Selektearre diskrete genetysk keppele nei bepaalde groepen
Tay-Sachs-sykte is in seldsume genetyske disorder dy't typysk beheind is foar bepaalde etnyske befolking. It is karakterisearre troch it ferneatigjen fan nervezellen yn it sintraal nervosysteem en kin liede ta blinens, deafens, en it ferlies fan mentale en fysike funksjes.
Tay-Sachs is in rezessyf autosomale ûngelok , dat betsjut dat it in sykte is, dy't fertsjinwurdlik is fan 'e âlders.
De sykte is ferbûn mei mutaasjes yn it HEXA- gen wêrfan mear as 100 farianten binne. Ofhinklik fan wa't mutaasjes kombineare binne, kin de sykte folle ferskillende foarmen nimme, feroarsake sykte yn 'e bern, jeugd, of adulthood.
De dea fynt gewoanlik yn bern binnen in pear jier fan 'e earste symptomen, lykas de ferneatiging fan' e nerve-sellen ferlit dat se net kinne wurde of noch swolke. Yn 'e fierdere etappe wurde bern hieltyd mear foar ynfeksje wurde. Meast stjerre út komplikaasjes fan pneumony of oare respiratory infections.
Hoewol it seldsume is yn 'e algemiene befolking, wurdt Tay-Sachs faak sjoen yn Ashkenazi-Joaden, Cajunen fan súdlike Louisiana, Frânsk Kanadees fan Súd-Quebec, en Ierske Amerikanen.
Hoe't it feroarsaakje kin
De HEXA- gen biedt ynstruksjes foar it meitsjen fan in soarte fan enzyme neamd as hexosaminidase A. Dit enzyme is ferantwurdlik foar it brekken fan in fetberens dat bekend is as GM2-ganglioside.
Yn persoanen mei Tay-Sachs kriget hexosaminidase A net mear as it moat. Sûnder de middels om dizze fet te brekken, begjinne de toetsgongen yn 'e nervekearen fan' e harsens en spinalkord te sammeljen, úteinlik ferwoaste se en liede ta de symptomen fan 'e sykte.
Infantile Tay-Sachs
De tekens en symptomen fan Tay-Sachs sykte feroarje troch wannear't de symptomen earst ûntwikkelje.
De meast foarkommende type is infantile Tay-Sachs sykte, de earste teken dêrfan sil ferskine tusken de leeftyd fan trije en seis moanne. Dit is de tiid dat âlders begjinne te kinnen dat de ûntwikkeling fan har bern en bewegingen fermindere.
Op dizze poadium kin it bern net oerwinne of sitte. As it bern âlder is, kin hy of se it probleem hawwe dat it krêft of oplopjen fan in earm is. Se sjogge ek in oerdreaune, ferrûne reaksje op lûde lûden en kin ljochtless of lethargysk ferskine. Fan dêrút is de fersmoarging fan mentale en fysike funksjes gewoanlik ûnsichtber en djippe.
Symptomen typearje ûnder oaren:
- Besunigingen
- Visioenferlies en blinens
- Hearing-ferlies en deafness
- Droeljen en swierigens sliepen ( dysfagia )
- Muscle-steefheid en spastiïnte
- Muscle atrophy
- Lûd fan yntellektuele en kognitive funksje
- Ferlamming
- Dea
De dea, sels mei de bêste medyske soarch, komt normaal foar it fjouwerjierrich jier.
Wenne mienskiplike foarmen
Hoewol't infantile Tay-Sachs de foarnaamste foarm fan 'e sykte binne, binne der minder mienskiplike soarten dy't sjoen wurde yn bern en folwoeksenen. De timing fan 'e komst fan' e sykte is foar in grut part ferbûn oan 'e kombinaasje fan genen, dy't de âlders geane.
Fan 't twa minder mienskiplike foarmen:
- De sykte fan Juvenile Tay-Sachs komt normaal mei symptomen oeral fanôf twa oant 10 jier. Krekt as by infantile Tay-Sachs is it fuortgong fan 'e sykte ûntslach, dy't liedt ta ferslecheling fan kognitive feardichheden, spraak, en muzikaal-koördinaasje, lykas dysfagia en spastiïte. De dea komt normaal tusken fiif en 15 jier.
