Aredia en Zometa kinne it risiko fan fraktueren ferminderje, en dêrnei in oarsaak fan pine en ûnmacht. Denusomab is ek effektyf yn it ferminderjen fan fraktueren en kin in bytsje boppesteare wêze foar bisphosphonaten foar boarst en prostatytokers. Beide klassen fan medisinen drage in ûngewoane risiko foar osteoneekrose fan 'e bak, en in soartfâldige dentale eksamens nei sykjen fan tekens fan gumskrêft wurdt oanbean foardat dizze medisinen begjinne.
Neist it ferminderjen fan fraktureargyf kinne dizze medisinen helpe mei it koarjen fan bonkoalje troch hormonale therapyen dy't brûkt wurde foar boarst en prostata-knykers. Sawol IV-bisphosphonaten en denosumab binne ferskate anty-kankersaktiviteiten, wêrtroch it foarkommen fan foardielen foar minsken dy't dizze medisinen brûke. Yn 't feit is, neist minsken mei metastatysk boarstkanker, Zometa no no oanfrege foar it begjinpostbrustkanker as in adjuvende therapy om de kâns te meitsjen dat boarstkanker op' e earste plak ferspriede wurdt oan bone.
> Boarnen:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., en O. Zolk. Yntervinsjes foar it behearen fan medikaasje-oansletten Osteonekrose fan 'e jaw. Cochrane databank fan systematyske resinsjes . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Impact fan bone-befeilige behanneling oer skeletal morbiditeit en oerwinning yn breastkanker. Onkology (Willistonpark) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Gebrûk fan Adjuvant Bisphosphonaten en Oare Bone-feroareagens yn breastkanker: In CancerCare Ontario en Amerikaanse Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Oncology . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Gravalos, C., Rodriquez, C., Sabino, A. et al. SEOM klinysk guideline foar bone-metastasen út fêste tumors (2016). Clinical and Translational Oncology . 2016. 18 (12): 1243-1253.
> Gul, G., Sendur, M., Aksoy, S., Sever, A., en K. Altundaq. In wiidweidige besprekking fan Denosumab foar bone-metastasis yn pasjinten mei fêste tumors. Aktuele medyske ûndersyk en advys . 2016. 32 (1): 133-45.