In tichterby nei Spina Cerebellar Ataxia,
Oersicht
As minsken oer spinale cerebellare ataxia (SCA) besykje, sille se eins in referinsje fan groep neurodegenerative feroaringen dy't progresive klompens binne. Der binne mear as 35 ferskillende soarten fan spinale cerebellare ataxias, elk feroarsake troch in oare genetyske mutaasje. Fierder wurde nije foarmen ûntdutsen.
Nettsjinsteande dat safolle ferskillende farianten binne, is SCA eins geweldich seldsum.
Sels, it is ien fan 'e meast foarkommende oarsaken fan genetyske ataxia. Sels ûnder minsken dy't gjin famyljedochten hawwe dy't ataxia ûntwikkelje foar gjin oare dúdlike reden, is in nije SCA-mutaasje om 20 prosint fan 'e tiid te finen.
Oarsaken
SCA is fanwege in genetyske mutaasje. In protte soarten binne troch saneamde útwreidingsmutaasjes, wêrby't ferskate nucleotides (meastal cytosine, adenosine, guanine) mear as weromfine yn 'e sûne minsken. Yn 'e mienskiplike foarm mei trije nucleotides dy't werhelje, wurdt dit in trinucleotide werhelle. It resultaat fan dy werhelling is dat in mutearre foarm fan eagje is útdrukt, dy't liedt ta sykte-symptomen.
Spinocerebellar ataxia is meast ferneamd yn in autosomale dominante moade, dy't betsjuttet dat as ien fan 'e âlders de ûnrêst hat, is der sa'n 50 persint kâns dat in bern de sykte ek hat.
As de namme spinocerebellare ataxia beslacht, wurdt de sykte it sjirop en mear beweecht.
It brainstorm kin ek ferwiderje (atrophy), fral yn SCA-typen 1, 2, en 7. De regio's fan 'e atrophy hawwe faak kontrôle eagenbewegingen, dy't liede ta ôfwikende fynsten as in neurolooch syn fysiologe eksekutearret.
Prognoaze
Spinocerebellare ataxias troch it werheljen fan útwreidingsmutaasjes wurde gewoanlik siik yn midsjild.
Njonken ataxia binne oare neurologyske befiningen faak oanwêzich ôfhinklik fan de fariant fan SCA. Yn it algemien is de langer de werhelling, de jongere de pasjint sil wurde as de symptomen komme, en de flugger de sykteprogression.
Yn it algemien is SCA type 1 mear agressyf as typen 2 of 3, en type 6 is it minste agressyf SCA troch in trinukleotide werhelling. Wy hawwe net folle ynformaasje oer oare soarten spinocerebellare ataxias, mar de measte minsken sille in rolstoel 10-10 jier nedich nei de symptomen komme. Hoewol de measte foarmen fan SCA de lifespan ferkeare, is dit net altyd it gefal.
Behanneling
Der is gjin heul foar SCA. Medikaasjes lykas sulpidem of varenicline binne oansteld om te helpen ataxia yn SCA type 2 en 3 respektivelik.
Types
SCA1
SCA1 makket sa'n 3 oant 16 prosint fan autosomale dominante cerebellare ataxias. Neist de ataxia is SCA1 ferbûn mei muoite wurdich en slûch. Fergrutte refleksen binne ek gewoanlik. Guon pasjinten ûntwikkelje ek miskien.
De mutaasje fan SCA1 is in trinucleotide-werhelling yn in regio neamd ataxin 1. De mutearre foarm fan ataxin 1 klompen yn 'e sellen, en kin wizigje hoe't nerve-zellen har eigen genetyske koades befetsje. Dit is benammen wier yn sellen fan 'e cerebellum.
SCA2
Ungefear 6 oant 18 prosint fan minsken mei spinocerebellare ataxia hawwe SCA2. SCA 2 feroarsaket koördinaasjeproblemen, mar ek feroarsake stadige eagenbewegingen. Yn swiere gefallen kin SCA 2 ûntwikkelingsferlies, besunigingen, en problemen sels slaen yn 'e bern.
SCA2 wurdt feroarsake troch in oar trinucleotide-repetearje, dit kear kodearret in protte neamd ataxin 2. Wylst SCA1 ynfloed hat oan de kearn fan 'e sel en DNA, SCA2 liket ynfloed op RNA en sammelet bûten de kearn.