- De sektor fan Tay-Sachs (ek wol adult Tay-Sachs neamd) is tige seldsum en sil meastentiids yn folwoeksenen ûntwikkelje tusken 30 en 40. Oars as de oare foarmen fan 'e sykte is it normaal net fatalich en sil stoppe nei in geweldige tiid fan tiid. Yn dizze perioade kin in persoan in ûntfalle yn mentale feardigens, ûntslach, sprekke swierrichheden, dysfagia, spastasy, en sels in skizophrenia-like psychosis. Persoanen mei letter-ynsette Tay Sachs kinne faak altyd útskeakele wurde en in folsleine rolstoel freegje.
Genetyske en erfskip
As mei elke autosomale rezessive disorder komt, komt Tay-Sachs op as twa âlders dy't de sykte net hawwe, eltsjittend elk in rezessyf gene oan har neiteam.
De âlders wurde beskôge as "drager", om't se elk ien dominante (normale) kopy fan 'e gene hawwe en ien rezessyf (mutearre) kopy fan' e gene. It is allinich as in persoan hat twa rezessive genen dy't Tay-Sachs opkomme kinne.
As beide âlders drager binne, hat in bern in 25 persint kâns op it ûntstean fan twa rezessyf genes (en krije Tay-Sachs), in 50 persint kâns om ien dominante en ien rezessyf gen te krijen (en wurde in drager) en in 25 persint kâns fan twa dominante genen te krijen (en oerbliuwende ûnfermidden).
Om't der goed 100 ferskillen binne fan 'e mutaasje fan HEXA , kinne ferskillende rezessive kombinaasjes de ein fan' e ferskate dingen betsjutte. Yn guon gefallen sil in kombinaasje oan eardere begjin en rapper sykteprogresium ferstean en, yn oare gefallen, letter opset en stadiger sykte progressie.
Wylst wittenskippers tichter by it begryp binne dat kombinaasjes relatearre hokker foarmen fan 'e sykte binne, binne der noch grutte ferwanten yn ús genetyske begripen fan Tay-Sachs yn al syn formulieren.
Risiko
Seldsum as Tay-Sachs is yn 'e algemiene befolking dy't yn om - ien fan alle 320.000 bergen komt - binne bepaalde befolkings wêr't it risiko is heger.
It risiko is foar in grut part beheind ta saneamde "fûneminten fan populaasjes", dêr't groepen de woartels fan 'e sykte werom kinne nei in spesifike, mienskiplike foarâlden. Troch it ûntbrekken fan genetyske ferskaat yn dy groepen, wurde beskate mutaasjes mear maklik trochjûn foar neiteam, sadat in hegere tariven fan autosomale sykten binne.
Mei Tay-Sachs sjogge wy dit mei fjouwer spesifike groepen:
- Ashkenazi-joaden hawwe it heechste risiko fan Tay-Sachs, mei ien fan alle 30 persoanen in drager. De spesifike type mutaasje dy't binnen de befolking sjoen wurdt (1278insTATC neamd) liedt ta infantile Tay-Sachs sykte. Yn 'e Feriene Steaten sil ien fan alle 3.500 Ashkenazi-bern wurde beynfloede.
- Kajunen yn súdlik Louisiana binne ek beynfloede troch deselde mutaasje en hawwe mear as minder deselde nivo fan risiko. Wittenskippers hiene it ancestry fan carriers werom nei de 18e ieu nei in ienige oprjochterpaar yn Frankryk dy't net joadich wienen.
- Frânse Kanadees yn Quebec hawwe itselde gefolch as Cajuns en Ashkenazi-Joaden mar wurde beynfloede troch twa folslein net-relatearre mutaasjes. Binnen dizze befolking wurdt ien of beide mutaasjes leauwe dat fan 'e Normandy of Perche nei de koloanje fan Nij-Frankryk ienris om de 17e ieu hinne brocht binne.
- Ierske Amerikanen binne minder faak beynfloedige, mar hawwe noch altyd in ien yn 50 kâns om in drager te wêzen. It risiko ferskynt it grutste tusken pearen dy't op syn minst trije Iersk-pake en beppe tusken har hawwe.
Diagnoaze
Neist de motor en kognitive symptomen fan 'e sykte, is ien fan' e tillevyzjearders yn 'e bern in eagenabwijfelens neamd as "krystfleanmasine". De betingst, karakterisearre troch in ovale, reade ferfearing op 'e retina , is maklik te spyljen yn in routine eagen-eksamen. De kirst spot wurdt sjoen yn alle berntsjes mei Tay-Sachs sykte en guon bern. It is net sjoen yn folwoeksenen.