SCA2 produsearret hoe't ferskillende minsken ferskate symptomen leare kinne, sels as se deselde mutaasje hawwe. In Italjaanske famylje mei SCA2 hat geastlik ferswakking lein, en famyljes út Tunesië hawwe chorea en dystony hawwe litten.
SCA3
SCA3, better bekind as Machado-Joseph sykte , is de meast foarkommende autosomale dominante SCA, dy't makket tusken 21 en 23 prosint fan SCA yn 'e Feriene Steaten. Njonken ataxia hawwe pasjinten mei Machado-Joseph slimme eagen en swierrigens. Kognitive beoardielingen kinne ek foarkomme, lykas dysautonomia . Op it ûndersyk fan 'e neurolooch kinne pasjinten mei SCA3 in mingfoarm hawwe fan boppen en legere motorneuronfûnsen dy't suggestje fan amyotropyske laterale sklerose .
SCA 4 en 5
Dizze foarmen binne minder faak en binne net troch trinukleotide werhelling. SCA4 kin in peripherale neuropathy hawwe , mar dat is wier fan de measte spinocerebellare ataxias. SCA5 hat hast gjin oare symptomen as ataxia. SCA5 tendet lyts en giet stadichoan troch. Interestingly, de oarspronklike mutaasje liket te ûntstean fan 'e heit en memme-pake fan Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 nimt 15 oant 17 prosint fan SCA. De mutaasje is yn in gen ek ferbûn mei episodyske ataxia en guon foarmen fan migraine. Neist de ataxia kin in ûnnormale eagenbeweging bekend wurde as Nystagmus op 'e neurologyske ûndersyk.
SCA7
SCA7 bestiet allinich 2 oant 5 prosint fan autosomale dominante spinocerebellare ataxias. De symptomen binne ôfhinklik fan 'e leeftiid fan' e pasjint en de grutte fan 'e werhelling. Visioenferlies is soms ferbûn mei SCA7. By folwoeksenen kin dizze fyzjeferlies foardat de ataxia komt. As it trinucleotide werhelle is lang, kin sifersferlies eins op 'e nij komme yn' e jeugd, krigers en hert sykresje komme mei ataxia en ferieningsferlies.
Om't de rest fan 'e spinocerebellare ataxias sa seldsum binne, sil ik har net yn detail te besjen. Meast fan 'e tiid binne de symptomen net maklik te ûnderskieden fan oare SCA's dy't wy al dien hawwe, mar de genetyske mutaasjes binne oars.
Bygelyks, SCA8 sjocht tige folle as oare SCA, mar is ûngewoan yn dat earder as dingen slimmer wurde mei gruttere trinukleotide-werhelling, it is allinich in probleem as der 80 oant 250 werhelling binne. Mear of minder liket gjin probleem te meitsjen. SCA10 is in pentanukleotide werhelje yn stee fan in trinukleotide werhelling. Guon fan dizze struorren, lykas SCA25, binne allinich yn ien famylje beskreaun.
Oare spinocerebellare ataxias
Hoewol spinocerebellare ataxia is ûngewoan, it wichtich foar neurolooch en pasjinten om dizze diagnoaze te behanneljen as der in famylje skiednis fan klompens is. In diagnostyk fan SCA kin wichtige gefolgen hawwe net allinich foar de persoan fuortendaliks, mar ek foar har hiele famylje.
Sources
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, et al. De prevalens en breed klinysk spektrum fan it spinocerebellare ataxia-type 2 trinukleotide repetearje yn pasjinten mei autosomale dominante cerebellare ataxia. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ, et al. Inisjatyf fan dominante spinocerebellar en Friedreich triplet werhellet ûnder 361 ataxia-famyljes. Neurology 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ, et al. Spinocerebellar ataxia type 1 en Machado-Joseph sykte: ynfallens fan CAG-útwreidingen ûnder adult-onset-ataxia-pasjinten fan 311 famyljes mei dominante, rezessyf of sporadyske ataxia. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH, et al. Frequency of spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, 6 en 7 yn Australyske pasjinten mei spinocerebellare ataxia. Am J Med Genet 2000; 95: 351.