Op grûn fan de famylje skiednis en it ferskinen fan symptomen befestiget de dokter de diagnostyk troch it bestellen fan bloedskontrôles om de nivo's fan hexosaminidase A te beoardieljen, dy't beide leech of net bestean sil wurde. As der in twifel oer de diagnostyk is, kin de dokter in genetyske test dwaan om de HEXA mutaasje te befestigjen.
Behanneling
Der is gjin heil foar Tay-Sachs sykte. De behanneling is ynearsten rjochte op it behear fan symptomen, dy't mooglik wêze kinne:
- Anti-ferming medikaasjes lykas gabapentin of lamotrigine
- Antibiotika om te foarkommen of behanneljen fan pneumony
- Kestfysiotherapie om respiratoryske stoommeling te behanneljen
- Physyske therapy om de knipsen fleksibel te hâlden
- Medikaasjes lykas trihexyphenidyl of glycopyrrolate om de produksje fan spekje te kontrolearjen en foarkommen te fertsjinjen
- Gebrûk fan babyflasjes ûntwurpen foar bern mei klikte palen om te helpen yn slûchjen
- Muscle relaxants lykas diazepam foar it behanneljen fan stiffness en kramping
- Fiedingsrôpen dy't troch de noas levere waarden ( nasogastric ) of yntukt yn 'e mage (perkutane endoskopyske gastrostomy, of PEG-rôver)
Wylst genêzen fan gene therapy en enzyme ferfange therapy binne ûndersocht as in middel om de proefkrêft Tay-Sachs sykte te huren of te sluten, binne it meast allegearre yn it begjinpunt fan ûndersiik.
Previnsje
Uteinlik is de ienige manier om Tay-Sachs te foarkommen is om koppers te identifisearjen dy't heech risiko binne en har helpe by it meitsjen fan de passende reputative karren. Ofhinklik fan de situaasje kin in yntervinsje plak wêze of foar of yn in swangerskip. Yn guon gefallen kin der ethyske of moralale dilemmas wêze.
Under de opsjes:
- Under in swangerskip kinne amniocenteses of chorionyske villus-sampling (CVS) brûkt wurde om fetale sellen foar genetyske hifkingen te berikken. Koppel kinne dan beslute of in abort hawwe basearre op de resultaten.
- Koppelers dy't yn in vitro fertilearring (IVF) ûnderfine kinne de fruchtbere aaien genetisch besprutsen hawwe foardat de implantaasje is. Troch dat te dwaan kin it pear soargje dat allinne sûne embryos oerdroegen wurde nei de heuvel. Hoewol effektyf is, is IVF in tige kostbere opsje.
- Yn ortodokske joadske mienskippen wurdt in groep neamd Dor Yeshorim anonime skermings foar Tay-Sachs sykte yn 'e learlingen fan' e learlingen. Persoanen dy't de teste ûndergripe wurde krigen in seizennige identifikaasje koade. As se in potinsjele mate fine, kin it pear in hotline oproppe en gebrûk meitsje fan de ID-nûmers har "kompatibiliteit". As beide drager binne, dan wurde se oantsjutten as "inkompatibel."
In wurd fan
As it mei in positive resultaat foar Tay-Sachs sykte is, - as in drager of in âlder - is it wichtich om te praten mei in spesjalisme dokter om folslein te begripen wat de diagnoaze betsjut en wat jo opsjes binne. Der binne gjin ferkearde of rjochte karren, allinich persoanen dy't jo en partner hawwe alle rjochten foar fertroulikens en respekt.
> Boarnen:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. et al. "Natuerhistoarje fan infantile G (M2) gangliosidose." Pediatrie. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. et al. "Diagnoaze lysosomale opslachsynstjoeringen: de GM2 gangliosidoses." Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Nasjonale ynstituten fan sûnens. "Tay-Sachs Disease." Gen Home Ref. Bethesda, Marylân; updated 23 januari 2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Hâld, R. et al. "Befolkingstichtige Tay-Sachs skreau ûnder Ashkenazi joadske jongere folwoeksenen yn 'e 21ste ieu: hexosaminidase In enzyme assay is essensjeel foar genôch testen." Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et al. "Cerebellare atrofy en muscle-swakheid: let-seis Tay-Sachs sykte bûten de Joadske befolking." BMJ Case Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.